16 3: Академика Парина, 16/3 — Bright Fit

Содержание

Улица Борисовские Пруды д. 16 корпус 3 на карте Москвы

Почтовый индекс: 115211

Код КЛАДР: 7700000000004710041

Район: Братеево (ЮАО)

Ближайшее метро: Борисово (380 метров)

Управляющая компания: ГУП города Москвы «ДЕЗ района Братеево», Алма-Атинская 11, к.1,
+7 495 342 33 11

Отключение ГВС:20.07.2021 — 29.07.2021

Участковый уполномоченный: Зиборов Дмитрий Александрович, капитан, +7 495 342 95 60

Участковый пункт: Борисовские Пруды ул, 12, к.1

Избирательный участок № 1720, тел.: (495) 655-97-92
улица Борисовские Пруды, дом 12, корпус 2

Похожие адреса: улица Борисовские Пруды, 16 корп.1
улица Борисовские Пруды, 16 корп.2
улица Борисовские Пруды, 16 корп.

4
улица Борисовские Пруды, 16 корп.5
улица Борисовские Пруды, 16 корп.5А

Год постройки: 1996

Назначение: Жилой

Тип дома: Панельный

Серия дома: П-55

Этажей: 14

Квартир в доме: 208

Высота этажа: 264+ см.

Общая площадь дома: 14 527 кв.м.

Жилая площадь дома: 13 612 кв.м.

Нежилая площадь дома: 916 кв.м.

Количество нежилых помещений: 9

Подъездов: 5

Лифт: 1 пассажирский, 1 грузовой

Мусоропровод: есть

Запланированный капремонт

Ремонт фасада :2039-2041 гг

Ремонт стояков горячего водоснабжения :2039-2041 гг

Ремонт разводящих магистралей систем теплоснабжения :2036-2038 гг

Ремонт или замена мусоропровода :2042-2044 гг

Ремонт системы дымоудаления и противопожарной автоматики :2039-2041 гг

Посмотреть все (13)

Проложить маршрут для адреса ул. Борисовские Пруды, д. 16 корпус 3

ОТСЮДА СЮДА

Оставить комментарий

Характеристика хантавирусов — возбудителей зоонозных геморрагических лихорадок | Ишмухаметов

1. Lee H.W., Lee PW., Johnson K.M. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever. J Infect Dis. 1978; 137: 298 — 308.

2. Schmaljohn C., Dalrymple J. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae. Virology. 1983; 131: 482 — 491.

3. Nichol S.T., Spiropoulou C.F., Morzunov S., Rollin P.E., Ksiazek T.G., Feldmann H, et al. Genetic identi cation of a hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness. Science. 1993; 262 (5135): 91 4 — 917.

4. Schmaljohn C., Hjelle B. Hantaviruses: a global disease problem. Emerg Infect Dis. 1997; 3 (2): 95 — 104.

5. Plyusnin A., Morzunov S.P. Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses and their rodent hosts. Curr Top Microbiol Immunol. 2001; 256: 47 — 75.

6. Yashina L., Abramov S., Gutorov V. et al. Seewis virus: phylogeography of a shrew-borne hantavirus in Siberia, Russia.Vector Borne Zoonotic Dis. 2010; 10(6):585 — 591.

7. Bennett S.N., Gu S.H., Kang H.J., Arai S., Yanagihara R. Reconstructing the evolutionary origins and phylogeography of hantaviruses. Trends Microbiol. 2014; 8: 473 — 482.

8. Novotny N., Weissenboeck H., Aberle S., Hinterdorfer F. Hantavirus infection in the domestic cat. JAMA. 1994; 4: 1100 — 1101.

9. Slonova R.A., Tkachenko E.A., Kushnarev E.L., Dzagurova T.K., Astakova T.I. Hantavirus isolation from birds. Acta virol. 1992; 36: 493.

10. Malecki, T.M., G.P. Jillson, J.P. Thilsted, J. et al. Serologic survey for hantavirus infection in domestic animals and coyotes from New Mexico and northeastern Arizona. J Am Vet Med Assoc. 1998; 212 (7): 970 — 973.

11. Danes L., Pejcoch M., Bukovjan K., Veleba J., Halackova M. Antibodies against Hantaviruses in game and domestic oxen in the Czech Republic. Cesk. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1992; 41.(1):.15 — 18.

12. Maes P., Clement J., Gavrilovskaya I. Hantaviruses: Immunology, Treatment, and Prevention. Viral. Immunol. 2004; 17 (4): 481 — 497.

13. McCormick J., Palmer E., Sasso D., Kiley M. Morphological identification of the agent of Korean hemorrhagic fever (Hantaan virus) as a members of the Bunyaviridae. Lancet. 1982; 3: 765 — 768.

14. Battisti A.J., Chu Y.-K., Chipman P.R., Kaufmann B., Jonsson C.B., Rossmann M.G. Structural Studies of Hantaan Virus. J. Virol. 2011; 85 (2): 835 — 841.

15. Schmaljohn C., Hasty S., Harrison S., Dalrymple J. Characterization of Hantaan virions, the prototype virus of HFRS. J. Infect. Dis. 1983; 148: 1005 — 1012.

16. Schmaljohn C., Jennings G., Hay J., Dalrymple J. Coding strategy of the S-genome segment of Hantaan virus. Virology. 1986; 155: 633 — 643.

17. Schmaljohn C., Schmaljohn A., Dalrymple J. Hantaan virus M RNA: Coding strategy, nucleotide sequence, and gene order. Virology. 1987; 157: 31 — 39.

18. Schmaljohn C. Nucleotide sequence of the L genome segment of Hantaan virus. Nucleic Acids Res. 1990; 18: 6728.

19. Gavrilovskaya, I.N., M. Shepley, R. Shaw, M.H. Ginsberg, and E.R. Mackow. Beta3 Integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95 (12): 7074 — 7079.

20. Garcin D., Lezzi M., Dobbs M., Elliott R.M., Schmaljohn C., Kang C.Y., Kolakofsky D. The 5’ends of Hantaan virus (Bunyaviridae) RNAs suggest a prime-and-realign mechanism for the initiation of RNA synthesis. Virol. 1995; 69: 5754 — 5762.

21. Pensiero M., Hay J. The Hantaan virus M-segment glycoproteins G1 and G2 can be expressed independently. J. Virol. 1992; 66: 1907 — 1914.

22. Lober C., Anheier B., Lindow S., Klenk H., Feldmann H. The Hantaan virus glycoprotein precursor is cleaved at the conserved pentapeptide WAASA. Virology. 2001; 289:224-229

23. Spiropoulou C., Goldsmith C., Shoemaker T. Peters C.J., Compans R. Sin Nombre virus glycoprotein trafficking. Virology. 2003; 308: 48 — 63.

24. Pettersson R. Protein localization and virus assembly at intracellular membranes. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1991; 170: 67 — 106.

25. Arikawa J., Yao J.S., Yoshimatsu K., Takashima I., Hashimoto N. Protective role of antigenic sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies. Arch Virol. 1992; 126 (1 — 4): 271 — 281.

26. Dzagurova T.K., Tkachenko E.A., Slonova R.A., Ivanov L.I., Ivanidze E.A., Markeshin S. et al. Antigenic relationships of hantavirus strains analysed by monoclonal antibodies. Arch Virol. 1995; 140: 1763 — 1773.

27. Bautz E., Zoller L., Darai G. Recent developments in Hantavirus diagnostics and epitope mapping. Abstracts of 3rd Intern. Conf. оп HFRS and Hantaviruses. Helsinki, Finland. 1995; 45

28. Elliott R.M., Bouloy M., Calisher C.H., Goldbach R., Moyer J.T., Nichol S.T. et al. Virus taxonomy: classification and nomenclature of viruses. 7th report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Bunyaviridae. Academic Press, San Diego, Calif. 2000: 599 — 621.

29. Song K., Kim S., Choi Y. et al. Molecular phylogeny of Hantaan virus, the prototype virus of HFRS. 3rd Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses, Helsinki. 1995: 48.

30. Plyusnin A., Vapalahti O., Ulfves K. Sequences of wild Puumala virus genes show a correlation of genetic variation with geographic origin of the strains. J. Gen. Virol. 1994; 75: 405 — 409.

31. Henderson W., Monroe M., St. Jeor S., Thayer S.C., Rowe W.P., Peters J.E. et al. Naturally occurring Sin Nombre virus genetic reassortants. Virology. 1995; 214: 602 — 610.

32. Lundkvist A., Hukic M., Horling J., Gilljam M., Nichol S., Niklasson B. Puumala and Dobrava viruses cause hemorrhagic fever with renal syndrome in Bosnia-Herzegovina: evidence of highly cross-neutralizing antibody responses in early patient sera. J. Med. Virol. 1997; 53 (1): 51 — 59.

33. Plyusnin A., Cheng Y., Lehvaslaiho H., Vaheri A. Quasispecies in wild Tula hantavirus population. J. Virol. 1996; 70: 9060 — 9063.

34. Razzauti M., Plysunina A., Sironen T., Henttonen H., Plyusnin A. Analysis of Puumala hantavirus in a bank vole population in northern Finland: evidence for co-circulation of two genetic lineages and frequent reassortment between wild-type strains. J. Gen. Virol. 2009; 90: 1923 — 1931.

35. Богданова С., Гавриловская И., Бойко В. и др. Персистирующая инфекция, вызванная вирусом ГЛПС у рыжих полёвок-природных хозяев вируса. Микробиол. Журнал. 1987; 49 (4): 99 — 106.

36. Enria D., Padula Fi, Segura E.L., Pini N., Edelstein A., Riva Posse C. Hantavirus pulmonary syndrome in Argentina. Possibility of person to person transmission. Medicina (B Aires). 1996; 56 (6): 709 — 711.

37. Gavrilovskaya I.N., Brown E.J., Ginsberg M.H., Mackow E.R. Cellular entry of hantaviruses which cause hemorrhagic fever with renal syndrome is mediated by beta3 integrins. J. Virol. 1999; 73 (5):3951 — 3959.

38. Mackow E.R., Gavrilovskaya I.N. Hantavirus regulation of endothelial cell functions. Thromb. Haemost. 2009; 102 (6): 1030 — 1034.

39. Geimonen E., Neff S., Raymond T., Kocer S.S., Gavrilovskaya.IN., Mackow E.R. Pathogenic and nonpathogenic hantaviruses differentially regulate endothelial cell responses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99: 13837 — 13842.

40. Gorbunova E., Gavrilovskaya I.N., Mackow E.R. Pathogenic Hantaviruses Andes virus and Hantaan virus induce adherens junction disassembly by directing vascular endothelial cadherin internalization in human endothelial cells. Virol. 2010; 84 (14): 7405 — 7411.

41. Gavrilovskaya I.N., Gorbunova E.E., Mackow N.A., Mackow E.R. Hantaviruses direct endothelial cell permeability by sensitizing cells to the vascular permeability factor VEGF, while angiopoietin 1 and sphingosine 1-phosphate inhibit hantavirus-directed permeability. J. Virol. 2008; 82 (12): 5797 — 5806.

42. Vaheri A., Strandin T., Hepojoki J., Sironen T., Henttonen H., M kel S., Mustonen J. Uncovering the mysteries of hantavirus infections. Microbiology. 2013; 11: 539 — 550.

43. Lundkvist A., Kallio-Kokko H., Sjolander K.B. Lankinen H., Niklasson B., Vaheri A. et al. Characterization of Puumala virus nucleocapsid protein: identi cation of B-cell epitopes and domains involved in protective immunity. Virology. 1996; 216 (2): 397 — 406.

44. Maes P, Keyaerts E, Bonnet V et al. Truncated recombinant Dobrava hantavirus nucleocapsid proteins induce strong, long-lasting immune responses in mice. Intervirology. 2006; 49 (5): 253 — 260.

45. Lundkvist A, Horling J, Niklasson B. The humoral response to Puumala virus infection (nephropathia epidemica) investigated by viral protein speci c immunoassays. Arch. Virol. 1993; 130 (1 — 2): 121 — 130.

46. Alexeyev O.A., Ahlm C., Billheden J., Settergren B., Wadell G., Juto P. Elevated levels of total and Puumala virus-specific immunoglobulin E in the Scandinavian type of hemorrhagic fever with renal syndrome. Clin Diagn Lab Immunol. 1994; 1 (3): 269 — 272.

47. Van Epps, H.L., Terajima M., Mustonen J., Arstila T.P, Corey E.A., Vaheri A., Ennis F.A. Long-lived memory T lymphocyte responses after hantavirus infection. J Exp Med. 2002; 196 (5): 579 — 588

48. Terajima M., Van Epps H.L., Li D., Leporati A.M., Juhlin S.E., Mustonen J., Vaheri A. Generation of recombinant vaccinia viruses expressing Puumala virus proteins and use in isolating cytotoxic T cells specific for Puumala virus. Virus Res. 2002; 84 (1 — 2): 67 — 77

Процессор Intel® Core™2 Duo E8500

Дата выпуска

Дата выпуска продукта.

Литография

Литография указывает на полупроводниковую технологию, используемую для производства интегрированных наборов микросхем и отчет показывается в нанометре (нм), что указывает на размер функций, встроенных в полупроводник.

Количество ядер

Количество ядер — это термин аппаратного обеспечения, описывающий число независимых центральных модулей обработки в одном вычислительном компоненте (кристалл).

Количество потоков

Поток или поток выполнения — это термин программного обеспечения, обозначающий базовую упорядоченную последовательность инструкций, которые могут быть переданы или обработаны одним ядром ЦП.

Базовая тактовая частота процессора

Базовая частота процессора — это скорость открытия/закрытия транзисторов процессора. Базовая частота процессора является рабочей точкой, где задается расчетная мощность (TDP). Частота измеряется в гигагерцах (ГГц) или миллиардах вычислительных циклов в секунду.

Кэш-память

Кэш-память процессора — это область быстродействующей памяти, расположенная в процессоре. Интеллектуальная кэш-память Intel® Smart Cache указывает на архитектуру, которая позволяет всем ядрам совместно динамически использовать доступ к кэшу последнего уровня.

Частота системной шины

Шина — это подсистема, передающая данные между компонентами компьютера или между компьютерами. В качестве примера можно назвать системную шину (FSB), по которой происходит обмен данными между процессором и блоком контроллеров памяти; интерфейс DMI, который представляет собой соединение «точка-точка» между встроенным контроллером памяти Intel и блоком контроллеров ввода/вывода Intel на системной плате; и интерфейс Quick Path Interconnect (QPI), соединяющий процессор и интегрированный контроллер памяти.

Четность системной шины

Четность системной шины обеспечивает возможность проверки ошибок в данных, отправленных в FSB (системная шина).

Расчетная мощность

Расчетная тепловая мощность (TDP) указывает на среднее значение производительности в ваттах, когда мощность процессора рассеивается (при работе с базовой частотой, когда все ядра задействованы) в условиях сложной нагрузки, определенной Intel. Ознакомьтесь с требованиями к системам терморегуляции, представленными в техническом описании.

Диапазон напряжения VID

Диапазон напряжения VID является индикатором значений минимального и максимального напряжения, на которых процессор должен работать. Процессор обеспечивает взаимодействие VID с VRM (Voltage Regulator Module), что, в свою очередь обеспечивает, правильный уровень напряжения для процессора.

Доступные варианты для встраиваемых систем

Доступные варианты для встраиваемых систем указывают на продукты, обеспечивающие продленную возможность приобретения для интеллектуальных систем и встроенных решений. Спецификация продукции и условия использования представлены в отчете Production Release Qualification (PRQ). Обратитесь к представителю Intel для получения подробной информации.

Поиск продукции с Доступные варианты для встраиваемых систем

Поддерживаемые разъемы

Разъемом называется компонент, которые обеспечивает механические и электрические соединения между процессором и материнской платой.

T

CASE

Критическая температура — это максимальная температура, допустимая в интегрированном теплораспределителе (IHS) процессора.

Технология Intel® Turbo Boost

Технология Intel® Turbo Boost динамически увеличивает частоту процессора до необходимого уровня, используя разницу между номинальным и максимальным значениями параметров температуры и энергопотребления, что позволяет увеличить эффективность энергопотребления или при необходимости «разогнать» процессор.

Технология Intel® Hyper-Threading

Intel® Hyper-Threading Technology (Intel® HT Technology) обеспечивает два потока обработки для каждого физического ядра. Многопоточные приложения могут выполнять больше задач параллельно, что значительно ускоряет выполнение работы.

Поиск продукции с Технология Intel® Hyper-Threading

Технология виртуализации Intel® (VT-x)

Технология Intel® Virtualization для направленного ввода/вывода (VT-x) позволяет одной аппаратной платформе функционировать в качестве нескольких «виртуальных» платформ. Технология улучшает возможности управления, снижая время простоев и поддерживая продуктивность работы за счет выделения отдельных разделов для вычислительных операций.

Поиск продукции с Технология виртуализации Intel® (VT-x)

Технология виртуализации Intel® для направленного ввода/вывода (VT-d)

Технология Intel® Virtualization Technology для направленного ввода/вывода дополняет поддержку виртуализации в процессорах на базе архитектуры IA-32 (VT-x) и в процессорах Itanium® (VT-i) функциями виртуализации устройств ввода/вывода. Технология Intel® Virtualization для направленного ввода/вывода помогает пользователям увеличить безопасность и надежность систем, а также повысить производительность устройств ввода/вывода в виртуальных средах.

Поиск продукции с Технология виртуализации Intel® для направленного ввода/вывода (VT-d)

Архитектура Intel® 64

Архитектура Intel® 64 в сочетании с соответствующим программным обеспечением поддерживает работу 64-разрядных приложений на серверах, рабочих станциях, настольных ПК и ноутбуках.¹ Архитектура Intel® 64 обеспечивает повышение производительности, за счет чего вычислительные системы могут использовать более 4 ГБ виртуальной и физической памяти.

Поиск продукции с Архитектура Intel® 64

Набор команд

Набор команд содержит базовые команды и инструкции, которые микропроцессор понимает и может выполнять. Показанное значение указывает, с каким набором команд Intel совместим данный процессор.

Состояния простоя

Режим состояния простоя (или C-состояния) используется для энергосбережения, когда процессор бездействует. C0 означает рабочее состояние, то есть ЦПУ в данный момент выполняет полезную работу. C1 — это первое состояние бездействия, С2 — второе состояние бездействия и т.д. Чем выше численный показатель С-состояния, тем больше действий по энергосбережению выполняет программа.

Enhanced Intel SpeedStep® Technology (Усовершенствованная технология Intel SpeedStep®)

Усовершенствованная технология Intel SpeedStep® позволяет обеспечить высокую производительность, а также соответствие требованиям мобильных систем к энергосбережению. Стандартная технология Intel SpeedStep® позволяет переключать уровень напряжения и частоты в зависимости от нагрузки на процессор. Усовершенствованная технология Intel SpeedStep® построена на той же архитектуре и использует такие стратегии разработки, как разделение изменений напряжения и частоты, а также распределение и восстановление тактового сигнала.

Технология Intel® Demand Based Switching

Intel® Demand Based Switching — это технология управления питанием, в которой прикладное напряжение и тактовая частота микропроцессора удерживаются на минимальном необходимом уровне, пока не потребуется увеличение вычислительной мощности. Эта технология была представлена на серверном рынке под названием Intel SpeedStep®.

Поиск продукции с Технология Intel® Demand Based Switching

Технологии термоконтроля

Технологии термоконтроля защищают корпус процессора и систему от сбоя в результате перегрева с помощью нескольких функций управления температурным режимом. Внутрикристаллический цифровой термодатчик температуры (Digital Thermal Sensor — DTS) определяет температуру ядра, а функции управления температурным режимом при необходимости снижают энергопотребление корпусом процессора, тем самым уменьшая температуру, для обеспечения работы в пределах нормальных эксплуатационных характеристик.

Новые команды Intel® AES

Команды Intel® AES-NI (Intel® AES New Instructions) представляют собой набор команд, позволяющий быстро и безопасно обеспечить шифрование и расшифровку данных. Команды AES-NI могут применяться для решения широкого спектра криптографических задач, например, в приложениях, обеспечивающих групповое шифрование, расшифровку, аутентификацию, генерацию случайных чисел и аутентифицированное шифрование.

Поиск продукции с Новые команды Intel® AES

Технология Intel® Trusted Execution

Технология Intel® Trusted Execution расширяет возможности безопасного исполнения команд посредством аппаратного расширения возможностей процессоров и наборов микросхем Intel®. Эта технология обеспечивает для платформ цифрового офиса такие функции защиты, как измеряемый запуск приложений и защищенное выполнение команд. Это достигается за счет создания среды, где приложения выполняются изолированно от других приложений системы.

Поиск продукции с Технология Intel® Trusted Execution

Функция Бит отмены выполнения

Бит отмены выполнения — это аппаратная функция безопасности, которая позволяет уменьшить уязвимость к вирусам и вредоносному коду, а также предотвратить выполнение вредоносного ПО и его распространение на сервере или в сети.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ ПАЦИЕНТОВ В ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ | ГОЛОЩАПОВ

1. Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы // Российский журнал детской гематологии и онкологии. ‒ 2015. ‒ Т. 2, № 2. ‒ С. 28‒42.

2. Голощапов О. В., Вавилов В. Н., Зубаровская Л. С. и др. Фекальный кальпротектин – новый количественный биомаркер острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с вовлечением кишечника после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Клиническая онкогематология. – 2011. – № 4 (1). – С. 3–7.

3. Голощапов О. В., Кучер М. А., Суворова М. А. и др. Первый опыт терапии полирезистентных инфекционных осложнений, ассоциированных с Clostridium difficile и Klebsiella pneumoniae, методом трансплантации фекальной микробиоты у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 3, № 15. – С. 65–74.

4. Baxter M., Ahmad T., Colville A. et al. Fatal aspiration pneumonia as a complication of fecal microbiota // Transplant Clin. Infect. Diseases. – 2015. – Vol. 61, № 1. – P. 136–137.

5. Chiusolo P., Metafuni E., Giammarco S. et al. Role of fecal calprotectin as biomarker of gastrointestinal GVHD after allogeneic stem cell transplantation // Blood. – 2012. – Vol. 120. – P. 4443‒4444. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2012-08-447326.

6. Haak B. W., Littmann E. R., Chaubard J. L. Impact of gut colonization with butyrate producing microbiota on respiratory viral infection following allo-HCT // Blood. – 2018. – Vol. 131, № 26. – P. 2978‒2986.

7. Haak B. W., Prescott H. C., Wiersinga W. J. Therapeutic potential of the gut microbiota in the prevention and treatment of sepsis // Front Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 2042.

8. Kakihana K., Fujioka Y., Suda W. et al. Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut // Blood. – 2016. – Vol. 128. – P. 2083‒2088.

9. Lee J. H., Lim G. Y. Gastrointestinal complications following hematopoietic stem cell transplantation in children // Korean J. Radiol. – 2008. – Vol. 9, № 5. – P. 449–457.

10. Li Q., Wang C., Tang C. et al. Successful treatment of severe sepsis and diarrhea after vagotomy utilizing fecal microbiota transplantation: a case report // Critical Care. – 2015 Feb. – P. 19‒37. doi 10.1186/s13054-015-0738-7.

11. Mahieu R., Cassisa V., Godefroy A. et al. Effect of faecal microbiota transplantation on mouse gut colonization with carbapenemase-producing Escherichia coli // J. Antimicrob. Chemother. – 2017. – Vol. 72, № 4. – P. 1260–1262. doi: 10.1093/jac/dkw540.

12. Manges A. R., Steiner T. S., Wright A. J. Fecal microbiota transplantation for the intestinal decolonization of extensively antimicrobial-resistant opportunistic pathogens: a review // Infec. Diseases. – 2016. – Vol. 48, № 8. – P. 587–592.

13. Russell G., Kaplan J., Ferraro M. et al. Fecal bacteriotherapy for relapsing Clostridium difficile infection in a child: a proposed treatment protocol // Pediatrics. – 2010. – Vol. 126, № 1. – Р. e239‒е242. doi: 10.1542/peds.2009-3363.

14. Smith P. M., Howitt M. R., Panikov N. et al. The microbial metabolites, short chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis // Science. – 2013. – Vol. 341. – P. 6145.

15. Solari P. R., Fairchild P. G., Noa L. J. et al. Tempered enthusiasm for fecal transplant // Clin. Infect. Diseases. – 2014. – Vol. 59, № 2. – P. 319.

16. Spindelboeck W., Schulz E., Uhl B. et al. Repeated fecal microbiota transplantations attenuate diarrhea and lead to sustained changes in the fecal microbiota in acute, refractory gastrointestinal graft-versus-host-disease // Haematologica. – 2017 May. – Vol. 102, № 5. – Р. e210-e213.

17. Staffas A., Burgos da Silva M., van den Brink M. R. M. The intestinal microbiota in allogeneic hematopoietic cell transplant and graft-versus-host disease // Blood. – 2017. – Vol. 129, № 8. – P. 927–933.

18. Tabbara I. А., Zimmerman K., Morgan C. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: complications and results // Arch. Intern. Med. – 2002. – Vol. 162, № 14. – P. 1558‒1566.

19. Swimm A. I., Giver C. R., DeFilipp Z. et al. Indoles derived from intestinal microbiota act via type I interferon signaling to limit Graft-versus-Host-Disease // Blood. – 2018. – Vol. 132, № 23. doi: 10.1182/blood-2018-03-838193.

20. Wei Y., Yang J., Wang J. et al. Successful treatment with fecal microbiota transplantation in patients with multiple organ dysfunction syndrome and diarrhea following severe sepsis // Crit. Care. – 2016. – Vol. 20, № 332. doi. org/10.1186/s13054-016-1491-2.

21. Zander A. R. Stem cell transplantation for myeloproliferative diseases in the era of molecular therapy // Cellular Therapy and Transplantation (CTT). – 2017. – Vol. 6, № 4. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-21-27.

Какой формат — 4:3 или 16:9

Покупатели сейчас недаром находятся в замешательстве относительно форматов: 4:3 – стандартный, за 16:9 – будущее, так какой же лучше для домашнего видеотеатра? Если купить проектор с родным форматом 4:3, будет ли он показывать в формате 16:9? Если вы собираетесь обзавестись домашним театром и не знаете, какой формат предпочесть: 4:3 или 16:9, прочтите эту статью.

Кстати, если вы впервые слышите про форматы 4:3 и 16:9, то имейте в виду, что речь идет о соотношении ширины и высоты прямоугольного изображения, иначе говоря, об аспектовом отношении. Обычный телевизор имеет аспектовое отношение 4:3. Это означает, что на четыре единицы ширины приходится 3 единицы высоты. Новый стандарт для HDTV — 16:9, т.е. на 16 единиц ширины приходится 9 единиц высоты. Таким образом, HDTV изображение 16:9 есть прямоугольник, который горизонтально шире, чем обычное TV изображение.

Проблема заключается в том, что видеоизображение имеет много различных форматов. Материалы, подготовленные для обычного ТВ, имеют формат 4:3 и часто помечаются как 1.33 (т.к. 4 поделить на 3 будет 1.33). Передачи, подготовленные для HDTV, имеют формат 16:9 (1.78). Фильмы, музыкальные видео и другие записи на DVD выпускаются в самых разных форматах: 1.33, 1.78, 1.85, 2.00, 2.35, 2.4, 2.5 и т.д. Поскольку универсального формата для прямоугольного видеоизображения не существует, часто возникает путаница. Так какого же, в идеале, формата должен быть проектор и какого формата должен быть экран к нему.

Вот вам простой ответ: при имеющихся форматах проекторов и экранов для домашнего театра существует три варианта. Проектор с родным форматом 4:3 и экран того же формата 4:3. Проектор с родным форматом 16:9 и экран 16:9. Или проектор с родным форматом 4:3 и экраном 16:9. (Теоретически существует еще одна возможность: проектор 16:9 и экран 4:3, но по причинам, которые станут для вас очевидными после прочтения этой статьи, надо совсем не иметь головы, чтобы предпочесть такой вариант).

Каждый из вариантов имеют свои преимущества, но и свои ограничения, с которыми надо мириться. Идеального варианта нет – есть лучший для вас. И вы будете знать, какой именно, когда ознакомитесь со следующим сравнительным анализом.

Вариант 1. Проектор с родным форматом 16:9 и экран 16:9.

Если вы смотрите HDTV и широкоэкранный DVD плеер, ваш выбор очевиден. Проектор 16:9 и экран 16:9, несомненно, наилучшее сочетание для получения широкоэкранного изображения. Изображение 16:9 и экран 16:9 прекрасно подходят друг другу, и все замечательно. Основное преимущество – вы добиваетесь максимально возможного разрешения для источника широкоэкранного видеосигнала.

Однако надо иметь в виду, что когда дело доходит до фильмов на DVD, возникают проблемы с форматами. Многие фильмы имеют формат больший, чем 16:9. Например, Танцы с волками, Гробница, U-571, Красота по-американски, Звездные войны/ Призрачная угроза (назовем лишь несколько) – формата 2.35:1. Поэтому, когда вы просматриваете эти фильмы на экране 16:9, вы получаете черные полосы сверху и снизу экрана, каждая шириной около 12% от высоты картинки. Полосы не такие широкие, какие были бы на экране 4:3, но все равно заметны. Экран Stewart Grayhawk сделает их темнее, а экран Firehawk – еще темнее, делая присутствие этих черных полос на экране менее заметным глазу.

Тем не менее, можно рассмотреть еще одну возможность – дополнительные электро- шторы (черные панели с электроприводом) – для просмотра фильмов такого формата (их можно заказать вместе с экраном у поставщика). Вы убедитесь, что общее впечатление от просматриваемого изображения намного улучшиться. Ничто не делает видеоизображение более живым, чем сплошная черная рама. Меня удивляет, как много людей готовы тратить тысячи долларов на устройства, позволяющие получить наилучшее из возможных изображение, и отказываются вложить относительно небольшую сумму в достойное обрамление.

Что делать с видео формата 4:3 на оборудовании под формат 16:9

Основное ограничения проектора формата 16:9 с экраном16:9 касаются демонстрации видеоматериалов формата 4:3. А таких в мире – МНОЖЕСТВО. Обыкновенный ТВ, конечно же, имеет формат 4:3. Но и большинство киноклассики (Касабланка, Гражданин Кейн, Волшебник страны Оз, Унесенные ветром, Фантазия, и т.д.). Большинство музыкальных фильмов тоже формата 4:3. Большинство IMAX specials тоже имеют формат 4:3. Потому-то многие озабочены также и качеством изображения видеоматериалов формата 4:3.

Имея проектор/экран формата 16:9, лучше всего демонстрировать видеоматериал формата 4:3 по центру экрана 16:9, оставляя полосы по краям экрана. Если источником видеосигнала формата 4:3 являются DVD плеер или HDTV, полосы будут черными, что вполне терпимо. Если же сигнал поступает от телевизора, полосы будут серые. А вот это ужасно. Ничто так не портит видеоизображение, как это серое обрамление.

С этим можно бороться разными способами, но ни один из них нельзя признать хорошим. Во-первых, можно использовать дополнительные вертикальные электро-шторы по краям изображения. Это, конечно, сработает, но этот способ слишком дорог.

Во-вторых, можно использовать функцию «растяжения» проектора и растянуть картинку формата 4:3 в горизонтальном направлении до формата 16:9. От этого люди сразу толстеют, а машины на овальных колесах скребут днищем по дороге. Ну и зрелище. Романтическое настроение, созданное фильмом Касабланка (формат 4:3), будет испорчено видом Богарта и Бергман — выглядят они так, будто провели годы войны, объедаясь французскими сырами и паштетами. Для любого, кто серьезно относится к искусству кино и хочет видеть видео или кинофильм таким, каким его создал автор, подобное издевательство над изображением (функция, которой снабжены все видео проекторы 16:9) не приемлемо.

В-третьих, можно воспользоваться «зумом», которое увеличивает изображение, отсекая при этом его верхнюю и нижнюю часть, и показывает «середину» в полный экран формата 16:9. На крупных планах вы увидите лица безо лба и подбородка. В любом случае, постоянно чувствуется, что «живые» пропорции изображения нарушены. Так что мы имеем еще одну нелепую «функцию», которой не следует пользоваться.

И, наконец, если видеоматериал формата 4:3 действительно важен для вас, и вы не намерены подвергать его подобной обработке, просто забудьте о проекторе 16:9 и обзаведитесь проектором формата 4:3.
С другой стороны, если вы не часто смотрите видеоматериал формата 4:3 или не слишком озабочены достижением оптимального качества изображения, просто смиритесь с полосами по краям как с наименьшим злом.

Вариант 2. Проектор с родным форматом 4:3 и экран 4:3.

На первый взгляд выбор проектора и экрана, каждый формата 4:3, кажется немного старомодным. В конце концов, будущее за форматом 16:9, не правда ли? Зачем выбирать вчерашний день? А затем, чтобы не сталкиваться с проблемами, которые мы только что обсуждали. Если вы смотрите преимущественно материал формата 4:3, или хотите, чтобы классический фильм демонстрировался наилучшим образом, проектор и экран формата 4:3 могут оказаться для вас оптимальными.
При таком варианте изображение занимает весь экран. Если в проектор подается видеосигнал формата 16:9, изображение занимает 75% экрана формата 4:3, оставляя черные полосы сверху и снизу.

Такое решение имеет ряд преимуществ. Первое, все просто – никакой суеты. Второе, можно использовать электро-шторы и подгонять видимые размеры экрана под изображение с любым аспектовым отношением для любого видеоматериала. Горизонтальные и вертикальные шторы позволят установить сплошную черную рамку вокруг чего угодно – а не только вокруг изображения 4:3 или 16:9, что немаловажно, так как многие DVD имеют аспектовое отношение больше, чем 16:9. Таким образом, не зависимо от того, что вы смотрите, можно, открывая и закрывая шторы, добиться соответствия реальным размерам изображения.

Кстати, для этого варианта существует еще и анаморфотный объектив. Если вы хотите использовать все 100% разрешения матрицы 4:3 для проецирования анаморфотного изображения 16:9, можно воспользоваться объективом Panamorph. Это еще один дополнительный объектив, устанавливаемый перед проектором (где ваша стремянка?). Разница между Panamorph и ISCO в том, что Panamorph сжимает изображение вертикально, а не растягивает горизонтально. Так, анаморфотное изображение формата 4:3 (высокие, тощие люди), проецируемое во всю ширину экрана формата 4:3, объектив Panamorph сожмет по вертикали до формата 16:9, при этом ширина картинки останется без изменений, что и требовалось.

Вышеупомянутые соображения относительно объектива ISCO можно отнести и к объективу Panamorph, хотя он не такой дорогой. Отметим, что для минимизации геометрических искажений объектив надо установить таким образом, чтобы изображение проецировалось как можно ближе к верхнему краю экрана. Это обстоятельство нужно учесть при выборе электро-штор.

Как и в случае с объективом ISCO, лично я не стал бы пользоваться и объективом Panamorph, так как для меня затраты сил и денег не стоят достигнутого эффекта. Однако есть видеофилы, которые разве что не молятся на них, поэтому важно было привлечь ваше внимание и к такому варианту.

Зачем покупать к проектору 4:3 экран 4:3?

Все зависит от того, что и как вы любите смотреть. Речь идет о психологических и эмоциональных аспектах, а также о ваших собственных эстетических предпочтениях – как вы полагаете, «картинка 4:3 должна быть меньше, чем 16:9?» Вам нравиться смотреть телевизор формата 4:3, а затем раздвинуть изображение, чтобы насладиться широкоэкранным фильмом? Множество людей, по вполне понятной причине, скажут «Ну да, конечно, ведь для этого и нужен домашний видеотеатр, не так ли?»

Может да, а может нет. Лично я предпочитаю большой экран формата 4:3, и вот почему. Без сомнения, я люблю смотреть широкоэкранные фильмы во всей их широкоэкранной красе. Поэтому у меня дома висит экран формата 4:3, достаточно широкий (в моем случае, это 8 футов (2,4 м)) который позволяет мне смотреть также фильмы формата 16:9. К нему у меня есть электро-шторы, которые обычно установлены в положении для «16:9», так что выглядит все это как широкоэкранный видеотеатр. Если я поставлю сверх-широкоэкранный фильм, я немного прикрою шторы и получу сплошную черную раму вокруг изображения. Подстроиться можно под любой формат видеоизображения.

Теперь, предположим, я меняю видеоматериал и хочу посмотреть грандиозный IMAX DVD фильм формата 4:3 под названием «Голубая планета». Откровенно говоря, необходимость сжимать IMAX фильм формата 4:3, чтобы поместить его в середину экрана 16:9, вызывает у меня сильное раздражение. Еще хуже смотреть IMAX фильм во весь экран формата 16:9, оставляя треть изображения за верхним и нижними краями экрана. Но я-то избавлен от этих проблем. У меня-то есть большой экран формата 4:3, спрятанный за шторами. Нажимаю кнопку, открываю шторы – и получаю величественное 4:3 IMAX изображение во всем великолепии.

С музыкальными видео дело обстоит также – почти все они формата 4:3, а на мой вкус, чем больше – тем лучше. Большой музыке – большое видео. Глядя на экран 4:3 с диагональю 120 дюймов (чуть больше 3 метров), я чувствую себя, как в первом ряду на концерте Eagles Hell Freezes Over. А когда это же изображение втиснуто в середину экрана 16:9, то Eagles смотрятся, как в телевизоре.

И футбол отлично смотрится на большом экране 4:3. И классические фильмы вроде Фантазии, Гражданина Кейна, Волшебника Страны Оз, да и вообще все фильмы формата 4:3 на большом экране выглядят очень зрелищно.

Теперь вернемся к тем двум вариантам, какого же размера мое изображение формата 4:3? На экране 4:3 оно занимает 8 х 6 = 48 кв.футов (2,4 м х 1,8 м ? 4,3 кв.м). На экране 16:9 оно займет 6 x 4.5 = 27 кв.футов (1,8 м х 1,35 м ? 2,4 кв.м). Почти в два раза меньше! Вот в этом и отличие между присутствием на концерте Eagles или просмотром его по телевизору.
А между тем – и это ключевой момент – у меня размер изображения формата 16:9 остается все тем же: 8 x 4.5 = 36 кв.футов (2,4 м х 1,35 м ? 3,2 кв.м). Изменить можно только размер изображения 4:3. Хотите максимально использовать поверхность стены? Экран 4:3 предоставит вам бoльшую площадь для изображения, т.к. он имеет больший размер по вертикали.

Я никогда откажусь от удовольствия смотреть IMAX фильмы, или Фантазию, или музыкальные видео, или футбол в максимально возможном для меня формате. Особенно ради столь несущественного (для меня) соображения, что видеоматериал формата 4:3 должен быть «меньшего» размера, чем широкоэкранный фильм. Итог будет следующим: лично я не считаю, что изображение формата 4:3 должно быть меньше, чем изображение формата 16:9 – я люблю большие картинки, и пусть каждое будет настолько большим, насколько я смогу добиться.

Теперь. Вам может показаться, что эти мои рассуждения — ерунда. Если так, то помните, здесь мы рассуждаем о развлечении для ВАС. Подумайте, что и как вы хотите смотреть. Устройте все так, как вам нравиться. Нет «правильного» решения вообще. Есть правильное решение для вас.

Вариант 3. Проектор с родным форматом 4:3 и экран 16:9.

В настоящее время на рынке присутствуют сотни проекторов формата 4:3 и лишь несколько – формата 16:9. Т.о., среди проекторов 4:3 имеется большое разнообразие с точки зрения цены и качества изображения. Поскольку большинство проекторов 4:3 воспроизводят сигнал обоих форматов (4:3 и 16:9), множество людей покупает их для домашнего театра.

Большинство проекторов формата 4:3 разрабатывались как презентационные, но некоторые предполагают их использование как в презентационных целях, так и для домашнего театра. Некоторые производители домашних театров, такие как Runco, Vidikron, DWIN, Marantz, Sim2/Seleco и Sharp разрабатывали модели проекторов 4:3, предназначенные исключительно для домашних театров.

Поскольку из-за HDTV формат 16:9– последний крик моды, многие выбирают проектор формата 4:3 в комбинации с экраном 16:9. Вполне законный способ. Но при этом приходится идти на компромиссы, о которых следует знать. Давайте для начала рассмотрим, как в данном случае будет выглядеть изображение формата 16:9.

Когда проектор формата 4:3 проецирует сигнал формата 16:9, он использует 75% своей матрицы (будь то LCD панель, DLP чип или LCOS чип). Т.е. устройство с родным разрешением 4:3 XGA (1024 x 768 пикселей) использует для создания изображения всего лишь 575 строк из имеющихся 768. Активная пиксельная матрица 1024 x 575 формирует изображение с аспектовым отношением 16:9, а остальные 193 строки бездействуют.

Это приводит к возникновению черных полос по верхнему и нижнему краю экрана из-за незадействованных строк панели или чипа. Поэтому если у вас имеется проектор формата 4:3 и экран 16:9, то можно установить проектор таким образом, что черные полосы уйдут за края экрана. Вуаля, проецируемое изображение совпадает с экраном.

Достаточно легко. И если все, что вы собираетесь смотреть, имеет формат 16:9, то дело сделано. Беда в том, что в мире существует огромное количество видеоматериала формата 4:3. И как вы собираетесь подгонять изображение формата 4:3 под экран 16:9?

У вас есть несколько возможностей. Можно приобрести проектор с моторизованным зумом с подходящим коэффициентом увеличения. Это приспособление позволит вам, используя функцию зума, добиться нужного размера изображения.

Например, Sanyo XP21N имеет моторизованный 1.3x зум ,что означает, что вы можете изменить размер изображения на 30%, пройдя весь диапазон зума. Следовательно, установив зум на максимально широкий угол для проецирования изображения 16:9 и сузив угол до минимума, можно уменьшить величину изображения на 30%. Поскольку изображение формата 4:3 на 33% уже, чем изображение формата 16:9, почти все изображение формата 4:3 разместится в середине экрана, при этом лишь тоненький краешек изображения заедет за верхнюю и нижнюю границу экрана. Чтобы исправить это, надо точно установить проектор на такое расстояние от экрана, при котором оба формата должным образом проецировались бы на экран. С этим вы как-нибудь справитесь.

Каждый проектор 4:3, оснащенный моторизованным зумом с коэффициентом не ниже 1.3х, позволяет таким же образом настроить его на показ изображений этих двух форматов. Собственно говоря, того же результата можно добиться и от проектора с ручным зумом, установив проектор на стол, или, если проектор подвешен под потолком, забираясь на стремянку каждый раз, когда нужно изменить аспектовое отношение изображения. Если зум проектора меньше 1.3х, вам не удастся втиснуть изображение формата 4:3 в тот же вертикальный размер, что и изображение 16:9.

Хорошо то, что использование проектора подобным образом позволяет на все 100% задействовать матрицу 4:3 (все 768 строк XGA). Однако имейте в виду, что при этом удваивается яркость изображения на вашем экране для видеоматериала формата 4:3. Почему? Площадь изображения 16:9 на 33% больше, чем 4:3. Поэтому количество света, приходящегося на единицу площади при той же высоте изображения, увеличивается на 1/3 при переходе от изображения 16:9 к 4:3. Более того, вы используете весь световой поток проектора, а не 75%, как у 16:9 (оставшиеся 25% заблокированы черными полосами). В итоге, от вашего проектора на единицу площади поступает примерно в 2 раза больше света. Для вас это может иметь или не иметь значение, но знать об этом надо.

Второй способ проецирования изображения 4:3 на экран 16:9 – использовать функцию электронного форматирования, имеющуюся у многих проекторов, и/или у ваших источников сигнала. Можно оставить объектив, настроенный для изображения 16:9, и просто выбрать опцию, которая помещает сжатое изображение 4:3 в центр экрана с черными полосами по краям. При этом освещенность на единицу площади остается неизменной. Правда, теперь для получения изображения 4:3 используется только половина из тех пикселей, что были бы задействованы, если бы вы воспользовались зумом. По сути, в этом случае вы используете возможности проектора (разрешение и яркость) лишь наполовину половину.

У электронного реформатирования от источников есть оборотная сторона, весьма существенная: часто вы получаете серые полосы по краям. Серые полосы – это неудачное решение технической проблемы: они поступают как часть сигнала, защищающего от выгорания электронно-лучевые трубки в телевизорах, созданных для показа изображения 16:9. Серые полосы цифровым проекторам не нужны, т.к. цифровой проектор не имеет подобных проблем.

Я утверждаю, что этот способ не годится, потому что простейший способ свести на нет воздействие видеоизображения – окружить его серыми полосами. Ни один музей в мире не будет оформлять выставку фотографий Анселя Адамса, обрамляя их серым цветом. И по вполне разумным соображениям – именно от нейтрального серого цвета пытаются избавиться, увеличивая контрастность. С видео дело обстоит так точно же.

Хотите сделать что-то ОДНО, что существенно улучшит эстетическое воздействие вашего видеотеатра? Тогда забудьте про проектор, экран, источники сигнала. Вместо этого позаботьтесь о том, чтобы видеоизображение всегда имело ТВЕРДУЮ ЧЕРНУЮ РАМУ. Пока вы этого не добьетесь, ваша картинка всегда будет иметь бледный вид по сравнению с той, какой она могла бы быть.

Как же этого добиться? Помогут электро-шторы для экрана. Электро-шторы можно заказать вместе с экраном (Stewart, Da-lite и т.д., все продают их). Они представляют собой черные панели, которые открываются и закрываются по вашей команде, двигаясь горизонтально от верхнего и нижнего края, вертикально от левого и правого края, или все вместе, в зависимости от реального размера изображения, на которое вы смотрите. В контексте обсуждаемого вопроса, если у вас изображение формата 4:3 проецируется на середину экрана 16:9, шторы позволят избавиться от серых полос по бокам, окружив «активное» изображение черной рамой.

Для экрана 16:9 идеальный вариант – две пары штор. Вам понадобятся боковые шторы для обрамления изображения 4:3 в центре экрана. При проецировании видеоматериала 16:9 в полный экран все шторы убираются. Вам понадобиться закрыть верх и низ экрана при просмотре фильмов, чей формат превышает 16:9. Конечно же, четыре шторы – самый дорогой вариант. Но они нужны, ЕСЛИ у вас экран 16:9, и вы захотите окружить черными панелями любое из просматриваемых изображений. Соответственно, для экрана формата 4:3 нужна одна пара штор (верх/низ) для достижения того же результата. Для многих это окажется убедительным доводом в пользу экрана 4:3. Вот это мы и обсудим ниже.

Заключение.

Много сил затрачивается на то, чтобы склонить покупателей к формату 16:9. Единственная загвоздка в том, что окружающий мир не отформатирован под 16:9. Существует множество форматов, и 4:3 все еще преобладает. И вам, так или иначе, придется иметь дело со всеми форматами. Каждый из трех основных вариантов имеет определенные преимущества и очевидные недостатки. Среди них нет «лучшего» – каждый из них лучше только для определенных типов изображения.

Моей целью было разрушить миф о том, что сочетание проектора и экрана одного и того же формата 16:9 должно быть наилучшим, потому что сам формат – новый. Для меня это определенно не так. Будет ли такой выбор наилучшим для вас – решать только вам.

При обустройстве домашнего видеотеатра подумайте хорошенько, как много видеоматериала формата 4:3 вы будете смотреть, каким вы хотите его видеть. Насколько важно для вас, чтобы горизонтальный размер «широкоэкранного» изображения был больше, чем горизонтальный размер изображения формата 4:3? Если важно, то этот вариант – для вас. Ваша главная цель – максимальное разрешение HDTV? Тогда проектор 16:9 плюс экран 16:9 – отличный способ добиться желаемого результата.

С другой стороны, если вы осознаете, что существует множество видео, ТВ и фильмов 4:3, которые хочется видеть в большом формате, вариант проектор/экран 16:9 накладывает ряд ограничений, с которыми вам не захочется мириться. Проектор формата 4:3 в сочетании с экраном 4:3 и электро-шторами может обеспечить вам замечательный результат при грамотном применении.

Вы – директор вашего собственного домашнего театра. Подумайте обо всех видах видео/кинофильмов, которые вам захочется посмотреть – обычное ТВ, HDTV, музыкальные видео, современные широкоэкранные фильмы, классические фильмы 4:3, и т.д. Представьте себе, как они будут смотреться на стене. Обдумав каждый из форматов, вы поймете, каким образом демонстрировать каждый из них. Доверяйте своим инстинктам и предпочтениям, отнеситесь ко всем вариантам без предубеждения, и вы найдете оптимальное решение.

Evan Powell — http://www.projectorcentral.com (перевод — http://www.bmk.spb.ru)

Что означают Притчи 16: 3?

Посвятите свои дела Господу, и ваши планы сбудутся.

Притчи 16: 3 (HCSB)

Стих Мысли

Мудрость мира — безумие для Бога, но мудрость Божья — жизнь и здоровье для тех, кто повинуется Ему, и если бы мы только могли принять это простое указание близко к сердцу и выполнить его до конца, мы бы шли своим путем Господа и живя в духе и истине.

Каждый верующий призван передать свои дела и действия Господу, но слишком часто мы обнаруживаем, что пытаемся выполнить дела, которые Он приготовил для нас, своими собственными силами, а не силой Святого Дух. Бог никогда не осуществит Свои планы и замыслы в силе старого «я». Бог намеревался осуществить дела и действия моей жизни через мою новую жизнь во Христе — мою новую, рожденную свыше природу.

Бог никогда не сможет выполнять Свою работу через тревожное, непослушное или напуганное сердце.. Он также не сможет достичь Своей цели в нашей жизни, если мы гордимся или ищем собственной славы, потому что беспокойство, непослушание, страх, гордость и тщеславие проистекают из нашей старой греховной природы. Воля Божья действует только через нашу новую жизнь во Христе, пока Христос не станет всем во славу Бога Отца. Лучший способ быть уверенным в том, что наши планы будут реализованы, — это посвятить наши пути и дела Господу и быть готовыми сказать: Да будет воля Твоя.

Моя молитва

Небесный Отец, сегодня я передаю Тебе все свои дела и действия.Пожалуйста, работайте через меня, чтобы Твой план для моей жизни полностью реализовался, к Твоей похвале и славе, AMEN

Выберите стих из Притчей 16

  • 12345678121314151617181

    222324252627282930313233

Классификация клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти 2009

  • 1

    Melino G.Песня сирен. Nature 2001; 412 : 23.

    CAS Статья Google ученый

  • 2

    Kroemer G, El-Deiry WS, Golstein P, Peter ME, Vaux D, Vandenabeele P et al . Классификация клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти. Cell Death Differ 2005; 12 (Приложение 2): 1463–1467.

    CAS Google ученый

  • 3

    Tasdemir E, Galluzzi L, Maiuri MC, Criollo A, Vitale I, Hangen E и др. .Методы оценки аутофагии и гибели аутофагических клеток. Методы Мол Биол 2008; 445 : 29–76.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Гольштейн П., Кремер Г. Смерть клеток в результате некроза: к молекулярному определению. Trends Biochem Sci 2007; 32 : 37–43.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Galluzzi L, Zamzami N, de La Motte Rouge T, Lemaire C, Brenner C, Kroemer G.Методы оценки проницаемости митохондриальной мембраны при апоптозе. Апоптоз 2007; 12 : 803–813.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    Коэн GM. Каспасы: палачи апоптоза. Biochem J 1997; 326 (Часть 1): 1–16.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Грин Д, Кремер Г.Центральные исполнители апоптоза: каспазы или митохондрии? Trends Cell Biol 1998; 8 : 267–271.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Green DR, Kroemer G. Патофизиология гибели митохондриальных клеток. Science 2004; 305 : 626–629.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Garrido C, Kroemer G.Улыбка жизни, улыбка смерти: жизненно важные функции белков, запускающих апоптоз. Curr Opin Cell Biol 2004; 16 : 639–646.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Галлуцци Л., Джоза Н., Тасдемир Э., Майури М.С., Хенгартнер М., Абрамс Дж. М. и др. . Нет смерти без жизни: жизнедеятельность апоптозных эффекторов. Cell Death Differ 2008; 15 : 1113–1123.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11

    де Грааф А.О., ван ден Хеувел Л.П., Дейкман Х.Б., де Абреу Р.А., Биркенкамп К.Ю., де Витте Т. и др. .Bcl-2 предотвращает потерю митохондрий при апоптозе, индуцированном CCCP. Exp Cell Res 2004; 299 : 533–540.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Ян М., Чуанг Х, Чен РФ, Ян К.Д. Обратимая экспрессия фосфатидилсерина на гранулоцитах крови связана с нарушением мембраны, но не с разрывами цепи ДНК. J Leukoc Biol 2002; 71 : 231–237.

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Pardee AB.Точка ограничения для контроля нормальной пролиферации клеток животных. Proc Natl Acad Sci USA 1974; 71 : 1286–1290.

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Апоптоз: основное биологическое явление с широким спектром влияния на кинетику тканей. Br J Cancer 1972; 26 : 239–257.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Galluzzi L, Vicencio JM, Kepp O, Tasdemir E, Maiuri MC, Kroemer G.Умереть или не умереть: это аутофагический вопрос. Curr Mol Med 2008; 8 : 78–91.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Левин Б., Юань Дж. Аутофагия в клеточной смерти: невиновный осужденный? J Clin Invest 2005; 115 : 2679–2688.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Канди Э., Шмидт Р., Мелино Дж.Роговой конверт: модель гибели клеток кожи. Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6 : 328–340.

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Melino G, Candi E, Steinert PM. Анализы трансглутаминаз при гибели клеток. Methods Enzymol 2000; 322 : 433–472.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Baehrecke EH.Как смерть формирует жизнь в процессе развития. Nat Rev Mol Cell Biol 2002; 3 : 779–787.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Баркла Д.Х., Гибсон ПР. Судьба эпителиальных клеток толстой кишки человека. Патология 1999; 31 : 230–238.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Роуч Х.И., Кларк Нью-Мексико.Физиологическая гибель хондроцитов in vivo не ограничивается апоптозом. Новые наблюдения за пластиной роста млекопитающих. J Bone Joint Surg Br 2000; 82 : 601–613.

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Kroemer G, Martin SJ. Каспазонезависимая гибель клеток. Nat Med 2005; 11 : 725–730.

    PubMed Google ученый

  • 23

    Кумар С.Функция каспазы в запрограммированной гибели клеток. Cell Death Differ 2007; 14 : 32–43.

    CAS Google ученый

  • 24

    Lamkanfi M, Festjens N, Declercq W, Vanden Berghe T, Vandenabeele P. Каспазы в выживании, пролиферации и дифференцировке клеток. Cell Death Differ 2007; 14 : 44–55.

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Даниал Н.Н., Корсмейер С.Дж.Гибель клеток: критические контрольные точки. Cell 2004; 116 : 205–219.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26

    Kroemer G, Galluzzi L, Brenner C. Проницаемость митохондриальной мембраны при гибели клеток. Physiol Rev 2007; 87 : 99–163.

    CAS Google ученый

  • 27

    Обейд М., Тесниер А., Гирингелли Ф., Фимиа Дж. М., Апето Л., Перфеттини Дж. Л. и др. .Воздействие кальретикулина определяет иммуногенность гибели раковых клеток. Nat Med 2007; 13 : 54–61.

    CAS Google ученый

  • 28

    Цитвогель Л., Апето Л., Гирингелли Ф., Кремер Г. Иммунологические аспекты химиотерапии рака. Nat Rev Immunol 2008; 8 : 59–73.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Vandenabeele P, Vanden Berghe T, Festjens N.Ингибиторы каспаз способствуют альтернативным путям гибели клеток. Sci STKE 2006; 2006 : pe44.

    Google ученый

  • 30

    Temkin V, Huang Q, Liu H, Osada H, Pope RM. Ингибирование обмена АДФ / АТФ при некрозе, опосредованном рецептор-взаимодействующими белками. Mol Cell Biol 2006; 26 : 2215–2225.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Vercammen D, Beyaert R, Denecker G, Goossens V, Van Loo G, Declercq W et al .Ингибирование каспаз увеличивает чувствительность клеток L929 к некрозу, опосредованному фактором некроза опухоли. J Exp Med 1998; 187 : 1477–1485.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32

    Чипук Ю.Е., Зеленый DR. Запускают ли индукторы апоптоза независимую от каспаз гибель клеток? Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6 : 268–275.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Гольштейн П., Кремер Г.Избыточные механизмы гибели клеток в виде реликвий и резервных копий. Cell Death Differ 2005; 12 (Приложение 2): 1490–1496.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Susin SA, Daugas E, Ravagnan L, Samejima K, Zamzami N, Loeffler M et al . Два разных пути, ведущих к ядерному апоптозу. J Exp Med 2000; 192 : 571–580.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Левин Б., Клионский DJ.Развитие путем самопереваривания: молекулярные механизмы и биологические функции аутофагии. Dev Cell 2004; 6 : 463–477.

    CAS Google ученый

  • 36

    Левин Б., Кремер Г. Аутофагия в патогенезе болезней. Cell 2008; 132 : 27–42.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37

    Гонсалес-Поло Р.А., Бойя П., Пауло А.Л., Джалил А., Ларошетт Н., Сукер С. и др. .Парадокс апоптоза / аутофагии: аутофагическая вакуолизация перед смертью от апоптоза. J Cell Sci 2005; 118 : 3091–3102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Клионский Д. Д., Абелиович Х., Агостинис П., Агравал Д. К., Алиев Г., Аскью Д. С. и др. . Рекомендации по использованию и интерпретации анализов для мониторинга аутофагии у высших эукариот. Аутофагия 2008; 4 : 151–175.

    CAS Google ученый

  • 39

    Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T., Ohsumi Y. In vivo анализ аутофагии в ответ на голодание с использованием трансгенных мышей, экспрессирующих флуоресцентный маркер аутофагосомы. Mol Biol Cell 2004; 15 : 1101–1111.

    CAS Статья Google ученый

  • 40

    Baehrecke EH.Аутофагия: двойная роль в жизни и смерти? Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6 : 505–510.

    CAS Google ученый

  • 41

    Кларк П.Г. Смерть клеток развития: морфологическое разнообразие и множественные механизмы. Анат Эмбриол (Берл) 1990; 181 : 195–213.

    CAS Google ученый

  • 42

    Galluzzi L, Maiuri MC, Vitale I, Zischka H, ​​Castedo M, Zitvogel L et al .Модальности клеточной смерти: классификация и патофизиологические последствия. Cell Death Differ 2007; 14 : 1237–1243.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Берри DL, Baehrecke EH. Остановка роста и аутофагия необходимы для деградации клеток слюнных желез у Drosophila . Cell 2007; 131 : 1137–1148.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Neufeld TP, Baehrecke EH.Питание на лету: функция и регуляция аутофагии во время роста, выживания и смерти клеток у Drosophila . Аутофагия 2008; 4 : 557–562.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Бойя П., Гонсалес-Поло Р.А., Касарес Н., Перфеттини Д.Л., Дессен П., Ларошетт № и др. . Подавление макроаутофагии запускает апоптоз. Mol Cell Biol 2005; 25 : 1025–1040.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46

    Scott RC, Juhasz G, Neufeld TP. Прямая индукция аутофагии с помощью Atg1 подавляет рост клеток и вызывает апоптотическую гибель клеток. Curr Biol 2007; 17 : 1–11.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Festjens N, Vanden Berghe T, Vandenabeele P. Некроз, хорошо организованная форма гибели клеток: сигнальные каскады, важные медиаторы и сопутствующий иммунный ответ. Biochim Biophys Acta 2006; 1757 : 1371–1387.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Холлер Н., Зару Р., Мишо О., Том М., Аттингер А., Валитутти С. и др. . Fas запускает альтернативный, независимый от каспазы-8 путь гибели клеток с использованием киназы RIP в качестве эффекторной молекулы. Nat Immunol 2000; 1 : 489–495.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Дегтерев А., Хуанг З., Бойс М., Ли Ю., Джагтап П., Мидзусима Н. и др. .Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга. Nat Chem Biol 2005; 1 : 112–119.

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Дегтерев А., Хитоми Дж., Гермшайд М., Чен И.Л., Коркина О., Тенг X и др. . Идентификация киназы RIP1 как специфической клеточной мишени некростатинов. Nat Chem Biol 2008; 4 : 313–321.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Kalai M, Van Loo G, Vanden Berghe T, Meeus A, Burm W, Saelens X и др. .Изменение баланса между некрозом и апоптозом в клетках человека и мыши, обработанных интерфероном и дцРНК. Cell Death Differ 2002; 9 : 981–994.

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Никотера П, Бернассола Ф, Мелино Дж. Оксид азота (NO), сигнальная молекула с душой-убийцей. Cell Death Differ 1999; 6 : 931–933.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Никотера П., Мелино Дж.Регулирование переключателя апоптоза-некроза. Онкоген 2004; 23 : 2757–2765.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Festjens N, Vanden Berghe T, Cornelis S, Vandenabeele P. RIP1, киназа на перекрестке решения клетки жить или умереть. Cell Death Differ 2007; 14 : 400–410.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Lippens S, Denecker G, Ovaere P, Vandenabeele P, Declercq W.Смертная казнь для кератиноцитов: апоптоз против ороговения. Cell Death Differ 2005; 12 (Приложение 2): 1497–1508.

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Counis MF, Chaudun E, Arruti C, Oliver L, Sanwal M, Courtois Y et al . Анализ ядерной деградации во время дифференцировки клеток хрусталика. Cell Death Differ 1998; 5 : 251–261.

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Testa U.Апоптотические механизмы в контроле эритропоэза. Leukemia 2004; 18 : 1176–1199.

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Вебер Г.Ф., Менко А.С. Канонический внутренний путь гибели митохондрий играет неапоптотическую роль в передаче сигналов о дифференцировке клеток хрусталика. J Biol Chem 2005; 280 : 22135–22145.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Ян Цюй, Лю JP, Ли DW.Апоптоз в развитии и патологии хрусталика. Дифференциация 2006; 74 : 195–211.

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Ланг К.С., Ланг ПА, Бауэр С., Дюрантон С., Видер Т., Хубер С.М. и др. . Механизмы суицидной гибели эритроцитов. Cell Physiol Biochem 2005; 15 : 195–202.

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Ронинсон И.Б., Броуд Е.В., Чанг Б.Д.Если не апоптоз, то что? Вызванное лечением старение и митотическая катастрофа в опухолевых клетках. Drug Resist Updat 2001; 4 : 303–313.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Castedo M, Perfettini JL, Roumier T, Andreau K, Medema R, Kroemer G. Смерть клетки в результате митотической катастрофы: молекулярное определение. Онкоген 2004; 23 : 2825–2837.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63

    Okada H, Mak TW.Пути апоптотической и неапоптотической гибели опухолевых клеток. Nat Rev Cancer 2004; 4 : 592–603.

    CAS Google ученый

  • 64

    Вакифахметоглу Х, Ольссон М, Животовский Б. Смерть в результате трагедии: митотическая катастрофа. Cell Death Differ 2008; 15 : 1153–1162.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Гилмор А.П.Аноикис. Cell Death Differ 2005; 12 (Приложение 2): 1473–1477.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Гроссманн Дж. Молекулярные механизмы «апоптоза, вызванного отслоением — Аноикис». Апоптоз 2002; 7 : 247–260.

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Оррениус С, Животовский Б, Никотера П.Регулирование гибели клеток: связь кальций-апоптоз. Nat Rev Mol Cell Biol 2003; 4 : 552–565.

    CAS Google ученый

  • 68

    Melino G, Bernassola F, Knight RA, Corasaniti MT, Nistico G, Finazzi-Agro A. S -нитрозилирование регулирует апоптоз. Nature 1997; 388 : 432–433.

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Луо Л., О’Лири Д.Д.Ретракция и дегенерация аксонов в процессе развития и болезни. Annu Rev Neurosci 2005; 28 : 127–156.

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Raff MC, Whitmore AV, Finn JT. Самоуничтожение аксонов и нейродегенерация. Science 2002; 296 : 868–871.

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Sperandio S, de Belle I, Bredesen DE.Альтернативная, неапоптотическая форма запрограммированной гибели клеток. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97 : 14376–14381.

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Sperandio S, Poksay K, de Belle I, Lafuente MJ, Liu B, Nasir J et al . Параптоз: опосредование MAP-киназами и ингибирование AIP-1 / Alix. Cell Death Differ 2004; 11 : 1066–1075.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Бреннан М.А., Куксон БТ. Salmonella вызывает гибель макрофагов из-за каспазо-1-зависимого некроза. Mol Microbiol 2000; 38 : 31–40.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Franchi L, Stoolman J, Kanneganti TD, Verma A, Ramphal R, Nunez G. Критическая роль Ipaf в Pseudomonas aeruginosa -индуцированной активации каспазы-1. Eur J Immunol 2007; 37 : 3030–3039.

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Suzuki T, Franchi L, Toma C, Ashida H, Ogawa M, Yoshikawa Y и др. . Дифференциальная регуляция активации каспазы-1, пироптоза и аутофагии через Ipaf и ASC в макрофагах, инфицированных Shigella . PLoS Pathog 2007; 3 : e111.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Mariathasan S, Newton K, Monack DM, Vucic D, French DM, Lee WP et al .Дифференциальная активация инфламмасомы адаптерами каспазы-1 ASC и Ipaf. Nature 2004; 430 : 213–218.

    CAS Google ученый

  • 77

    Пойет Дж. Л., Шринивасула С. М., Тнани М., Размара М., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Е.С. Идентификация Ipaf, белка, активирующего каспазу-1 человека, родственного Apaf-1. J Biol Chem 2001; 276 : 28309–28313.

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Fink SL, Bergsbaken T, Cookson BT.Летальный токсин сибирской язвы и Salmonella вызывают общий путь гибели клеток каспазо-1-зависимого пироптоза через различные механизмы. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105 : 4312–4317.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Фернандес-Алнемри Т., Ву Дж., Ю Дж. У., Датта П., Миллер Б., Янковски В. и др. . Пироптосома: супрамолекулярная сборка димеров ASC, опосредующих гибель воспалительных клеток через активацию каспазы-1. Cell Death Differ 2007; 14 : 1590–1604.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Мартинон Ф., Чопп Дж. Воспалительные каспазы и инфламмасомы: главные переключатели воспаления. Cell Death Differ 2007; 14 : 10–22.

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Fink SL, Cookson BT.Реакции пироптоза и гибели клеток-хозяев во время инфекции Salmonella . Cell Microbiol 2007; 9 : 2562–2570.

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Лаббе К., Салех М. Гибель клеток в ответе хозяина на инфекцию. Cell Death Differ 2008; 15 : 1339–1349.

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Willingham SB, Bergstralh DT, O’Connor W, Morrison AC, Taxman DJ, Duncan JA et al .Вызванная микробными патогенами некротическая гибель клеток, опосредованная компонентами инфламмасомы CIAS1 / криопирин / NLRP3 и ASC. Cell Host Microbe 2007; 2 : 147–159.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Martinon F, Gaide O, Petrilli V, Mayor A, Tschopp J. Инфламмасомы NALP: центральная роль в врожденном иммунитете. Semin Immunopathol 2007; 29 : 213–229.

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Ting JP, Willingham SB, Bergstralh DT.NLR на пересечении гибели клеток и иммунитета. Nat Rev Immunol 2008; 8 : 372–379.

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Mormone E, Matarrese P, Tinari A, Cannella M, Maglione V, Farrace MG et al . Генотип-зависимое примирование к само- и ксено-каннибализму в гетерозиготных и гомозиготных лимфобластах пациентов с болезнью Хантингтона. J Neurochem 2006; 98 : 1090–1099.

    CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Overholtzer M, Mailleux AA, Mouneimne G, Normand G, Schnitt SJ, King RW et al . Неапоптотический процесс гибели клеток, энтоз, который происходит в результате межклеточной инвазии. Cell 2007; 131 : 966–979.

    CAS Google ученый

  • 88

    Le Bot N. Энтоз: гибель клеток в результате инвазии. Nat Cell Biol 2007; 9 : 1346.

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Doukoumetzidis K, Hengartner MO. Клеточная биология: умирает от желания удержать тебя. Nature 2008; 451 : 530–531.

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Schweichel JU, Merker HJ. Морфология различных типов клеточной смерти в пренатальных тканях. Teratology 1973; 7 : 253–266.

    CAS Google ученый

  • 91

    Martin DN, Baehrecke EH. Каспазы участвуют в аутофагической программируемой гибели клеток у Drosophila . Разработка 2004; 131 : 275–284.

    CAS PubMed Google ученый

  • Написание исследовательской статьи: советы новичкам | Международный журнал качества в здравоохранении

    Написание исследовательских работ для большинства из нас дается нелегко.Типичная исследовательская работа представляет собой сильно кодифицированную риторическую форму [1,2]. Знание правил — некоторые явные, другие подразумеваемые — имеет большое значение для написания статьи, которая будет принята в рецензируемом журнале.

    Приоритет вопроса исследования

    Хорошая исследовательская работа посвящена конкретному исследовательскому вопросу. Вопрос исследования — или цель исследования, или основная гипотеза исследования — является центральным организационным принципом статьи. Все, что относится к вопросу исследования, принадлежит статье; остальное — нет.Это, возможно, очевидно, когда в статье сообщается о хорошо спланированном исследовательском проекте. Однако в прикладных областях, таких как повышение качества, некоторые документы написаны на основе проектов, которые были предприняты по оперативным причинам, а не с основной целью получения новых знаний. В таких случаях авторы должны определить основной вопрос исследования апостериори и разработать документ вокруг него.

    Как правило, в статье должен быть рассмотрен только один основной исследовательский вопрос (разрешены второстепенные, но связанные вопросы).Если проект позволяет вам изучить несколько отдельных исследовательских вопросов, напишите несколько статей. Например, если вы измерили влияние получения письменного согласия на удовлетворенность пациентов в специализированной клинике с помощью недавно разработанной анкеты, вы можете написать один документ о разработке и проверке анкеты, а другой — о влиянии вмешательства. Идея состоит не в том, чтобы разделить результаты на «наименее публикуемые единицы», практика, которая справедливо осуждается, а скорее в «оптимально публикуемые единицы».

    Какой хороший исследовательский вопрос? Ключевые атрибуты: (i) специфичность; (ii) оригинальность или новизна; и (iii) общая значимость для широкого научного сообщества. Вопрос исследования должен быть точным, а не просто определять общую область исследования. Это часто (но не всегда) может быть выражено в терминах возможной связи между X и Y в популяции Z, например, «мы исследовали, улучшит ли предоставление пациентам, которые должны быть выписаны из больницы, письменную информацию о принимаемых ими лекарствах, их комплаентность». с лечением через 1 месяц ».Исследование не обязательно должно открывать совершенно новые горизонты, но оно должно расширять предыдущие знания полезным способом или, альтернативно, опровергать существующие. Наконец, вопрос должен быть интересен другим, работающим в той же научной области. Последнее требование является более сложным для тех, кто работает в прикладной науке, чем для ученых-фундаменталов. Хотя можно с уверенностью предположить, что геном человека одинаков во всем мире, вопрос о том, имеют ли результаты местного проекта улучшения качества более широкую актуальность, требует внимательного рассмотрения и аргументов.

    Структура статьи

    Как только вопрос исследования будет четко определен, написание статьи станет значительно проще. Газета задаст вопрос, а затем ответит на него. Ключом к успешному написанию научных статей является правильная структура статьи. Базовая структура типичной исследовательской работы — это последовательность введения, методов, результатов и обсуждения (иногда сокращенно IMRAD). Каждый раздел направлен на разные цели.Авторы заявляют: (i) проблему, которую они намереваются решить, — другими словами, исследовательский вопрос — во Введении; (ii) что они сделали, чтобы ответить на вопрос в разделе «Методы»; (iii) что они наблюдали в разделе результатов; и (iv) что, по их мнению, означают результаты в Обсуждении.

    В свою очередь, каждый базовый раздел посвящен нескольким темам и может быть разделен на подразделы (Таблица 1). Во введении авторы должны объяснить обоснование и предысторию исследования. В чем заключается исследовательский вопрос и почему так важно его задавать? Хотя нет необходимости и нежелательно предоставлять полноценный обзор литературы в качестве прелюдии к исследованию, полезно поместить исследование в более широкую область исследования.Вопрос исследования всегда следует разъяснять, а не просто оставлять читателю наугад.

    Таблица 1

    Типичная структура исследовательской работы

    методы анализа
    Введение
    Укажите, почему проблема, которую вы решаете, важна
    Укажите, чего не хватает в текущих знаниях
    Укажите цели вашей исследование или вопрос исследования
    Методы
    Опишите контекст и условия исследования
    Укажите дизайн исследования
    Опишите «популяцию» (пациенты, врачи, больницы и т. д.))
    Опишите стратегию отбора проб
    Опишите вмешательство (если применимо)
    Определите основные переменные исследования
    Опишите инструменты и процедуры сбора данных
    Результаты
    Отчет о сборе данных и наборе (процент ответов и т. Д.)
    Опишите участников (демографические, клинические и т. Д.))
    Представьте ключевые результаты по центральному вопросу исследования
    Представьте вторичные результаты (вторичные результаты, анализ подгрупп и т. Д.)
    Обсуждение
    Изложите основные результаты исследования
    Обсудите основные результаты со ссылкой на предыдущее исследование
    Обсудите политическое и практическое значение результатов
    Проанализируйте сильные и слабые стороны исследования
    Предложите перспективы для будущей работы
    методы анализа
    Введение
    Укажите, почему проблема, которую вы решаете, важна
    Укажите, чего не хватает в текущих знаниях
    Укажите цели вашего исследования или вопрос исследования
    Методы
    Опишите контекст и условия исследования
    Укажите дизайн исследования
    Опишите «популяцию» (пациенты, врачи, больницы и т. Д.))
    Опишите стратегию отбора проб
    Опишите вмешательство (если применимо)
    Определите основные переменные исследования
    Опишите инструменты и процедуры сбора данных
    Результаты
    Отчет о сборе данных и наборе (процент ответов и т. Д.)
    Опишите участников (демографические, клинические и т. Д.))
    Представьте ключевые результаты по центральному вопросу исследования
    Представьте вторичные результаты (вторичные результаты, анализ подгрупп и т. Д.)
    Обсуждение
    Изложите основные результаты исследования
    Обсудите основные результаты со ссылкой на предыдущее исследование
    Обсудите политическое и практическое значение результатов
    Проанализируйте сильные и слабые стороны исследования
    Предложите перспективы для будущей работы
    Таблица 1

    Типичная структура исследовательской работы

    методы анализа
    Введение
    Укажите, почему проблема, которую вы решаете, важна
    Укажите, чего не хватает в текущих знаниях
    Укажите цели ваше исследование или вопрос исследования
    Методы
    Опишите контекст и условия исследования
    Укажите дизайн исследования
    Опишите «популяцию» (пациенты, врачи, больницы и т. д.))
    Опишите стратегию отбора проб
    Опишите вмешательство (если применимо)
    Определите основные переменные исследования
    Опишите инструменты и процедуры сбора данных
    Результаты
    Отчет о сборе данных и наборе (процент ответов и т. Д.)
    Опишите участников (демографические, клинические и т. Д.))
    Представьте ключевые результаты по центральному вопросу исследования
    Представьте вторичные результаты (вторичные результаты, анализ подгрупп и т. Д.)
    Обсуждение
    Изложите основные результаты исследования
    Обсудите основные результаты со ссылкой на предыдущее исследование
    Обсудите политическое и практическое значение результатов
    Проанализируйте сильные и слабые стороны исследования
    Предложите перспективы для будущей работы
    методы анализа
    Введение
    Укажите, почему проблема, которую вы решаете, важна
    Укажите, чего не хватает в текущих знаниях
    Укажите цели вашего исследования или вопрос исследования
    Методы
    Опишите контекст и условия исследования
    Укажите дизайн исследования
    Опишите «популяцию» (пациенты, врачи, больницы и т. Д.))
    Опишите стратегию отбора проб
    Опишите вмешательство (если применимо)
    Определите основные переменные исследования
    Опишите инструменты и процедуры сбора данных
    Результаты
    Отчет о сборе данных и наборе (процент ответов и т. Д.)
    Опишите участников (демографические, клинические и т. Д.))
    Представьте ключевые результаты по центральному вопросу исследования
    Представьте вторичные результаты (вторичные результаты, анализ подгрупп и т. Д.)
    Обсуждение
    Изложите основные результаты исследования
    Обсудить основные результаты со ссылкой на предыдущие исследования
    Обсудить последствия результатов для политики и практики
    Проанализировать сильные и слабые стороны исследования
    Предложить перспективы для будущей работы

    Раздел «Методы» должен предоставить читателям достаточно подробных сведений о методах исследования, чтобы иметь возможность воспроизвести результаты исследования при желании.Таким образом, этот раздел должен быть конкретным, конкретным, техническим и достаточно подробным. Следует описать условия исследования, используемую стратегию выборки, инструменты, методы сбора данных и стратегии анализа. В случае качественных исследований также полезно рассказать читателю, какую исследовательскую традицию использует исследование, и связать выбор методологической стратегии с целями исследования [3].

    Раздел результатов обычно довольно прост и основан на фактах. Все результаты, относящиеся к вопросу исследования, должны быть подробно описаны, включая простые подсчеты и проценты.Не поддавайтесь искушению продемонстрировать аналитические способности и богатство набора данных, предоставив многочисленные таблицы несущественных результатов.

    Раздел «Обсуждение» дает максимальную свободу. Вот почему дискуссию труднее всего написать, и часто это самая слабая часть статьи. Разделы структурированного обсуждения были предложены некоторыми редакторами журналов [4]. Хотя строгое соблюдение таких правил может не потребоваться, следование плану, подобному предложенному в Таблице 1, может помочь начинающему писателю не сбиться с пути.

    Ссылки следует использовать с умом. Следует указать ключевые утверждения, а также используемые методы и инструменты. Однако, если документ не является исчерпывающим обзором темы, нет необходимости быть исчерпывающим. Также следует избегать ссылок на неопубликованные работы, на документы в «серой» литературе (технические отчеты) или на любые источники, которые читателю будет сложно найти или понять.

    Основы

    Наличие структуры документа — хорошее начало.Однако есть много деталей, на которые нужно обратить внимание при написании. Очевидная рекомендация — прочитать и следовать инструкциям для авторов, опубликованным в журнале (обычно их можно найти на веб-сайте журнала). Другой касается авторов, не являющихся носителями английского языка: попросите носителя языка отредактировать рукопись. Статья обычно проходит через несколько черновиков перед отправкой. При редактировании статьи полезно обращать внимание на наиболее частые ошибки (Таблица 2). Если вы избегаете всего этого, ваша бумага должна быть в хорошем состоянии.

    Таблица 2

    Распространенные ошибки, замеченные в рукописях, представленных в этот журнал

    , представлены подробные таблицы.
    Вопрос исследования не указан
    Заявленная цель статьи является тавтологической (например, «Цель этой статьи — описать то, что мы сделал ‘) или расплывчато (например, «Мы изучили вопросы, связанные с X»)
    Структура статьи хаотична (например, методы описаны в разделе результатов)
    Рукописи не соответствуют инструкциям журнала для авторы
    Статья намного превышает максимально допустимое количество слов
    Введение представляет собой обширный обзор литературы
    Методы, вмешательства и инструменты не описаны достаточно подробно
    Результаты представлены выборочно (например,грамм. проценты без частот, P -значения без мер воздействия)
    Те же результаты отображаются как в таблице, так и в тексте
    Для результатов, которые не относятся к основному вопросу исследования
    Во введении и обсуждении ключевые аргументы не подкреплены соответствующими ссылками
    Ссылки устарели или недоступны для большинства читателей
    Обсуждение не дает ответа на вопрос исследования
    Обсуждение преувеличивает значение результатов и не признает ограничений исследования
    Статья написана на плохом английском
    Вопрос исследования не уточняется Заявленная цель статьи тавтологична (т.е.грамм. «Цель этой статьи — описать то, что мы сделали») или расплывчатые (например, «Мы изучили вопросы, связанные с X»)
    Структура статьи хаотична (например, методы описаны в разделе «Результаты»)
    Рукописи не соответствуют инструкциям журнала для авторов
    Статья намного превышает максимально допустимое количество слов
    Введение представляет собой обширный обзор литературы
    Методы, вмешательства и инструменты не описаны достаточно подробно
    Результаты сообщаются выборочно (например,грамм. проценты без частот, P -значения без мер воздействия)
    Те же результаты отображаются как в таблице, так и в тексте
    Подробные таблицы представлены для результатов, которые не относятся к основному вопросу исследования
    Во введении и обсуждении ключевые аргументы не подкреплены соответствующими ссылками
    Ссылки устарели или недоступны для большинства читателей
    Обсуждение не дает ответа на вопрос исследования
    Обсуждение преувеличивает значение результатов и не признает ограничений исследования
    Статья написана на плохом английском
    Таблица 2

    Распространенные ошибки, замеченные в рукописях, представленных в этот журнал

    , представлены подробные таблицы.
    Вопрос исследования не указан
    Заявленная цель статьи тавтологична (напр.грамм. «Цель этой статьи — описать то, что мы сделали») или расплывчатые (например, «Мы изучили вопросы, связанные с X»)
    Структура статьи хаотична (например, методы описаны в разделе «Результаты»)
    Рукописи не соответствуют инструкциям журнала для авторов
    Статья намного превышает максимально допустимое количество слов
    Введение представляет собой обширный обзор литературы
    Методы, вмешательства и инструменты не описаны достаточно подробно
    Результаты сообщаются выборочно (например,грамм. проценты без частот, P -значения без мер воздействия)
    Те же результаты отображаются как в таблице, так и в тексте
    Для результатов, которые не относятся к основному вопросу исследования
    Во введении и обсуждении ключевые аргументы не подкреплены соответствующими ссылками
    Ссылки устарели или недоступны для большинства читателей
    Обсуждение не дает ответа на вопрос исследования
    Обсуждение преувеличивает значение результатов и не признает ограничений исследования
    Статья написана на плохом английском
    , представлены подробные таблицы.
    Вопрос исследования не уточняется Заявленная цель статьи тавтологична (т.е.грамм. «Цель этой статьи — описать то, что мы сделали») или расплывчатые (например, «Мы изучили вопросы, связанные с X»)
    Структура статьи хаотична (например, методы описаны в разделе «Результаты»)
    Рукописи не соответствуют инструкциям журнала для авторов
    Статья намного превышает максимально допустимое количество слов
    Введение представляет собой обширный обзор литературы
    Методы, вмешательства и инструменты не описаны достаточно подробно
    Результаты сообщаются выборочно (например,грамм. проценты без частот, P -значения без мер воздействия)
    Те же результаты отображаются как в таблице, так и в тексте
    Для результатов, которые не относятся к основному вопросу исследования
    Во введении и обсуждении ключевые аргументы не подкреплены соответствующими ссылками
    Ссылки устарели или недоступны для большинства читателей
    Обсуждение не дает ответа на вопрос исследования
    Обсуждение преувеличивает значение результатов и не признает ограничений исследования
    Статья написана на плохом английском

    Ссылки

    .

    Как писать и публиковать статьи по медицинским наукам

    , 2-е издание. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс,

    1990

    .

    .

    Публикация и представление клинических исследований

    . Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс,

    1999

    .

    , Франкель РМ. Публикация качественного исследования.

    Educ Health

    2001

    ;

    14

    :

    109

    –117.

    , Смит Р. Случай для структурирования обсуждения научных статей.

    Br Med J

    1999

    ;

    318

    :

    1224

    –1225.

    Международный журнал качества в здравоохранении, том. 16 нет. 3 © Международное общество качества здравоохранения и Oxford University Press, 2004 г .; все права защищены

    § 16-13-30 — Покупка, владение, производство, распространение или продажа контролируемых веществ или марихуаны; штрафы :: Кодекс Джорджии 2010 года :: Кодексы и законы США :: Закон США :: Justia

    О.C.G.A. 16-13-30 (2010)
    16-13-30. Покупка, владение, производство, распространение или продажа контролируемых веществ или марихуаны; штрафы

    (a) За исключением случаев, предусмотренных данной статьей, любое лицо незаконно приобретает, владеет или имеет под своим контролем любое контролируемое вещество.

    (b) За исключением случаев, предусмотренных данной статьей, производство, поставка, распространение, выдача, управление, продажа или владение любым лицом с намерением распространять любое контролируемое вещество является незаконным.

    (c) Если не предусмотрено иное, любое лицо, нарушившее подраздел (а) этого раздела Кодекса в отношении контролируемого вещества из Списка I или наркотического средства из Списка II, должно быть виновно в совершении уголовного преступления и, после признания его виновным, наказываются лишением свободы на срок от двух до пятнадцати лет. При осуждении за второе или последующее преступление он должен быть лишен свободы на срок от пяти до 30 лет.

    (d) Если не предусмотрено иное, любое лицо, нарушившее подраздел (b) этого раздела Кодекса в отношении контролируемого вещества, включенного в Список I или Список II, должно быть виновно в совершении уголовного преступления и, будучи признанным виновным, подлежит наказанию в виде лишение свободы на срок от пяти до 30 лет.При осуждении за второе или последующее преступление он или она подлежат тюремному заключению на срок от десяти до 40 лет или к пожизненному лишению свободы. Положения подраздела (а) Раздела 17-10-7 Кодекса не применяются к приговору, назначенному за второе такое правонарушение; при условии, однако, что остальные положения раздела 17-10-7 Кодекса применяются в отношении любого последующего правонарушения.

    (e) Любое лицо, которое нарушает подраздел (а) этого раздела Кодекса в отношении контролируемого вещества из Списка II, кроме наркотического средства, должно быть виновно в совершении уголовного преступления и, после признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения. на срок не менее двух и более 15 лет.При осуждении за второе или последующее преступление он наказывается лишением свободы на срок от пяти до 30 лет.

    (f) Зарезервировано.

    (g) Любое лицо, которое нарушает подраздел (а) этого раздела Кодекса в отношении контролируемого вещества из Приложений III, IV или V, должно быть виновно в совершении уголовного преступления и, после признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения за неисполнение. менее одного года и более пяти лет. При осуждении за второе или последующее преступление он должен быть лишен свободы на срок от одного года до десяти лет.

    (h) Любое лицо, которое нарушает подраздел (b) этого раздела Кодекса в отношении контролируемого вещества, включенного в Список III, IV или V, должно быть виновно в совершении уголовного преступления и, после признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения за неисполнение. менее одного года и более десяти лет.

    (i) За исключением случаев, предусмотренных настоящей статьей, незаконно владение, иметь под своим контролем, производить, доставлять, распространять, распределять, управлять, покупать, продавать или владеть контрафактным веществом.Любое лицо, нарушившее этот подраздел, будет виновно в совершении тяжкого преступления и, в случае признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения на срок от одного года до десяти лет.
    (j) (1) Незаконно для любого человека владеть, иметь под своим контролем, производить, доставлять, распространять, распределять, управлять, покупать, продавать или владеть марихуаной с намерением распространять марихуану.

    (2) За исключением случаев, предусмотренных в подразделе (c) раздела 16-13-31 Кодекса или в разделе 16-13-2 Кодекса, любое лицо, нарушившее этот подраздел, будет виновно в совершении уголовного преступления и, если оно будет признано виновным, наказываются лишением свободы на срок от одного года до десяти лет.

    (k) Любое лицо должно быть незаконным нанимать, привлекать, нанимать или использовать лицо в возрасте до 17 лет любым способом с целью производства, распространения или выдачи от имени поверенного. , любое контролируемое вещество, контрафактное вещество или марихуана, если производство, распространение или отпуск не разрешены законом. Любое лицо, нарушившее этот подраздел, должно быть виновно в совершении тяжкого преступления и, в случае признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения на срок от пяти до 20 лет или штрафа в размере не более 20 000 долларов.00 или и то, и другое.
    (l) (1) Любое лицо, нарушившее подраздел (а) этого раздела Кодекса в отношении флунитразепама, контролируемого вещества из Списка IV, должно быть виновно в совершении тяжкого преступления и, после признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения на сумму не менее более двух лет и не более 15 лет. При осуждении за второе или последующее преступление такое лицо подлежит наказанию в виде лишения свободы на срок от пяти до 30 лет.

    (2) Любое лицо, нарушившее подраздел (b) этого раздела Кодекса в отношении флунитразепама, контролируемого вещества из Списка IV, виновно в совершении тяжкого преступления и, после признания его виновным, подлежит наказанию в виде тюремного заключения на срок не менее пяти лет не более 30 лет.При осуждении за второе или последующее преступление такое лицо подлежит наказанию в виде тюремного заключения на срок от десяти до сорока лет или пожизненного заключения. Положения подраздела (а) раздела 17-10-7 Кодекса не применяются к приговору, назначенному за второе такое правонарушение, но этот подраздел и остальные положения раздела 17-10-7 Кодекса применяются к любому последующему правонарушению.

    Притчи 16: 3 Значение преданности Господу, что бы вы ни делали — ConnectUS

    Притчи 16: 3
    « Вверяйте Господу все, что вы делаете, и Он утвердит ваши планы.»

    Объяснение и комментарий к Притчам 16: 3

    К сожалению, многие мужчины и женщины на словах прислушиваются к этому хорошо известному стиху. Они думают, что это означает произнести слова стиха, а затем заняться своими делами. Имеется в виду не это.

    Сатана обманывает многих этим обманом. Скорее, праведный страх перед Богом заставит мужчину или женщину стремиться делать только то, что является волей Бога. Мудрый человек будет знать, что он не может доверять своему сердцу (Иер 17: 9), и даже не будет пытаться.

    Болезненный курс — ждать до последней минуты, чтобы поговорить с Богом, прося его благословить план, которого он никогда не отставал. Это не значит, что вы должны молиться и ждать пророческого откровения перед каждым крошечным шагом. Это было бы приглашением быть обманутым сатаной. Бог делегировал нам полномочия принимать решения и двигаться вперед. Однако есть способ сделать это в его присутствии, пребывая в нем и ища его мира на пути, который приведет к плодотворной жизни. Иисус обещал, что его бремя будет легким и его иго будет легким (Матф. 11:30).Причина этого в том, что истинное посвящение «Господу, что бы вы ни делали», возлагает всю тяжелую работу на Бога.

    Разбиение на ключевые части Притчей 16: 3

    # 1 «Предайся Господу…»
    Легкое верить фраза из Священного Писания — а затем предполагая, что вы можете прожить остаток своей жизни по-своему с карточкой «выйди из ада бесплатно». Вместо этого Бог хочет преданности ему и его путям.Положите свою жизнь. Возьми свой крест (Мф 16:24). Умри для себя и живи для Бога (Гал. 2:20). Предайтесь Господу.

    # 2 «… что бы вы ни делали»,
    Если вы живете такой жизнью, что «все, что вы делаете», нельзя доверить Господу, вернитесь к исходной точке. Вы верите, что без Бога вы грешник, заслуживающий его гнева? Верьте в Иисуса и отдайте ему свою жизнь. Он обещает жизнь с избытком, когда мы оставим свое прежнее «я» и последуем за ним как за его учениками (Иоанна 10:10). Ничего не оставляйте, но все отдайте Богу.

    # 3 «и он утвердит ваши планы».
    Двойное значение здесь состоит в том, что Бог вложит в ваше сердце правильные планы, соответствующие Его воле. Его планы станут вашими планами. И тогда он осуществит эти планы. Нет абсолютно никаких причин для беспокойства. Нет причин для беспокойства. Бог — тот, кто утвердит вас и ваши планы. Если что-то не работает, это не Бог, потому что то, что Бог хочет сделать, будет работать. Обрести покой в ​​этой истине — огромное благословение.К сожалению, много энергии тратится на беспокойство, когда христиане думают, что их работа — «устанавливать» свои планы. Посвятите ему все и живите по его правилам. Будет мир, радость, удовлетворение и изобилие.

    Эксперт 8-минутный обзор Книги Притчей

    Библейские переводы Притч 16: 3

    NIV
    Посвятите Господу все, что вы делаете, и Он осуществит ваши планы.

    NLT
    Посвятите свои действия Господу, и ваши планы увенчаются успехом.

    ESV
    Доверьте свою работу Господу, и ваши планы будут осуществлены.

    KJV
    Передай дела твои Господу, и мысли твои утвердятся.

    NKJV
    Передайте свои дела Господу, и ваши мысли утвердятся.

    Автор Биография
    Натали Реголи — дитя Божье, преданная жена и мать двух мальчиков. Она имеет степень магистра права Техасского университета.Натали публиковалась в нескольких национальных журналах и занимается юридической практикой в ​​течение 18 лет.

    Решите 16/5 = 3 / x Решатель алгебры тигра

    Переставьте:

    Переставьте уравнение, вычтя то, что находится справа от знака равенства из обеих частей уравнения:

    16 / 5- (3 / x) = 0

    Пошаговое решение:

    Шаг 1:

     3
     Упростить -
                Икс
     
    Уравнение в конце шага 1:
     16 3
      —— - - = 0
      5 х
     

    Шаг 2:

     16
     Упростить ——
                5
     
    Уравнение в конце шага 2:
     16 3
      —— - - = 0
      5 х
     

    Шаг 3:

     
    Вычисление наименьшего общего кратного:

    3.1 Найдите наименьшее общее кратное

    Левый знаменатель: 5

    Правый знаменатель: x

    Сколько раз каждый простой множитель
    появляется при факторизации:
    Простое
    Фактор
    Левый
    Знаменатель
    Правый
    Знаменатель
    LCM = Макс
    {Левый, Правый}
    5 1 0 1
    Произведение всех
    основных факторов41
    51042 5
    Сколько раз каждый алгебраический множитель
    появляется при факторизации:
    Алгебраический фактор
    Левый знаменатель
    Правый
    Знаменатель
    L.CM = Max
    {Left, Right}
    x 0 1 1


    Наименьшее общее кратное:
    5x

    Два вычисляющих множителя:

    Обозначим наименьшее общее кратное LCM
    Обозначим левый множитель Left_M
    Обозначим правый множитель Right_M
    Обозначим левый знаменатель L_Deno
    Обозначим правый множитель R_Deno

    Left_M = L.C.M / L_Deno = x

    Right_M = L.C.M / R_Deno = 5

    Получение эквивалентных дробей:
     

    3.3 Перепишите две дроби в эквивалентные дроби

    Две дроби называются эквивалентными, если они имеют одинаковое числовое значение.

    Например: 1/2 и 2/4 эквивалентны, y / (y + 1) 2 и (y 2 + y) / (y + 1) 3 также эквивалентны.

    Чтобы вычислить эквивалентную дробь, умножьте числитель каждой дроби на соответствующий ей множитель.

     L. Mult. • L. Num. 16 • х
       знак равно
             L.C.M 5x
    
       R. Mult. • R. Num. 3 • 5
       знак равно
             L.C.M 5x
     
    Сложение дробей с общим знаменателем:
     

    3.4 Сложение двух эквивалентных дробей
    Сложите две эквивалентные дроби, которые теперь имеют общий знаменатель

    Объедините числители, сложите сумму или разность над общим знаменателем, затем уменьшите по возможности на самые низкие сроки:

     16 • x - (3 • 5) 16x - 15
     знак равно
            5x 5x
     
    Уравнение в конце шага 3:
     16x - 15
      ———————— = 0
         5x
     

    Шаг 4:

     
    Если дробь равна нулю:
     4.1 Когда дробь равна нулю ... 

    Если дробь равна нулю, ее числитель, часть, которая находится над линией дроби, должен быть равен нулю.

    Теперь, чтобы избавиться от знаменателя, Тигр умножает обе части уравнения на знаменатель.

    Вот как:

     16x-15
      —————— • 5x = 0 • 5x
        5x
     

    Теперь, в левой части 5x сокращает знаменатель, в то время как в правой части ноль, умноженный на что-либо, по-прежнему равно нулю.

    Уравнение теперь принимает форму:
    16x-15 = 0

    Решение уравнения с одной переменной:

    4.2 Решите: 16x-15 = 0

    Добавьте 15 к обеим частям уравнения:
    16x = 15
    Разделите обе части уравнения на 16:
    x = 15/16 = 0,938

    Было найдено одно решение:

    x = 15/16 = 0,938

    RTS, вакцина S / AS01 (Mosquirix ™): обзор

    Hum Vaccin Immunother. 2020; 16 (3): 480–489.

    Мэтью Б. Лоренс

    Центр разработки вакцин и глобального здравоохранения, Медицинская школа Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд, США

    Центр разработки вакцин и глобального здравоохранения, Медицинская школа Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд, США

    КОНТАКТЫ Matthew B.Laurens [email protected], Центр разработки вакцин и глобального здоровья, Медицинская школа Университета Мэриленда, 685 W Baltimore St, Room 480, Baltimore, MD 21201, USA

    Поступило 15 июля 2019 г .; Пересмотрено 25 августа 2019 г .; Принято 12 сентября 2019 г.

    Авторские права © Taylor & Francis Group, LLC, 2019 г.

    РЕФЕРАТ

    Малярия — это болезнь, вызываемая паразитами Plasmodium , передаваемыми человеку инфицированными комарами.Из пяти видов, поражающих людей, P. falciparum наносит самый высокий урон с точки зрения заболеваемости и смертности людей и, следовательно, представляет собой серьезную угрозу общественному здоровью в эндемичных районах. Недавние успехи в борьбе с малярией позволили снизить заболеваемость и распространенность малярии, включая быстрое диагностическое тестирование, высокоэффективную комбинированную терапию артемизинином, использование обработанных инсектицидами надкроватных сеток и остаточное опрыскивание помещений. Но за последние несколько лет сокращение числа случаев остановилось, а заболеваемость, возможно, увеличилась.Поскольку эта тревожная тенденция требует новых средств борьбы с болезнью, вакцина RTS, S появилась как раз вовремя. Вакцина была создана в 1987 году и начала пилотное внедрение в эндемичных странах в 2019 году. Эта вакцина против малярии первого поколения демонстрирует умеренную эффективность против малярийной болезни и является многообещающим инструментом общественного здравоохранения, особенно для детей в районах с высокой степенью передачи инфекции и высокой смертностью.

    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: RTS, S; малярия; Plasmodium ; адъювант; AS01; вакцина

    Введение

    Малярия

    Малярия — это паразитарное заболевание, характеризующееся передачей комаров, распространением в основном в тропическом и субтропическом климате, инкубационным периодом 7–14 дней и такими системными симптомами, как лихорадка, озноб, боли в животе, рвота и т. д. мышечные и суставные боли, утомляемость и недомогание.Из пяти видов малярии, поражающих людей, P. falciparum наносит наибольший урон с точки зрения заболеваемости и смертности людей и, следовательно, представляет серьезную угрозу общественному здоровью в районах, где передается малярия. Инфекция P. falciparum вызывает бессимптомную инфекцию у 87% людей в эндемичных районах. 1 У инфицированных людей могут развиться клинические признаки заболевания, соответствующие неосложненной малярии, при которой риск смертности составляет менее 1%.Другие инфицированные люди, страдающие более серьезным заболеванием, проявляются симптомами тяжелой малярии, включая нарушение сознания, респираторный дистресс, множественные судороги, прострацию, шок, аномальное кровотечение и желтуху. Диагноз тяжелой формы малярии несет в себе 90% -ный риск смерти для пациентов, которые остаются дома, и 20% для госпитализированных лиц. 2 При тяжелой форме малярии риск смертности увеличивается с возрастом и тяжестью заболевания, 3 и снижается при раннем начале соответствующей терапии.Некоторые проявления тяжелой формы малярии имеют более тяжелый прогноз, чем другие. 4

    По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2017 году во всем мире произошло 219 миллионов случаев малярии, что немного снизилось с 239 миллионов в 2010 году и увеличилось с 217 миллионов в 2016 году. 5 Приблизительно 92% случаев в 2017 году произошло в Африке к югу от Сахары, а остальные — в регионах Юго-Восточной Азии и Восточного Средиземноморья.Почти половина всех случаев малярии в мире в 2017 году произошла в пяти странах: Нигерии, Демократической Республике Конго, Мозамбике, Индии и Уганде. К сожалению, десять африканских стран с самым высоким бременем малярии зарегистрировали рост случаев заболевания малярией в 2017 году по сравнению с предыдущим годом, 5 растущее беспокойство по поводу того, что недавние достижения в борьбе с малярией могут быть обращены вспять.

    По оценкам, в 2017 году от малярии во всем мире умерло 435 000 человек, что меньше 451 000 случаев, зарегистрированных в 2016 году, и 607 000 в 2010 году. 5 Дети в возрасте до 5 лет остаются наиболее уязвимыми к смерти от малярии и составляют 61% всех случаев смерти от малярии в 2017 году. 5 Несмотря на рост смертности от малярии с 2010 года, с тех пор были зарегистрированы лишь постепенные улучшения. 2015 г., что свидетельствует о срочной необходимости внедрения новых стратегий для дальнейшего снижения смертности от малярии.

    Эффективная вакцина против малярии могла бы стать важным средством борьбы с огромным социально-экономическим бременем, вызываемым этой болезнью.Вакцины способствуют как индивидуальному, так и общественному здоровью, и поэтому считаются одними из наиболее успешных инструментов общественного здравоохранения. После обеспечения чистой водой и санитарией вакцинация против инфекционных заболеваний внесла наибольший вклад в общественное здравоохранение во всем мире по сравнению с другими вмешательствами человека.

    Признавая глобальное значение малярии, цель 3 Организации Объединенных Наций в области устойчивого развития, направленная на обеспечение здорового образа жизни и повышение благополучия для всех в любом возрасте, нацелена на сокращение заболеваемости и смертности от малярии на 90% к 2030 году. 6 Эта цель также включает ликвидацию малярии как минимум в 35 эндемичных странах. Достижения в борьбе с малярией включают стратегии борьбы с переносчиками с использованием обработанных инсектицидами надкроватных сеток, борьбу с источниками личинок и остаточное опрыскивание помещений. Прерывистая профилактическая терапия предоставляет противомалярийные препараты уязвимым группам, чтобы избавиться от паразитов и предотвратить заражение. Другие усилия, которые все еще находятся в разработке, включают массовое введение лекарств и генетически модифицированных комаров. Параллельно с этими усилиями проводятся первые исследования по внедрению противомалярийной вакцины под руководством ВОЗ, чтобы определить, как максимально увеличить пользу для общественного здравоохранения от самой передовой на сегодняшний день противомалярийной вакцины — вакцины RTS, S.

    Малярия человека вызывается пятью видами Plasmodia , из которых P. falciparum являются наиболее распространенными и смертоносными. P. vivax также является важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Малярийные паразиты являются представителями рода Plasmodium , класса одноклеточных эукариот, которые являются облигатными паразитами многих видов насекомых и позвонков, включая птиц и млекопитающих. В природе существует более 100 видов Plasmodium .Жизненный цикл включает развитие насекомого-хозяина, который питается позвоночным-хозяином и вводит инфекционных паразитов во время приема пищи с кровью. Инфекционные паразиты перемещаются из места укуса в системный кровоток, где они подвергаются дальнейшему развитию и репликации, прежде чем заразить отдельные эритроциты. Инфицированные эритроциты в конечном итоге лизируются, вызывая клинические признаки и симптомы малярии. Некоторые инфицированные эритроциты попадают в организм комаров во время последующего приема пищи кровью и продлевают жизненный цикл паразита.

    Для P. falciparum самки анофелиновых комаров передают паразитов на стадии спорозоитов во время приема пищи с кровью. Эти спорозоиты перемещаются по венозному кровообращению в печень, где они проникают в гепатоциты и производят 30–40 000 потомков в течение 6 дней, завершая преэритроцитарную стадию развития паразита. На этом этапе паразит не вызывает у хозяина клинических признаков и симптомов. Впоследствии инфицированные гепатоциты лопаются, высвобождая потомство мерозоитов, каждый из которых стремится вторгнуться в эритроцит.После инвазии эритроцитов каждый мерозоит затем размножается в течение 48–72 часов с образованием ~ 16–24 мерозоитов. Зараженные эритроциты разрываются синхронно, вызывая увеличение выработки цитокинов, что приводит к клиническим симптомам в виде лихорадки, головной боли, озноба, пота, рвоты, миалгии и недомогания. Тяжесть симптомов малярии коррелирует с паразитарной нагрузкой. 7 Первые стадии клинического заболевания характеризуются периодическими лихорадками с частотой, характерной для различных видов малярии человека (24 часа для P.knowlesi , 48 часов для P. falciparum, P. ovale и P. vivax и 72 часа для P. malariae ), и соответствуют высвобождению мерозоитов нового поколения в кровоток ( Рисунок 1 ) . Зараженные эритроциты разрываются с высвобождением мерозоитов, и каждый мерозоит может вторгнуться в новый эритроцит, чтобы продолжить репликацию на стадии крови. Во время этой стадии крови паразитированные эритроциты развиваются либо: 1) в потомстве бесполых мерозоитов, которые высвобождаются для вторжения в другие эритроциты, или 2) в мужских или женских гаметоцитах, которые могут быть поглощены комаром во время приема пищи с кровью.Проглоченные мужские и женские гаметоциты сливаются в средней кишке комара с образованием зиготы, диплоидной фазы развития, когда гомологичная рекомбинация приводит к значительной генетической изменчивости потомства. Эта высокая степень генетического полиморфизма позволяет паразиту P. falciparum избежать уничтожения, поскольку иммунные ответы человека обычно направлены против различных антигенных участков на паразите. Генетическая изменчивость паразитов также делает людей восприимчивыми к повторным и множественным сопутствующим инфекциям, включая людей, вакцинированных вакциной RTS, S / AS01.Недавнее исследование вакцинированных продемонстрировало незначительное снижение эффективности против штаммов P. falciparum , которые гетерологичны последовательности, содержащейся в RTS, S, 8 , что свидетельствует о том, что вакцина ускользает от генетической изменчивости. Неизвестно об иммунологической перекрестной реактивности между P. falciparum и другими видами малярии человека, но эта область остается недостаточно изученной.

    Жизненный цикл малярийного паразита (любезно предоставлено инициативой PATH по вакцине против малярии, см. Http: // www.malariavaccine.org/malaria-and-vaccines/vaccine-development/life-cycle-malaria-parasite).

    Малярия начинается, когда инфицированная самка комара Anopheles кусает человека, вводя в кровоток паразитов Plasmodium в форме спорозоитов. 2. Спорозоиты быстро попадают в печень человека. 3. Спорозоиты размножаются бесполым путем в клетках печени в течение следующих 7–10 дней, не вызывая никаких симптомов. 4. В модели на животных паразиты в форме мерозоитов высвобождаются из клеток печени в пузырьках, проходят через сердце и попадают в легкие, где оседают в капиллярах легких.Везикулы в конечном итоге распадаются, освобождая мерозоиты для перехода в фазу своего развития в крови. 5. В кровотоке мерозоиты проникают в красные кровяные тельца (эритроциты) и снова размножаются, пока клетки не лопнут. Затем они вторгаются в другие эритроциты. Этот цикл повторяется, вызывая лихорадку каждый раз, когда паразиты высвобождаются и вторгаются в клетки крови. 6. Некоторые инфицированные клетки крови выходят из цикла бесполого размножения. Вместо того, чтобы реплицироваться, мерозоиты в этих клетках развиваются в половые формы паразита, называемые гаметоцитами, которые циркулируют в кровотоке.7. Когда комар кусает инфицированного человека, он поглощает гаметоциты, которые в дальнейшем развиваются в зрелые половые клетки, называемые гаметами. 8. Оплодотворенные женские гаметы развиваются в активно движущиеся оокинеты, которые проникают сквозь стенку средней кишки комара и образуют ооцисты на внешней поверхности. 9. Внутри ооцисты развиваются тысячи активных спорозоитов. В конечном итоге ооциста лопается, высвобождая спорозоиты, которые попадают в слюнные железы комара. 10. Цикл заражения человека начинается снова, когда комар кусает другого человека.

    Вакцины против малярии классифицируются по целевым стадиям развития паразитов: преэритроцитарные вакцины, вакцины на стадии крови и вакцины, блокирующие передачу. Некоторые вакцины могут быть нацелены на несколько стадий развития. Идеальная вакцина против малярии могла бы эффективно предотвратить первые стадии развития паразитов, блокируя развитие последующих стадий и предотвращая передачу. Как и RTS, вакцина S нацелена на белок циркумспорозоит на поверхности спорозоитов и нацелена на P.falciparum до того, как они заразят клетки печени, она считается преэритроцитарной вакциной.

    Ключевые проблемы

    • Малярия, вызванная P. falciparum , вызывает значительную заболеваемость и смертность во всем мире, вызывая смерть у 90% людей с нелеченой тяжелой малярией.

    • В 2017 году 92% случаев малярии произошло в Африке к югу от Сахары, где 10 стран сообщили о росте случаев заболевания, несмотря на усилия по борьбе с этой болезнью.

    • Эффективная вакцина против малярии станет важным средством борьбы с огромным социально-экономическим бременем, вызываемым малярией.

    • RTS, S / AS01 — первая вакцина против малярии, которая будет протестирована в клинических испытаниях фазы 3 и первая вакцина, которая будет оцениваться в рамках плановых программ иммунизации в эндемичных по малярии районах.

    • Результаты тестирования фазы 3 показывают, что среди детей в возрасте 5-17 месяцев, получивших 4 дозы RTS, S / AS01, эффективность вакцины против малярии составила 36% за 4 года наблюдения.

    • Эффективность фазы 3 была ниже среди младенцев, получивших вакцину с другими вакцинами для детей в возрасте 6, 10 и 14 недель, и не оправдывала дальнейшего использования в этой возрастной группе.

    • RTS, S / AS01 показывает наибольшую пользу в регионах с интенсивной передачей малярии, включая сокращение случаев малярии, общего числа госпитализаций и необходимости переливания крови.

    • ВОЗ признала потенциал вакцины RTS, S / AS01 для общественного здравоохранения и признала необходимость дальнейшей оценки, прежде чем отдельные страны рассмотрят возможность ее использования в календарях плановой вакцинации.

    • Пилотные исследования по внедрению RTS, S / AS01 проводятся в Гане, Кении и Малави для решения нерешенных вопросов, связанных с использованием вакцины в общественном здравоохранении.

    • Существенные препятствия для интеграции RTS, S в график вакцинации страны включают необходимость вакцинации во время внеплановых посещений и требование как минимум четырех доз, включая ревакцинацию через 18 месяцев после первой дозы.

    Дизайн

    Вакцина RTS, S была создана в 1987 году в рамках сотрудничества между GlaxoSmithKline (GSK) и Армейским научно-исследовательским институтом Уолтера Рида (WRAIR), которое началось в 1984 году. В то время обе группы пытались разработать вакцину на основе исследований, подтверждающих концепцию того, что радиационно-ослабленные спорозоиты защищают от заражения малярией. 9 Антиген циркумспорозоитного белка (CSP) был идентифицирован как мишень иммунного ответа, генерируемого радиационно-ослабленными спорозоитами, и впоследствии был клонирован и секвенирован Национальными институтами здравоохранения США (NIH) и WRAIR. 10 , 11 Поскольку в то время было трудно получить полноразмерный антиген CSP, исследовательская группа использовала систему разработки GSK Escherichia coli для получения субъединичного антигена на основе центральной области повтора, работа поддержана картирование эпитопа защитных моноклональных антител к этой области. 12 Среди четырех произведенных антигенов-кандидатов один прошел клинические испытания на людях с контролируемой малярийной инфекцией человека (CHMI) и продемонстрировал защиту на одном добровольце. 13 Продолжались многочисленные попытки продвижения автономной субъединичной вакцины CSP, но ни одна из них не продемонстрировала значительной клинической эффективности. 14

    Используя опыт, накопленный во время разработки вакцины Energix-B ™ против гепатита B, 15 Исследователи GSK затем первыми начали использовать поверхностный антиген гепатита B в качестве матрицы-носителя для CSP. Повторить область и добавил C-концевую область CSP, которая содержит эпитопы T- и B-клеток, все на основе P.falciparum штамм NF54. Это сформировало вакцину RTS, S, в которой «R» представляет центральную область повтора, единственную полипептидную цепь, соответствующую высококонсервативной аминокислотной последовательности тетрапептида NANP с тандемным повтором, а «T» представляет эпитопы Т-лимфоцитов, разделенные иммунодоминантным CD4. + и CD8 + эпитопов (Th3R и Th4R). Этот комбинированный пептид RT генетически слит с N-концом поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), участком «S» (поверхность) при совместной экспрессии в дрожжевых клетках, в результате чего образуются вирусоподобные частицы, которые отображают как CSP, так и S на своих участках. поверхности.Вторая часть «S» представляет собой нерасплавленный HBsAg, который спонтанно сливается с компонентом RTS, отсюда и название RTS, S (, рис. 2, ). Частичная и часто повторяющаяся природа антигена RTS, S обеспечивает улучшенное представление иммунной системе и, вероятно, способствует сильным ответам антител против CSP и Т-клеткам, измеренным у вакцинированных лиц.

    Графическое изображение структур циркумспорозоит (CSP) и RTS, S. CSP включает N-концевую область, содержащую последовательность сигнального пептида, и область I, которая связывает гепаринсульфатные протеогликаны и включает в себя последовательность сайта консервативного протеолитического расщепления из пяти аминокислот (KLKQP); центральная область, содержащая повторы из четырех аминокислот (NANP / NVDP); и С-концевую область, содержащую Область II [тромбоспондин (TSP) -подобный домен] и каноническую последовательность присоединения якоря гликозилфосфатидилинозита (GPI).Область CSP, включенная в вакцину RTS, S, включает последние 18 повторов NANP и С-конец, исключая добавленную последовательность якоря GPI. Мономеры поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) самоорганизуются в вирусоподобные частицы, и примерно 25% мономеров HBsAg в RTS, S генетически слиты с усеченным CSP и служат в качестве носителей белка. Фрагмент CSP в RTS, S содержит три известных Т-клеточных эпитопа: высоко вариабельный Т-клеточный эпитоп CD4 + перед TSP-подобным доменом (Th3R), высоко вариабельный Т-клеточный эпитоп CD8 + внутри TSP-подобного домена ( Th4R) и консервативный «универсальный» эпитоп Т-лимфоцитов CD4 + (CS.T3) на C-конце. (Рисунок любезно предоставлен недавней публикацией 16 и открытым доступом, http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

    Множественные адъюванты были протестированы с RTS, S, почти все из адъювантных систем GSK. Самое первое клиническое испытание RTS, S с адъювантом квасцов по сравнению с квасцами + 3-O-дезацил-4ʹ-монофосфориллипид A (MPL), комбинация, известная как AS04, показало, что AS04 является более иммуногенным и защищает от CHMI. 17 Впоследствии 6 адъювантов-кандидатов были протестированы с RTS, S на макаках-резус и показали, что эмульсия типа масло в воде + MPL и сапонин QS-21 из экстракта Quillaja saponaria (AS02A) обеспечивают превосходные антитела и Ответы CMI.Адъюванты AS02, AS03 (эмульсия масло-в-воде) и AS04 были каждый протестирован в клинических испытаниях RTS, S с CHMI и продемонстрировал эквивалентные ответы антител в группах AS03 и AS04, но состав AS02A обеспечивал усиленную защиту от CHMI. 18 Исследования стабильности побудили разработать лиофилизированный состав RTS, S для восстановления с AS02A, и комбинация показала эквивалентную эффективность против CHMI. 19 Впоследствии новая адъювантная система AS01, состоящая из липосом, MPL и QS-21, предоставила возможность улучшить иммуногенность RTS, S.Исследование CHMI, проведенное в WRAIR, подтвердило более высокую эффективность и увеличение Т-клеточного ответа против CSP и CD4 + для AS01 по сравнению с AS02 у взрослых, не инфицированных малярией, 20 результаты, подтвержденные у взрослых в Кении. 21 Этот состав вакцины RTS, S / AS01 был впоследствии протестирован в рамках программы Фазы 2 при подготовке к Фазе 3 клинических испытаний. 22 26

    Исследование фазы 3

    Вакцина RTS, S / AS01 перешла на фазу 3 тестирования с 2009–2014 гг. В 7 странах Африки к югу от Сахары, и в ней приняли участие 15 459 человек, в том числе 8922 ребенка 5–20 лет. 17 месяцев и 6537 детей в возрасте 6–12 недель. 27 Участники были случайным образом распределены при первой вакцинации в соотношении 1: 1: 1 для получения трех доз RTS, S / AS01 в ​​месяц 0, 1 и 2 и бустерной дозы в 20 месяц; три дозы RTS, S / AS01 и доза конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C (Menjugate, Novartis, Базель, Швейцария) на 20-м месяце; или вакцина сравнения (Menjugate для младенцев и вакцина против бешенства (Verorab, Sanofi Pasteur, Париж, Франция) для детей) в месяцы 0, 1, 2 и 20. Исследование проводилось двойным слепым методом, так что ни участники, ни исследование Персонал, который оценивал первичные конечные точки и нежелательные явления, знал назначение исследуемого лечения.Вакцина вводилась внутримышечно. Вакцинация младенцев была согласована с одновременным введением обычных пероральных полиомиелитных и парентеральных вакцин, содержащих АКДС, в соответствии с режимом расширенной программы иммунизации. Исследование проводилось в две фазы: двойную слепую фазу с 0 по 32 месяц и расширенную фазу с 33 месяца до закрытия исследования. Младенцы в возрасте 6–12 недель наблюдались в среднем в течение 38 месяцев, а дети в возрасте 5–17 месяцев — в течение в среднем 48 месяцев. Основная цель исследования фазы 3 заключалась в оценке эффективности RTS, S / AS01 в ​​течение года наблюдения в 2 возрастных категориях.Вторичные цели включали оценку бустерной дозы RTS, S / AS01 на 20-м месяце с последующим наблюдением в течение 12-месячного периода. Дополнительные анализы, проведенные в конце расширенной фазы, включали эффективность против клинической малярии в течение всего периода наблюдения. Первичным результатом эффективности была клиническая малярия, выявленная пассивным наблюдением, и определялась как заболевание, сопровождающееся подмышечной температурой не менее 37,5 ° C и присутствием P. falciparum асексуальной паразитемии, составляющей не менее 5000 паразитов на мм 3 г. или случай малярии, отвечающий основному определению тяжелой малярии.Тяжелая малярия была определена как наличие P. falciparum бесполой паразитемии с численностью не менее 5000 паразитов на 1 мм 3 , по крайней мере, с одним маркером тяжелого заболевания и без диагноза сопутствующего заболевания. 27

    Что касается основной цели, эффективность, измеренная с помощью отрицательной биномиальной регрессии против первого или единственного эпизода клинической малярии в течение 12 месяцев после введения дозы 3, составила 31,3% (97,5% ДИ 23,6–38,3%, p <0,0001) для младенцев и 55.8% (97,5% ДИ 50,6–60,4%, p <0,0001) в возрастной группе 5–17 месяцев. 27

    Для дополнительной конечной точки эффективности, оцененной в конце исследования, продленного периода наблюдения, вакцина продемонстрировала четырехдозовую эффективность, измеренную отрицательной биномиальной регрессией против клинической малярии 25,9% у младенцев в возрасте 6–12 недель. и 36,3% эффективность в течение 48 месяцев в среднем у детей в возрасте 5–17 месяцев. 27 За тот же период наблюдения трехдозовый режим продемонстрировал снижение эффективности против клинической малярии в обеих возрастных группах (, таблица 1, ).Эффективность против клинической малярии снижалась в течение периода наблюдения для всех групп и схем, но снижалась медленнее в группе с 4 дозами. 27 Среди младенцев в возрасте 6–12 недель эффективность трех- и четырехдозной вакцины против клинической малярии и тяжелой малярии была ниже, чем у детей в возрасте 5–17 месяцев. В соответствии с результатами других продольных исследований малярии у детей, тяжелая форма малярии не была обычным исходом в этом клиническом исследовании, вероятно, потому, что участники получили своевременную диагностику и лечение клинической малярии до прогрессирования заболевания до тяжелого.

    Таблица 1.

    RTS, S / AS01 Фаза 3 Результаты эффективности.

    Возрастная группа Возраст 6-12 недель (n = 6537) Возраст 5-17 месяцев (n = 8922)
    Эффективность вакцины против клинической малярии, группа из 3 доз ( 95% ДИ) 18,3% (от 11,7 до 24,4) 28,3% (от 23,3 до 32,9)
    Эффективность вакцины против клинической малярии, группа из 4 доз (95% ДИ) 25,9% (от 19,9 до 31,5) 36.3% (от 31,8 до 40,5)
    Эффективность вакцины против тяжелой малярии, группа с 3 дозами (95% ДИ) 10,3% (от –17,9 до 31,8) 1,1% (от –23,0 до 20,5)
    Эффективность вакцины против тяжелой малярии, группа с 4 дозами (95% ДИ) 17,3% (от –9,4 до 37,5) 32,2% (от 13,7 до 46,9)

    Что касается безопасности вакцины, RTS, S / Профиль AS01 аналогичен другим обычным вакцинам, вводимым детям, за исключением повышенного риска фебрильных судорог.У детей в возрасте 5–17 месяцев при первой вакцинации вероятность фебрильных судорог в течение 7 дней после вакцинации была выше, чем у детей контрольной группы, особенно после третьей дозы. Этот эффект был временным, и все пострадавшие дети выздоровели через 7 дней. Наблюдение за безопасностью также указывает на потенциальный повышенный риск менингита и церебральной малярии в этой же возрастной группе. 27 Исследование с участием кенийских детей с ВИЧ-инфекцией 1 или 2 стадии по классификации ВОЗ показало, что RTS, S / AS01 хорошо переносятся этой популяцией и что их можно безопасно включить в будущие программы вакцинации. 28

    RTS, S / AS01

    Вакцина RTS, S была разработана в 2001 году в рамках государственно-частного партнерства между GSK и Инициативой PATH по вакцине против малярии при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс для PATH. Целью партнерства является развитие RTS, S для младенцев и детей раннего возраста, живущих в эндемичных по малярии регионах Африки к югу от Сахары.

    Антиген RTS, S производится GSK Biologicals. Коммерческое производство очищенного нерасфасованного антигена RTS, S представляет собой непрерывный процесс, который начинается с периодической ферментации с подпиткой рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae RIX4397 из двухуровневой системы банков клеток с последующим сбором дрожжевых клеток, разрушением, экстракцией и очищение.Процесс очистки включает в себя различные виды ультрацентрифугирования и фильтрации. RTS, S хранят при температуре −70 ° C в стерильных контейнерах. В результате однократной ферментации образуется один-единственный ферментационный бульон, из которого выполняется однократная экстракция. Это приводит к получению одной партии очищенного антигена RTS, S без смешивания или повторной обработки на любой стадии производства. В процессе производства применяются средства контроля для контроля чистоты, выхода и целостности продукта. Валидация процесса включает идентификацию и валидацию критических производственных параметров и демонстрацию согласованности процесса как минимум для 3 последовательных партий.Характеристики выпуска включают: внешний вид, pH, идентичность и антигенную активность, чистоту, содержание белка, отношение S к RTS, эндотоксин, стерильность, профиль распределения по размеру, содержание липидов и содержание полисахаридов. Эффективность RTS, S измеряется с помощью ELISA с захватывающим антителом, направленным против CS (RT) части вирусоподобной частицы, и детектирующим антителом, индуцированным против S-белка. 29

    Адъювантная система AS01 разработана GSK Biologicals. Процесс приготовления включает смешивание концентрированного промежуточного продукта основной массы липосом с буфером композиции (PO4 / NaCl), а затем добавление основной массы жидкости QS-21.После проверки pH и стерильной фильтрации адъювант заливается в окончательные контейнеры. 29

    Восстановленный продукт RTS, S / AS01 представляет собой жидкую суспензию для инъекций без консервантов, которая выглядит опалесцирующей, бесцветной или бледно-коричневой. Вакцина состоит из двух частей. Первый — это порошок или лиофилизированная форма, содержащая RTS, S, представленная в стеклянном флаконе объемом 3 мл, закрытом резиновыми пробками и алюминиевыми крышками, содержащем 2 дозы антигена RTS, S. Второй — жидкая суспензия адъювантной системы AS01, представленная в стеклянном флаконе объемом 3 мл, закрытом резиновыми пробками и алюминиевыми крышками, также содержащая 2 дозы адъювантной системы.Жидкий адъювант используется для восстановления лиофилизированного антигена RTS, S таким образом, что по 1 флакону каждого из них можно получить 2 дозы вакцины для внутримышечной инъекции. 29

    Компонент RTS, S основан на большом сегменте CSP (аминокислоты от 207 до 395 CSP из штамма NF54 P. falciparum ). 15 Два белковых компонента RTS и S экспрессируются в генетически сконструированных дрожжевых клетках Saccharomyces cerevisiae , а затем спонтанно сливаются с вирусоподобными частицами, демонстрирующими на своей поверхности последовательности CSP и S. 15 Адъювантная система AS01 содержит иммуностимуляторы QS-21 и MPL и сформулирована как адъювант на основе липосом.

    Дозы для текущих исследований по внедрению продолжают производиться и безвозмездно предоставляться GSK, и компания продолжит безвозмездно предоставлять дополнительные дозы вакцины для запланированных исследований Фазы 4.

    Вакцина не предназначалась для сбыта в районах, свободных от малярии, и Комитету по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам было предложено рассмотреть данные фазы 3 и предоставить научное заключение, основанное на качестве вакцины. и оценка риска / пользы с точки зрения регулирования.Этот процесс известен как статья 58 и применяется для лекарственных препаратов, производимых для использования людьми в государстве Европейского Союза (ЕС), которые предназначены исключительно для рынков за пределами ЕС, но при этом требует, чтобы продукты соответствовали тем же стандартам, что и те, которые продаются в ЕС. CHMP провел научную оценку вакцины и в июле 2015 г. выпустил положительное заключение, в котором указано, что оценка риска / пользы благоприятна. CHMP отметил, что преимущества могут быть особенно важны для детей в регионах с высоким уровнем передачи инфекции.

    Позднее, в октябре 2015 года, Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ (SAGE) по иммунизации и Консультативная группа по политике в отношении малярии (MPAC) рассмотрели данные фазы 3 для RTS, S. ВОЗ приняла рекомендации этих консультативных групп по проведению пилотных исследований по внедрению RTS, S / AS01 с использованием схемы из 4 доз в 3-5 странах Африки к югу от Сахары с умеренной и высокой степенью передачи. ВОЗ рекомендует, чтобы эти исследования оценили целесообразность введения 4 доз, влияние на детскую смертность и любые доказательства повышенного риска церебральной малярии у реципиентов вакцины.Вакцина в настоящее время апробируется у детей в возрасте 5–17 месяцев в Гане, Кении и Малави. Ожидается, что результаты этих исследований по внедрению послужат руководством для консультативных групп, политиков и отдельных стран в принятии решения о лицензировании и развертывании RTS, S / AS01.

    RTS, S / AS01 Ожидается, что вакцинация приведет к более позднему увеличению риска малярии у детей старшего возраста. Семилетнее наблюдение за детьми в возрасте 5–17 месяцев, получившими 3 дозы вакцины в Килифи, Кения, и Корогве, Танзания, продемонстрировало снижение эффективности с течением времени.Через 5 лет вакцинированные дети подвергались повышенному риску клинической малярии по сравнению с контрольной группой. 30 Это неудивительно, и верно и для других мероприятий по борьбе с малярией, включая обработанные инсектицидами сетки и сезонную химиопрофилактику малярии. Хотя такое снижение риска малярии можно рассматривать как недостаток, цель ранней вакцинации — предотвратить малярию у маленьких детей, которые подвержены высокому риску тяжелых осложнений малярии, включая неблагоприятные исходы для нервного развития.Можно считать, что ежегодные бустерные дозы RTS, S снижают риск этого явления отскока.

    Коммерческие вопросы и вопросы общественного здравоохранения

    Стоимость RTS, S / AS01 еще не определена. Группы, включая PATH и GSK, согласны с тем, что вакцина должна быть доступна младенцам и детям из группы повышенного риска. Существующие механизмы, которые предоставляют африканским детям другие вакцины бесплатно, могут помочь в достижении этой цели. Использование вакцины RTS, S / AS01 соответствует миссии Гави по спасению детских жизней и защите здоровья людей за счет более справедливого использования вакцин в странах с низкими доходами.RTS, S / AS01 был частью обзора стратегии Гави по инвестициям в вакцины в 2018 году, но не подлежал инвестиционным решениям, поскольку программа внедрения вакцины против малярии продолжается. GSK заявила, что цены будут установлены на основе производственных затрат плюс около 5% прибыли, которые будут использованы для реинвестирования в вакцины против забытых тропических болезней. После того, как станут доступны данные пилотных исследований по внедрению, последующие рекомендации ВОЗ, включая необходимую предварительную квалификацию, могут помочь облегчить финансовую поддержку RTS, S / AS01 для охвата областей, которые в ней больше всего нуждаются.

    Эффективность вакцины RTS, S / AS01 невысока, но все же приносит значительную пользу общественному здравоохранению. Результаты фазы 3 показали, что среди детей, получивших 4 дозы вакцины, на каждые 1000 вакцинированных детей было предотвращено 1744 клинических случая малярии. Это преимущество увеличивается в условиях интенсивной передачи малярии. Используя данные фазы 3, исследования моделирования, проведенные четырьмя различными группами под наблюдением ВОЗ, показали, что 4 дозы предотвратят 116 480 случаев клинической малярии и 484 смерти на 100 000 вакцинированных детей. 31 Эти исследования моделирования также определили, что RTS, S / AS01 будет иметь незначительное влияние в регионах, где распространенность малярии ниже 3%, и что средний коэффициент дополнительной экономической эффективности сопоставим с другими текущими противомалярийными вмешательствами, включая 25 долларов США. на предотвращенный случай и 87 долларов США за год жизни с поправкой на инвалидность, исходя из предположения, что 5 долларов США за дозу вакцины. Интенсивность передачи и стоимость вакцины играют центральную роль в оценке экономической эффективности. По сравнению с другими мероприятиями, нацеленными на младенцев и детей из группы риска малярии, включая долговечные обработанные инсектицидами сетки и сезонную химиопрофилактику малярии, вакцинация RTS, S / AS01 остается рентабельной в качестве второго или третьего вмешательства в районах, где распространенность паразитов> 10 %. 31

    В конечном итоге для внедрения и развертывания RTS, S требуется политическая воля. К счастью, политики стремятся бороться с малярией, заболеванием и смертью, но вакцинация RTS, S должна быть сначала принята как жизнеспособное вмешательство против малярии, что может потребовать значительного времени и усилий в случае частично защитной вакцины. После принятия политическая воля может помочь преодолеть препятствия на пути внедрения вакцины.

    Внутримышечная доставка вакцины

    RTS, S / AS01 доставляется в виде лиофилизированной инъекции, вводимой внутримышечно.В настоящее время детям показано четыре дозы, первая доза назначается в возрасте 5 месяцев. Первые 3 дозы вводятся ежемесячно, а третья должна быть завершена к 9-месячному возрасту. Четвертую дозу следует ввести в возрасте 15–18 месяцев.

    Иммуногенность

    Профиль иммуногенности RTS, S был тщательно исследован, включая попытки соотнести иммуногенность вакцины с защитой. 32 41 Таким образом, титры антител против CSP против области повтора NANP, а также повышенные титры и ответы коррелировали со снижением риска клинической малярии, но не было установлено пороговое значение защиты. 42 CD4 + Т-клеточные ответы также увеличиваются после иммунизации RTS, S / AS01 и могут быть связаны с защитой. 43 , 44

    Иммуногенность также была исследована в уязвимых группах, включая детей, живущих с ВИЧ. Исследование RTS, S / AS01 у кенийских детей с ВИЧ-инфекцией 1 или 2 стадии по ВОЗ показало, что средний геометрический титр антител против CSP (GMT) был выше у вакцинированных, чем в контрольной группе через 1 месяц после введения дозы 3 (329.2 EU / мл против 0,3 EU / мл), но был ниже, чем у детей в исследовании фазы 3 (621 EU / мл). Хотя у детей в группе RTS, S было меньше эпизодов клинической малярии, тяжелой малярии, госпитализации из-за малярии и анемии, чем в контрольной группе, эти различия не были значительными, и исследование не учитывало эти исходы. 28

    Клинические испытания фазы 3 продемонстрировали более высокую иммуногенность, вызванную вакциной, у детей старшего возраста по сравнению с младенцами. Среди детей в возрасте 5–17 месяцев уровень антител к CSP увеличился до 318.2 ЕС / мл через 1 месяц после бустерной дозы по сравнению с 34,2 ЕС / мл у детей, которые не получали бустер-дозу. Год спустя уровни упали до 52,4 ЕС / мл и 19,3 ЕС / мл соответственно. У младенцев в возрасте 6–12 недель антитела против CSP увеличились до 169,9 EU / мл через 1 месяц после бустерной дозы по сравнению с 6,2 EU / мл у младенцев, не получавших бустер-вакцину. Год спустя уровни упали до 15,9 ЕС / мл и 3,7 ЕС / мл соответственно. Младенцы в верхнем тертиле ответа анти-CSP антител после первичной серии испытали 36.Снижение риска клинической малярии на 9% по сравнению с младенцами с самым низким уровнем антител к CSP. Эта ассоциация не наблюдалась у детей старшего возраста. 27 Быстрое снижение уровня антител к CSP у всех участников характеризовалось начальным быстрым периодом полувыведения ~ 40 дней с последующей более постепенной потерей индуцированных вакциной антител ~ 600 дней. 42

    Перекрестная защита

    Исследования перекрестной защиты вакцины RTS, S демонстрируют неоднозначные доказательства снижения числа случаев заражения малярией с помощью CSP вакцинного типа у вакцинированных по сравнению с контрольной группой. 45 47 Недавнее исследование вариации С-концевой последовательности, части RTS, S, продемонстрировало несколько пониженную эффективность для штаммов P. falciparum , содержащих последовательности, гетерологичные RTS, S, 8 и предполагает, что эффективность вакцины может в некоторой степени зависеть от того, насколько близко CSP в сообществе совпадает с вакциной. Мы еще не знаем, приведет ли развертывание вакцины к увеличению циркулирующих гетерологичных паразитов, устойчивых к RTS, S, явление, которое произошло с другими вакцинами, включая S.pneumoniae вакцины.

    Принятие и предпочтение пациентов

    Родители детей, живущих в эндемичных по малярии районах, вероятно, готовы принять вакцину против малярии с профилем реактогенности, аналогичным запланированным вакцинам. Дополнительные потенциальные побочные эффекты, такие как риск лихорадочного приступа для частично эффективной вакцины, потребуют тщательного объяснения и кампаний по информированию населения о рисках и преимуществах вакцинации. Также потребуется бдительный мониторинг изменений отношения и практики в отношении других противомалярийных мер, включая использование надкроватных сеток, сезонную химиопрофилактику малярии и поведение, связанное с обращением за лечением.Известно, что эти меры снижают риск заболеваемости и смертности от малярии, и их не следует заменять вакцинацией. Часть текущих исследований по внедрению RTS, S / AS01 включает качественную оценку изменения поведения, которое может произойти во время внедрения вакцины.

    Текущие варианты лечения

    Вакцина RTS, S / AS01 уникальна и представляет собой первую вакцину против малярии. Никакая другая вакцина против малярии, включая вакцины, специально предназначенные для вакцины против P. falciparum , не прошла тестирование фазы 3, не получила положительного заключения от CHMP Европейского агентства по лекарственным средствам и не рассматривалась консультативными комитетами ВОЗ для проведения исследований по внедрению в африканских условиях умеренного передача малярии до высокой.

    Другие кандидатные вакцины против малярии против P. falciparum , находящиеся на стадии усовершенствования, включают вакцину PfSPZ и R21. Оба продукта продолжают тестироваться на безопасность и эффективность у лиц, ранее не инфицированных малярией, и людей, уже перенесших малярию. Эти и другие вакцины-кандидаты от малярии перечислены в «Радужных таблицах» ВОЗ 48 и недавно были пересмотрены. 49 , 50

    Вакцина PfSPZ — это живая радиационно-ослабленная цельная спорозоитная вакцина на основе штамма NF54 P.Фалципарум . 51 При внутривенном введении 3-5 доз вакцины PfSPZ обеспечивают до 100% защиту от гомологичных CHMI с паразитами штамма NF54 у взрослых, не инфицированных малярией, 52 54 и прочную, но неполную защиту от гетерологичный CHMI с паразитами штамма 7G8 у взрослых, не инфицированных малярией. 54 В эндемичных по малярии районах аналогичные дозировки для взрослых, переживших малярию, обеспечивают более скромную защиту от CHMI 55 и естественной малярии. 56 Недавние испытания у переживших малярию взрослых африканцев, получивших пять доз 2,7 × 10 5 живых аттенуированных спорозоитов, продемонстрировали 52% эффективность против интенсивной гетерогенной инфекции P. falciparum по результатам анализа времени до события и эффективность 29% по данным пропорционального анализа за 6-месячный период. 56 В настоящее время проводятся многочисленные исследования вакцины PfSPZ как у детей, так и у взрослых с целью оптимизации дозы и режима, включая крупное испытание фазы 3, запланированное на острове Биоко в Экваториальной Гвинее.Как и RTS, S / AS01, вакцина PfSPZ предназначена для воздействия на преэритроцитарную стадию спорозоитов паразита и, таким образом, предотвращения инфицирования человека-хозяина. Исследования на приматах, кроме человека, демонстрируют, что вакцина PfSPZ генерирует локальный Т-клеточный ответ CD8 + в печени, который подавляет инфекцию гепатоцитов. 51 Проблемы, связанные с вакциной PfSPZ, включают требования к хранению вакцины в жидком азоте и внутривенному введению, что потребует дополнительной инфраструктуры для доставки вакцины и повышения квалификации медицинских работников, вводящих вакцины.

    Вакцина R21 аналогична вакцине RTS, S, поскольку обе представляют собой вакцины на основе вирусоподобных частиц на основе CSP. Частицы R21 образуются из одного слитого белка CSP-поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), который обеспечивает гораздо более высокую долю CSP, отображаемую на поверхности антигена, по сравнению с RTS, S. Таким образом, R21 разработан для того, чтобы вызывать более выраженный ответ антител против CSP и более низкий ответ антител против HBsAg по сравнению с RTS, S / AS01, и считается RTS, S-подобной вакциной следующего поколения. 57 Как и вакцины RTS, S / AS01 и PfSPZ, R21 нацелен на преэритроцитарную стадию спорозоитов паразита. Поскольку он содержит большее количество CSP на одну частицу HBsAg, R21 может вызывать более высокие ответы антител против CSP, чем RTS, S / AS01. Поскольку величина этого ответа антитела против CSP на область повтора NANP, по-видимому, коррелирует с RTS, S / AS01-индуцированной защитой, 32 усиленный иммунный ответ на CSP, индуцированный R21, может привести к более высокой эффективности и / или продолжительность защиты.При введении с адъювантом Matrix-M доклинические испытания продемонстрировали повышенную защиту от заражения и усиление Т-клеточных ответов по сравнению с адъювантом Montanide. 57 Поскольку R21 находится на ранней стадии разработки, остаются вопросы относительно эффективности против CHMI у людей, не инфицированных малярией, и против естественной малярии у людей, перенесших малярию, живущих в эндемичных районах.

    Перспективы на будущее

    Текущие исследования внедрения RTS, S / AS01 предоставят практическую информацию о возможности введения 4 доз вакцины детям, а также об общем профиле эффективности и безопасности.Эти критические исследования послужат основой для политики ВОЗ в отношении широкого использования RTS, S / AS01. Перспектива внедрения вакцины в умеренные и высокоэндемичные районы является весьма многообещающей для усилий по борьбе с малярией.

    Параллельно с исследованиями внедрения альтернативные схемы дозирования RTS, S / AS01 оцениваются у детей в эндемичных по малярии районах на основе результатов испытания на взрослых, ранее не инфицированных малярией, которые продемонстрировали повышенную защиту от CHMI при введении третьей дозы. отсрочено и вводится как одна пятая от полной дозы. 58 Иммунологическая основа этой улучшенной защиты включает повышенную авидность CSP-специфических антител и соматическую гипермутацию в B-клетках, специфичных для CSP. 58 Если результаты будут воспроизведены в продолжающихся исследованиях у детей, это изменение в календаре вакцинации не потребует изменений в составе вакцины и резко повысит эффективность вакцины и общую пользу вакцинации RTS, S / AS01. Дополнительные соображения включают ежегодное усиление вакцинации против RTS, S в наиболее уязвимых группах в целях компенсации быстрого распада индуцированных вакциной антител против CSP после вакцинации.

    Следует также рассмотреть альтернативные адъюванты для RTS, S, поскольку антиген сильно зависит от сильного адъюванта для увеличения высоты и продолжительности ответа антител. Повышенная иммуногенность, обеспечиваемая адъювантами, также должна быть сопоставлена ​​с потенциальными побочными эффектами, и альтернативный адъювант, который не увеличивает риск фебрильных судорог у детей, будет иметь преимущество.

    GSK продолжает производство вакцины для текущих исследований по внедрению, но долгосрочные поставки вакцины сомнительны.Поскольку производители вакцин должны заранее планировать производство для удовлетворения спроса, а страны еще не знают, будет ли ВОЗ рекомендовать RTS, S для использования, могут возникнуть дополнительные задержки в производстве и доставке вакцины, если исследования по внедрению будут благоприятными для использования вакцины. Вопросы транспортировки и хранения вакцин также потребуют внимания на национальном, региональном и местном уровнях, равно как и обучение медицинского персонала. Эти проблемы, безусловно, можно преодолеть с помощью пропаганды и партнерства.

    Заключение

    После десятилетий клинических разработок вакцина RTS, S / AS01 достигла важной вехи, став самой первой вакциной против малярии, которая будет протестирована в клинических испытаниях Фазы 3, а теперь находится в исследованиях по внедрению. Поскольку ВОЗ, Гави и другие группы взвешивают соотношение риска / пользы, рентабельности и практических вопросов потенциала внедрения вакцины в условиях ограниченных ресурсов, следует учитывать потенциальное воздействие на состояние здоровья, бедность и социальную справедливость для людей, живущих в эндемичных регионах. области.Будущие достижения, в том числе усиленная защита с использованием отсроченного дробного режима дозирования и альтернативных адъювантов, вероятны и могут быть продолжены для достижения конечной цели искоренения малярии.

    Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

    О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

    Ссылки

    1. Аянфул-Торгби Р., Куаши Н.Б., Боампонг Дж. Н., Уильямсон К.С., Амоа Л.Е. Сезонные колебания распространенности паразита Plasmodium falciparum, оцененные с помощью различных диагностических тестов у бессимптомных детей в южной Гане.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199172. Epub 2018.06.16. PubMed PMID: 29

    5; PMCID: PMC6003688. DOI: 10.1371 / journal.pone.0199172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Твин Дж., Эйзеле Т.П., Стекетеи РВ. Защитная эффективность ведения случаев малярии и периодического профилактического лечения для предотвращения смертности от малярии у детей: систематический обзор инструмента спасенных жизней. BMC Public Health. 2011; 11 (3): S14. Epub 2011/04/29. PubMed PMID: 21501431; PMCID: PMC3231887. DOI: 10.1186 / 1471-2458-11-S3-S14.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Дондорп AM, Ли SJ, Faiz MA, Mishra S, Price R, Tjitra E, Than M, Htut Y, Mohanty S, Yunus EB, et al. Взаимосвязь между возрастом и проявлениями и смертностью, связанной с тяжелой формой малярии. Clin Infect Dis. 2008. 47 (2): 151–57. Epub 2008/06/07. PubMed PMID: 18533842. DOI: 10.1086 / 589287. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Тяжелая малярия. Trop Med Int Health: TM & IH. 2014; 19 (1): 7–131. Epub 2014/09/13. PubMed PMID: 25214480.DOI: 10.1111 / tmi.12313_2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Всемирный доклад о малярии, 2018 г. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2018. [Google Scholar] 6. На пути к глобальному плану действий по обеспечению здорового образа жизни и благополучия для всех. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2018. [Google Scholar] 7. Поле JW. Исследование крови и прогноз при острой малярии falciparum. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1949; 43 (1): 33–48. Epub 1949/07/01. PubMed PMID: 18139104. doi: 10.1016 / 0035-9203 (49)

    -x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T. и др. Генетическое разнообразие и защитная эффективность противомалярийной вакцины RTS, S / AS01. N Engl J Med. 2015; 373 (21): 2025–37. Epub 2015/10/22. PubMed PMID: 26488565; PMCID: PMC4762279. DOI: 10.1056 / NEJMoa1505819. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Клайд Д.Ф., Мост Х, Маккарти В.К., Вандерберг JP. Иммунизация человека против малярии falciparum, вызванной спорозитом. Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169–77.Epub 1973/09 / 01.PubMed PMID: 4583408. DOI: 10.1097 / 00000441-197309000-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Zavala F, Tam JP, Hollingdale MR, Cochrane AH, Quakyi I., Nussenzweig RS, Nussenzweig V. Обоснование разработки синтетической вакцины против малярии Plasmodium falciparum. Наука. 1985. 228 (4706): 1436–40. Epub 1985/06/21. PubMed PMID: 2409595. doi: 10.1126 / science.2409595. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Dame JB, Williams JL, McCutchan TF, Weber JL, Wirtz RA, Hockmeyer WT, Maloy WL, Haynes JD, Schneider I, Roberts D, et al.Структура гена, кодирующего иммунодоминантный поверхностный антиген на спорозоите малярийного паразита человека Plasmodium falciparum. Наука. 1984. 225 (4662): 593–99. Epub 1984 / 08/10. PubMed PMID: 6204383. DOI: 10.1126 / science.6204383. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Янг Дж. Ф., Баллоу В. Р., Хокмайер В. Т.. Разработка спорозоитной вакцины против малярии для человека. Microb Pathog. 1987. 2 (4): 237–40. Epub, 1987/04/01.PubMed PMID: 3333800. [PubMed] [Google Scholar] 13. Баллоу В. Р., Хоффман С. Л., Шервуд Дж. А., Холлингдейл М. Р., Нева Ф. А., Хокмейер В. Т., Гордон Д. М., Шнайдер И., Виртц Р. А., Янг Дж. Ф. и др.Безопасность и эффективность рекомбинантной ДНК-вакцины спорозоитов Plasmodium falciparum. Ланцет. 1987; 1 (8545): 1277–81. Epub 1987/06/06. PubMed PMID: 2884410. doi: 10.1016 / s0140-6736 (87)

    -x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Баллоу WR, Кэхилл CP. Два десятилетия приверженности разработке вакцины против малярии: glaxoSmithKline Biologicals. Am J Trop Med Hyg. 2007. 77 (6): 289–95. Epub 2008/01/31.PubMed PMID: 18165505. [PubMed] [Google Scholar] 15. Коэн Дж., Нуссенцвейг В., Нуссенцвейг Р., Векеманс Дж., Лич А.От белка циркумспорозоита до вакцины-кандидата RTS, S / AS. Hum Vaccin. 2010. 6 (1): 90–96. Epub 2009/10/07. PubMed PMID: 19806009. DOI: 10.4161 / hv.6.1.9677. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Kaslow DC, Biernaux S. RTS, S: к первой вехе в дорожной карте технологии вакцины против малярии. Вакцина. 2015; 33 (52): 7425–32. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.09.061. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вреден С.Г., Верхаве Дж. П., Эттингер Т., Зауэрвайн Р. В., Меувиссен Дж. Х. Фаза I клинических испытаний рекомбинантной вакцины против малярии, состоящей из области повторов циркумспорозоитов Plasmodium falciparum, связанной с поверхностным антигеном гепатита B.Am J Trop Med Hyg. 1991. 45 (5): 533–38. Epub 1991/11/01. PubMed PMID: 1835311. DOI: 10.4269 / ajtmh.1991.45.533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. Предварительная оценка вакцины рекомбинантного циркумспорозоитного белка против малярии Plasmodium falciparum. Группа оценки вакцины против малярии RTS, S. N Engl J Med. 1997. 336 (2): 86–91. Epub 1997/01/09. PubMed PMID: 8988885. DOI: 10.1056 / NEJM199701093360202.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Кестер К.Э., Маккинни Д.А., Торнипорт Н., Окенхаус К.Ф., Хеппнер Д.Г. мл., Холл Т., Велде Б.Т., Уайт К., Сан П., Швенк Р. и др. Фаза I / IIa, объединяющая рандомизированное исследование безопасности, иммуногенности и эффективности двухдозового режима жидких и лиофилизированных составов кандидатной вакцины против малярии RTS, S / AS02A у взрослых, ранее не инфицированных малярией. Вакцина. 2007. 25 (29): 5359–66. Epub 2007.06.19. PubMed PMID: 17574311. doi: 10.1016 / j.vaccine.2007.05.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Кестер К.Э., Каммингс Дж. Ф., Офори-Аньянам О., Окенхаус К. Ф., Кших Ю., Морис П., Швенк Р., Нильсен Р. А., Дебебе З., Пинелис Е. и др. Рандомизированное двойное слепое испытание фазы 2a вакцин против малярии falciparum RTS, S / AS01B и RTS, S / AS02A у взрослых, ранее не инфицированных малярией: безопасность, эффективность и иммунологические факторы защиты. J Infect Dis. 2009. 200 (3): 337–46. Epub 2009/07/03. PubMed PMID: 19569965. DOI: 10.1086 / 600120. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Polhemus ME, Remich SA, Ogutu BR, Waitumbi JN, Otieno L, Apollo S, Cummings JF, Kester KE, Ockenhouse CF, Stewart A, et al.Оценка RTS, S / AS02A и RTS, S / AS01B у взрослых в зоне высокой передачи малярии. PLoS One. 2009; 4 (7): e6465. Epub 2009/08/04. PubMed PMID: 19649245; PMCID: PMC2714466. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Беджон П., Лусингу Дж., Олоту А., Лич А., Ливенс М., Векеманс Дж., Мшаму С., Ланг Т., Гулд Дж., Дюбуа М.С. и др. Эффективность вакцины RTS, S / AS01E против малярии у детей от 5 до 17 месяцев. N Engl J Med. 2008. 359 (24): 2521–32. Epub 2008/12/10.PubMed PMID: 1

    27; PMCID: PMC2655100. DOI: 10.1056 / NEJMoa0807381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Олоту А., Морис П., Мвачаро Дж., Векеманс Дж., Кимани Д., Янссенс М., Кай О, Йонгерт Э., Ливенс М., Лич А. и др. Циркумспорозоит-специфические Т-клеточные ответы у детей, вакцинированных RTS, S / AS01E, и защита от клинической малярии P. falciparum. PLoS One. 2011; 6 (10): e25786. Epub 2011/10/15. PubMed PMID: 21998698; PMCID: PMC3188575. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Овусу-Агьеи С., Ансонг Д., Асанте К., Квартенг Овусу С., Овусу Р., Вирэко Бобби Н.А., Досоо Д., Осей Акото А., Осей-Квакье К., Аджеи Е.А. и др. Рандомизированное контролируемое испытание вакцин-кандидатов против малярии RTS, S / AS02D и RTS, S / AS01E, вводимых по разным схемам среди детей Ганы. PLoS One. 2009; 4 (10): e7302. Epub 2009/10/07. PubMed PMID: 19806184; PMCID: PMC2750750. DOI: 10.1371 / journal.pone.0007302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Лелл Б., Агнанджи С., фон Глазенапп И., Хертле С., Ояхиромен С., Иссифу С., Векеманс Дж., Лич А., Ливенс М., Дюбуа М.С. и др.Рандомизированное исследование по оценке безопасности и иммуногенности адъювантных вакцин против малярии AS01 и AS02 RTS, S у детей в Габоне. PLoS One. 2009; 4 (10): e7611. Epub 28.10.2009. PubMed PMID: 19859560; PMCID: PMC2763199. DOI: 10.1371 / journal.pone.0007611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Agnandji ST, Asante KP, Lyimo J, Vekemans J, Soulanoudjingar SS, Owusu R, Shomari M, Leach A, Fernandes J, Dosoo D, et al. Оценка безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против малярии RTS, S / AS01E при интеграции в расширенную программу иммунизации.J Infect Dis. 2010. 202 (7): 1076–87. Epub 2010/08/26. PubMed PMID: 20735271. DOI: 10.1086 / 656190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Партнерство по клиническим исследованиям RTS, S. Эффективность и безопасность вакцины против малярии RTS, S / AS01 с бустерной дозой или без нее у младенцев и детей в Африке: окончательные результаты фазы 3, индивидуально рандомизированного, контролируемого исследования. Ланцет. 2015; 386 (9988): 31–45. PubMed PMID: 252; PMCID: PMC5626001. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 60721-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Otieno L, Oneko M, Otieno W., Abuodha J, Owino E, Odero C, Mendoza YG, Andagalu B, Awino N, Ivinson K и др. Безопасность и иммуногенность вакцины против малярии RTS, S / AS01 у младенцев и детей с ВИЧ-инфекцией 1 или 2 стадии по классификации ВОЗ: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Lancet Infect Dis. 2016; 16 (10): 1134–44. Epub 2016/07/11. PubMed PMID: 2739419. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (16) 30161-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    29. Agency EM. Отчет об оценке. Москвирикс. Европейское агентство по лекарствам, комитет по лекарственным средствам для человека, 2015 г. 23 июля 2015 г.Номер отчета: EMA / CHMP / 439337/2015.

    30. Олоту А., Феган Дж., Вамбуа Дж., Ньянгвесо Дж., Лич А., Ливенс М., Каслоу, округ Колумбия, Нджугуна П., Марш К., Беджон П. Эффективность вакцины против малярии RTS, S / AS01 в ​​течение семи лет среди африканских детей младшего возраста. N Engl J Med. 2016; 374 (26): 2519–29. Epub 2016/06/30. PubMed PMID: 27355532; PMCID: PMC4962898. DOI: 10.1056 / NEJMoa1515257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Пенни М.А., Верити Р., Бевер К.А., Саубойн К., Галактионова К., Флаше С., Уайт М.Т., Венгер Е.А., Ван де Велде Н., Пембертон-Росс П. и др.Воздействие на общественное здравоохранение и экономическая эффективность вакцины против малярии RTS, S / AS01: систематическое сравнение прогнозов на основе четырех математических моделей. Ланцет. 2016; 387 (10016): 367–75. Epub 2015/11/10. PubMed PMID: 26549466; PMCID: PMC4723722. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00725-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мурти VS, Баллоу WR. Иммунологические механизмы, лежащие в основе защиты, опосредованной RTS, S: обзор имеющихся данных. Малар Дж. 2009; 8: 312. Epub 2010/01/01. PubMed PMID: 20042088; PMCID: PMC2806383.DOI: 10.1186 / 1475-2875-8-312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Кампо Дж. Дж., Добано С., Сакарлал Дж., Гуиноварт С., Мэр А., Ангов Е., Датта С., Читнис С., Масете Е., Апонте Дж. Дж. И др. Влияние кандидата на вакцину против малярии RTS, S на естественные реакции антител на несколько антигенов стадии бесполой крови. PLoS One. 2011; 6 (10): e25779. Epub 25.10.2011. PubMed PMID: 22022448; PMCID: PMC31. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025779. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Aide P, Dobano C, Sacarlal J, Aponte JJ, Mandomando I, Guinovart C, Bassat Q, Renom M, Puyol L, Macete E, et al. Четырехлетняя иммуногенность вакцины против малярии RTS, S / AS02 (A) у детей Мозамбика в ходе испытания фазы IIb. Вакцина. 2011. 29 (35): 6059–67. Epub 30.03.2011. PubMed PMID: 21443960. doi: 10.1016 / j.vaccine.2011.03.041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кампо Дж. Дж., Сакарлал Дж., Апонте Дж. Дж., Эйд П., Нхабомба А. Дж., Добано С., Алонсо PL. Продолжительность эффективности вакцины против малярии: 5-й год наблюдения за детьми, вакцинированными RTS, S / AS02 в Мозамбике.Вакцина. 2014. 32 (19): 2209–16. Epub 2014/03/19. PubMed PMID: 24631081. doi: 10.1016 / j.vaccine.2014.02.042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Moncunill G, De Rosa SC, Ayestaran A, Nhabomba AJ, Mpina M, Cohen KW, Jairoce C, Rutishauser T., Campo JJ, Harezlak J, et al. Малярийная вакцина RTS, S / AS01E индуцирует память и полифункциональные Т-клеточные ответы в педиатрических испытаниях фазы III в Африке. Фронт Иммунол. 2017; 8: 1008. Epub 2017/09/08. PubMed PMID: 28878775; PMCID: PMC5572329. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Moncunill G, Mpina M, Nhabomba AJ, Aguilar R, Ayestaran A, Sanz H, Campo JJ, Jairoce C, Barrios D, Dong Y и др. Отчетливые ответы хелперных Т-клеток типа 1 и 2, связанные с защитой от малярии и риском у вакцинированных RTS, S / AS01E. Clin Infect Dis. 2017; 65 (5): 746–55. Epub 2017/05/16. PubMed PMID: 28505356; PMCID: PMC5850568. DOI: 10.1093 / cid / cix429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Убиллос И., Айестаран А., Нхабомба А.Дж., Досоо Д., Видал М., Хименес А., Хайроче С., Санс Х., Агилар Р., Уильямс Н.А. и др.Исходное воздействие, подкласс антител и реакция на гепатит B по-разному влияют на защитный иммунитет против малярии после вакцинации RTS, S / AS01E у африканских детей. BMC Med. 2018; 16 (1): 197. Epub 2018/11/01. PubMed PMID: 30376866; PMCID: PMC6208122. DOI: 10.1186 / s12916-018-1186-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Добано К., Санс Х., Сорго Х., Досоо Д., Мпина М., Убиллос И., Агилар Р., Форд Т., Диез-Падриса Н., Уильямс Н. А. и др. Концентрация и авидность антител к различным эпитопам циркумспорозоитов коррелируют с эффективностью вакцины против малярии RTS, S / AS01E.Nat Commun. 2019; 10 (1): 2174. Epub 2019/05/17. PubMed PMID: 31092823; PMCID: PMC6520358. DOI: 10.1038 / s41467-019-10195-з. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Добано С., Сантано Р., Видал М., Хименес А., Хайроче С., Убиллос И., Досоо Д., Агилар Р., Уильямс Н. А., Диез-Падриса Н. и др. Дифференциальные паттерны ответов подкласса IgG на антигены Plasmodium falciparum в отношении защиты от малярии и вакцинации RTS, S. Фронт Иммунол. 2019; 10: 439. Epub 2019/04/02. PubMed PMID: 30930896; PMCID: PMC6428712.DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Куртович Л., Агиус П.А., Фенг Дж., Дрю Д.Р., Убиллос И., Сакарлал Дж., Апонте Дж. Дж., Фаукс Ф.И.И., Добано С., Бисон Дж. Индукция и распад функциональных комплемент-связывающих антител с помощью вакцины против малярии RTS, S у детей и негативное влияние воздействия малярии. BMC Med. 2019; 17 (1): 45. Epub 2019/02/26. PubMed PMID: 30798787; PMCID: PMC6388494. DOI: 10.1186 / s12916-019-1277-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42.White MT, Verity R, Griffin JT, Asante KP, Owusu-Agyei S, Greenwood B, Drakeley C, Gesase S, Lusingu J, Ansong D и др. Иммуногенность вакцины против малярии RTS, S / AS01 и влияние на продолжительность эффективности вакцины: вторичный анализ данных фазы 3 рандомизированного контролируемого исследования. Lancet Infect Dis. 2015; 15 (12): 1450–58. Epub 2015/09/08. PubMed PMID: 26342424; PMCID: PMC4655306. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00239-X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Казмин Д., Накая Х.И., Ли Е.К., Джонсон М.Дж., ван дер Мост Р., ван Ден Берг Р.А., Баллоу В.Р., Джонгерт Э., Вилле-Рис Ю., Окенхаус С. и др.Системный анализ защитных иммунных ответов на вакцинацию против малярии RTS, S у человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (9): 2425–30. Epub 2017/02/15. PubMed PMID: 28193898; PMCID: PMC5338562. DOI: 10.1073 / pnas.1621489114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. White MT, Bejon P, Olotu A, Griffin JT, Riley EM, Kester KE, Ockenhouse CF, Ghani AC. Взаимосвязь между RTS, S-вакцинами-индуцированными антителами, CD4 (+) Т-клеточными ответами и защитой от инфекции Plasmodium falciparum.PLoS One. 2013; 8 (4): e61395. Epub 2013/04/25. PubMed PMID: 23613845; PMCID: PMC3628884. DOI: 10.1371 / journal.pone.0061395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Alloueche A, Milligan P, Conway DJ, Pinder M, Bojang K, Doherty T., Tornieporth N, Cohen J, Greenwood BM. Защитная эффективность вакцины против малярии RTS, S / AS02 Plasmodium falciparum не зависит от штамма. Am J Trop Med Hyg. 2003. 68 (1): 97–101. Epub 2003/01/31.PubMed PMID: 12556156. [PubMed] [Google Scholar] 46. Enosse S, Dobano C, Quelhas D, Aponte JJ, Lievens M, Leach A, Sacarlal J, Greenwood B, Milman J, Dubovsky F, et al.Вакцина против малярии RTS, S / AS02A не индуцирует отбор эпитопа Т-клеток CSP паразита и снижает множественность инфекции. Клинические испытания PLoS. 2006; 1 (1): e5. Epub 2006/07/28. PubMed PMID: 16871327; PMCID: PMC1488895. DOI: 10.1371 / journal.pctr.0010005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Вайтумби Дж. Н., Аньона С. Б., Хунджа К. В., Кифуде С. М., Полхемус М. Е., Уолш Д. С., Окенхаус К. Ф., Хеппнер Д. Г., Лич А., Ливенс М. и др. Влияние RTS, S / AS02 (A) и RTS, S / AS01 (B) на генотипы P. falciparum у взрослых, участвующих в клинических испытаниях вакцины против малярии.PLoS One. 2009; 4 (11): e7849. Epub 2009/11/20. PubMed PMID: 191; PMCID: PMC2773849. DOI: 10.1371 / journal.pone.0007849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Laurens MB. Обещание вакцины против малярии — мы ближе? Annu Rev Microbiol. 2018; 72: 273–92. Epub 2018/09/12. PubMed PMID: 30200856. DOI: 10.1146 / annurev-micro-0

    -062427. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Дрейпер SJ, Sack BK, King CR, Nielsen CM, Rayner JC, Higgins MK, Long CA, Seder RA. Вакцины против малярии: последние достижения и новые горизонты.Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24 (1): 43–56. Epub 2018/07/13. PubMed PMID: 30001524; PMCID: PMC6054918. DOI: 10.1016 / j.chom.2018.06.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Эпштейн Дж. Э., Тевари К., Лайк К. Э., Сим Б. К., Биллингсли П. Ф., Лоренс МБ, Гунасекера А., Чакраварти С., Джеймс Э. Р., Седегах М. и др. Живая аттенуированная вакцина против малярии, разработанная для защиты через печеночный иммунитет CD8 (+) Т-клеток. Наука. 2011. 334 (6055): 475–80. Epub 2011/09/10. PubMed PMID: 215. DOI: 10.1126 / science.1211548.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, et al. Защита от малярии через 1 год и иммунная корреляция после вакцинации PfSPZ. Nat Med. 2016; 22 (6): 614–23. PubMed PMID: 27158907. DOI: 10,1038 / нм.4110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Седер Р.А., Чанг Л.Дж., Энама М.Э., Зефир К.Л., Сарвар ООН, Гордон И.Дж., Холман Л.А., Джеймс Э.Р., Биллингсли П.Ф., Гунасекера А. и др. Защита от малярии путем внутривенной иммунизации нереплицирующейся спорозоитной вакциной.Наука. 2013. 341 (6152): 1359–65. PubMed PMID: 23929949. DOI: 10.1126 / science.1241800. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Lyke KE, Ishizuka AS, Berry AA, Chakravarty S, DeZure A, Enama ME, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Manoj A, et al. Ослабленная вакцина PfSPZ индуцирует трансцендентные по штамму Т-клетки и прочную защиту от гетерологичной контролируемой инфекции малярии человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (10): 2711–16. Epub 2017/02/23. PubMed PMID: 28223498; PMCID: PMC5347610. DOI: 10.1073 / пнас.1615324114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T., Zenklusen I, Rutishauser T., Rothen J, Tumbo A, Mkindi C.Безопасность, иммуногенность и защитная эффективность против контролируемой малярийной инфекции человека спорозоитной вакциной Plasmodium falciparum у взрослых Танзании . Am J Trop Med Hyg. 2018; 99 (2): 338–49. Epub 2018/06/27. PubMed PMID: 29943719; PMCID: PMC60

    . DOI: 10.4269 / ajtmh.17-1014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Сиссоко М.С., Хили С.А., Катил А., Омасва Ф., Заиди И., Габриэль Е.Е., Камате Б., Самаке И., Гиндо М.А., Доло А. и др. Безопасность и эффективность вакцины PfSPZ против Plasmodium falciparum путем прямой венозной инокуляции здоровым взрослым, подвергшимся воздействию малярии, в Мали: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1. Lancet Infect Dis. 2017; 17 (5): 498–509. Epub 2017/02/22. PubMed PMID: 28216244. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30104-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Коллинз К.А., Снайт Р., Коттингем М.Г., Гилберт С.К., Хилл АВС.Повышение защитного иммунитета против малярии с помощью высокоиммуногенной вакцины из вирусоподобных частиц. Научный доклад 2017; 7: 46621. Epub 2017/04/20. PubMed PMID: 28422178; PMCID: PMC5395940. DOI: 10,1038 / srep46621.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *