Спорик ру 2018: Спорик РУ — Для начинающих водителей и учеников автошкол, советы водителям, билеты пдд, знаки, разметка, правила пдд

Содержание

Что это такое Информационные знаки обозначающие объекты, и знаки сервиса Ч

Пользователи также искали:

знаки дорожного движения знаки сервиса, знак движение прямо предписывающий знак, как выглядят знаки сервиса, тест пдд знаки сервиса, знак дорожные работы относится к знакам сервиса, знаки сервиса для пешеходов, знаки сервиса и их значение, знаки сервиса описание, сервиса, знаки, знакам, знак, объекты, знаки сервиса для пешеходов, как выглядят знаки сервиса, знаки сервиса описание, тест пдд знаки сервиса, значение, движение, прямо, предписывающий, движения, пешеходов, выглядят, описание, тест, дорожные, работы, относится, Информационные, обозначающие, дорожного, знаки сервиса и их значение, дорожного движения знаки сервиса, знак дорожные работы относится к знакам сервиса, движение прямо предписывающий знак, Информационные обозначающие объекты и знаки сервиса, информационные знаки обозначающие объекты, и знаки сервиса,

Пищевая аллергия к куриному яйцу: обзор современных исследований | Федотова

1. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food allergy: A review and update on epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; Jan. 141 (1): 41–58. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.11.003.

2. Пампура А.Н., Варламов Е.Е., Конюкова Н.Г. Пищевая аллергия у детей раннего возраста. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016; 95 (3): 152–157. [Pampura A.N., Varlamov E.E., Konjukova N.G. Food allergy in infants. Pediatrija. Zhurnal im. G.N. Speranskogo – The Magazine named after Speransky. 2016; 95 (3): 152–157 (in Russ.)].

3. Burks A.W., Tang M., Sicherer S. et al. ICON: food allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 129 (4): 906–920.

4. Somanunt S., Chinratanapisit S., Pacharn P. et al. The natural history of atopic dermatitis and its association with Atopic March. Asian Pac. J. Allergy Immunol. 2017; Sep. 35 (3): 137–143. DOI: 10.12932/AP0825.

5. Urisu A., Kondo Y., Tsuge I. Hen’s Egg Allergy. Chem Immunol Allergy. 2015 (101): 124–130. DOI: 10.1159/000375416. Epub 2015 May 21. Review.

6. McGowan E.C., Keet C.A. Prevalence of self-reported food allergy in the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007–2010. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 132 (5): 1216–1219. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.07.018.

7. Fernandes R.A., Regateiro F., Pereira C. et al. Anaphylaxis in a food allergy outpatient department: one-year review. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2018 Mar; 50 (2): 81–88. DOI: 10.23822.

8. Liew W.K., Williamson E., Tang M.

L. Anaphylaxis fatalities and admissions in Australia. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123: 434–442. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.10.049.

9. Christiansen E.S., Kjaer H.F., Eller E. et al. Early-life sensitization to hen’s egg predicts asthma and rhinoconjunctivitis at 14 years of age. Pediatr. Allergy Immunol. 2017; Dec. 28 (8): 776–783. DOI: 10.1111/pai.12815.

10. Xepapadaki P., Fiocchi A., Grabenhenrich L. et al. Incidence and natural history of hen’s egg allergy in the first 2 years of life-the EuroPrevall birth cohort study. Allergy. 2016; 71 (3): 350–357. DOI: 10.1111/all.12801.

11. Basera W., Botha M., Gray C.L. et al. The South African Food Sensitisation and Food Allergy population-based study of IgE mediated food allergy: validity, safety and acceptability.

Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015; 115: 113–119. DOI: 10.1016/j.anai.2015.06.003.

12. Osborne N.J., Koplin J.J., Martin P.E. et al. Prevalence of challenge-proven IgE mediated food allergy using population-based sampling and predetermined challenge criteria in infants. J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 127 (3): 668–676. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.01.039.

13. Фёдорова О.С. Распространенность пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза. Бюллетень сибирской медицины. 2010; 5: 102–107. [Fyodorova O.S. Food allergy prevalence in children of opisthorchiasis world region. Bjulleten’ sibirskoj mediciny – Bulletin of Siberian Medicine. 2010; 5: 102–107 (in Russ.)].

14. Gray C.L., Levin M.E., du Toit G. Egg sensitization, allergy and component patterns in African children with atopic dermatitis.

Pediatr. Allergy Immunol. 2016; Nov. 27 (7): 709–715. DOI: 10.1111/pai.12615.

15. Arkwright P.D., Stafford J.C., Sharma V. Atopic dermatitis in children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014; Jul. – Aug. 2 (4): 388–395. DOI: 10.1016/j.jaip.2014.01.016.

16. Камалтынова Е.М., Афанасьева М.С., Фёдорова О.С. и др. Особенности сенсибилизации у детей с тяжелым атопическим дерматитом первых четырех лет жизни. Российский аллергологический журнал. 2017; 4–5: 61–70. [Kamaltynova E.M., Afanas’eva M.S., Fedorova O.S. et al. Characteristics of sensitization in children with severe atopic dermatitis for the first four years of life. Rossijskij Allergologicheskij Zhurnal – Russian Allergology Journal. 2017; 4–5: 61–70. (in Russ.)].

17. Matricardi P.M., Kleine-Tebbe J. , Hoffmann H.J. et al. EAACI Molecular Allergology User’s Guide. Pediatr. Allergy Immunol. 2016; May 27 Suppl. 23: 1–25. DOI: 10.1111/pai.12563.

18. Mine Y., Yang M. Recent advances in the understanding of egg allergens: basic, industrial, and clinical perspectives. J. Agric. Food Chem. 2008; Jul. 9; 56 (13): 4874–4900. DOI: 10.1021/jf8001153.

19. Flores Kim J., McCleary N., Nwaru B.I. et al. Diagnostic accuracy, risk assessment, and cost-effectiveness of component-resolved diagnostics for food allergy: A systematic review. Allergy. 2018; Jan. 10. DOI: 10.1111/all.13399.

20. Tan J.W., Joshi P. Egg allergy: an update. J. Paediatr. Child Health. 2014; Jan; 50 (1): 11–50. DOI: 10.1111/ jpc.12408.

21. Kovacs-Nolan J., Zhang J.W., Hayakawa S. et al. Immunochemical and structural analysis of pepsin-digested egg white ovomucoid. J. Agric. Food Chem. 2000; 48: 6261–6266. PMID: 11141283.

22. Cooke S.K., Sampson H.A. Allergenic properties of ovomucoid in man. J. Allergy. 1997; 159 (4): 2026–2032. PMID: 9257870.

23. Hirose J., Ito S., Hirata N. et al. Occurrence of major food allergen, ovomucoid, in human breast milk as an immune complex. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2001; 65 (6): 1438–1440. DOI: 10.1271/bbb.65.1438.

24. Vance G.H., Lewis S.A., Grimshaw K.E. et al. Exposure of the fetus and infant to hens’ egg ovalbumin via the placenta and breast milk in relation to maternal intake of dietary egg. Clin. Exp. Allergy. 2005; 35: 1318–1326. DOI: 10.1111/j. 1365-2222.2005.02346.x.

25. Palmer D.J., Gold M.S., Makrides M. Effect of cooked and raw egg consumption on ovalbumin content of human milk: a randomized, double-blind, cross-over trial. Clin. Exp. Allergy. 2005; 35 (2): 173–178. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2005.02170.x.

26. So T., Ito H., Hirata N. Contribution of conformational stability of hen lysozyme to indication of type Th3-immune responses. Immunology. 2001; 104: 259–268.

27. Fremont S., Kanny G., Nicolas J.P. et al. Prevalence of lysozyme sensitization in an egg-allergic population. Allergy. 1997; 52 (2): 224–228. PMID: 9105530.

28. Proctor V.A., Cunningham F.E. The chemistry of lysozyme and its use as a food preservative and a pharmaceutical. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1988; 26: 359–395. DOI: 10.1080/10408398809527473.

29. Bernstein D.I., Smith A.B., Moller D.R. et al. Clinical and Immunologic studies among egg-processing workers with occupational asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1987; 80: 791–977.

30. Hemmer W., Klug C., Swoboda I. Update on the birdegg syndrome and genuine poultry meat allergy. Allergo J. Int. 2016; 25: 68–75. Epub 2016 May 2. Review. PMID: 27340614.

31. Amo A., Rodríguez-Pérez R., Blanco J. et al. Gal d 6 is the second allergen characterized from egg yolk. J. Agric. Food. Chem. 2010; 58 (12): 7453–7457. DOI: 10.1021/jf101403h.

32. Aabin B., Poulsen L.K., Ebbehøj K. et al. Identification of IgE-binding egg white proteins: comparison of results obtained by different methods. Int. Arch. Allergy Immunol. 1996; 109 (1): 50–57. DOI: 10.1159/000237231.

33. Norgaard A., Bindslev-Jensen C., Poulsen L.K. IgE binding to egg white and yolk are due to common and distinct allergens. Allergy Clin. Im. News. 1994; 2: 445–448.

34. Falth-Magnusson K., Kjellman N. Allergy prevention by maternal elimination diet during late pregnancy – a 5-year follow-up of randomized study. Allergy Clin. Immunology. 1992; 89: 709–713.

35. Du Toit G., Sampson H.A., Plaut M., Burks A.W. Food allergy: Update on prevention and tolerance. Allergy Clin. Immunol. 2018; Jan. 141 (1): 30–40. DOI: 10.1016/j. jaci.2017.11.010.

36. Варламов Е.Е., Пампура А.Н., Окунева Т.С. Прогностические критерии развития толерантности к продуктам питания у детей с пищевой аллергией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008; 53 (6): 88–93. [Varlamov E.E., Pampura A.N., Okuneva T.S. Prognostic indicators of the development of food tolerance in children with food allrgy. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. – Russian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2008; 53 (6): 88–93 (in Russ.)].

37. Urisu A., Yamada K., Tokuda R. et al. Clinical significance of IgE-binding activity to enzymatic digests of ovomucoid in diagnosis and prediction of outgrow of egg white hypersensitivity. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1999; 120: 192–198. DOI: 10.1159/000024267.

38. Järvinen K.M., Beyer K., Vila L. et al. Specificity of IgE antibodies to sequential epitopes of hen’s egg ovomucoid as a marker for persistence of egg allergy. Allergy. 2007; 62: 758–765. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01332.x.

39. Yamada K., Urisu A., Kakami M. et al. IgE-binding activity to enzyme-digested ovomucoid distinguishes between patients with contact urticaria to egg with and without overt symptoms on ingestion. Allergy. 2000; 55 (6): 565–569.

40. Akuete K., Guffey D., Israelsen R.B. et al. Multicenter prevalence of anaphylaxis in clinic-based oral food challenges. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; Oct. 119 (4): 339–348.e1. DOI: 10.1016/j.anai.2017.07.028.

41. Пищевая аллергия. Клинические рекомендации Союза педиатров России. 2016: 50. [Food allergy. Clinical recommendations of the Union of Pediatricians of Russia. 2016: 50 (in Russ.)].

42. Варламов Е.Е., Пампура А.Н., Окунева Т.С. Диагностическое значение пероральных провокационных проб у детей с атопическим дерматитом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012; 57 (6): 37–41. [Varlamov E.E., Pampura A.N., Okuneva T.S. Diagnostic possibilities of open oral provocative tests in children with atopic dermatitis. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii – Russian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2012; 57 (6): 37–41 (in Russ.)].

43. Sampson H.A.; Ho D.G. Relationship between food-specific IgE concentrations and the risk of positive food challenges in children and adolescents. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 100: 444–451.

44. Sporik R., Hill D.J., Hosking C.S. Specificity of allergen skin testing in predicting positive open food challenges to milk, egg and peanut in children. Clin. Exp. Allergy. 2000; 30: 1540–1546.

45. Celik-Bilgili S., Mehl A., Verstege A. et al. The predictive value of specific immunoglobulin E levels in serum for the outcome of oral food challenges. Clin. Exp. Allergy. 2005; 35: 268–273. DOI: 10.1111/j.1365- 2222.2005.02150.x.

46. Komata T., Soderstrom L., Borres M.P. et al. The predictive relationship of food-specific serum IgE concentrations to challenge outcomes for egg and milk varies by patient age. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119: 1272–1274. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.01.038.

47. Ando H., Movérare R., Kondo Y. et al. Utility of ovomucoid-specific IgE concentrations in predicting symptomatic egg allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122: 583–588. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.06.016.

48. Dreskin S.C., Halsey N.A., Kelso J.M. et al. International Consensus (ICON): allergic reactions to vaccines. World Allergy Organ J. 2016; Sep. 16; 9 (1): 32. DOI: 10.1186/ s40413-016-0120-5.

49. Tan Mei See, Teoh Ewe Jin, Hor Chee Peng et al. Measles-Mumps-Rubella vaccine for children with egg allergy: Is admission for inpatient vaccination necessary? Med. J. Malaysia. 2016; Aug. 71 (4). PMID: 27770112.

50. Andersen D.V., Jorgensen I.M. MMR vaccination of children with egg allergy is safe. Dan. Med. J. 2013; 60 (2): 4573.

51. James J.M., Burks A.W., Roberson P.K. et al. Safe administration of the measles vaccine to children allergic to eggs. N. Engl. J. Med. 1995; 332 (19): 1262–1266. DOI: 10.1056/NEJM199505113321904.

52. Freitas D.R., Moura E., Araujo G. et al. Investigation of an outbreak of hypersensitivity-type reactions during the 2004 national measles-mumps-rubella-vaccination campaign in Brazil. Vaccine. 2013; 31 (6): 950–954. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.095.

53. Turner P.J., Southern J., Andrews N.J. et al., SNIFFLE-2 Study Investigators. Safety of live attenuated influenza vaccine in young people with egg allergy: multicentre prospective cohort study. BMJ. 2015; Dec. 8; 351: 6291. DOI: 10.1136/bmj.h6291.

54. Вакцинопрофилактика. Клинические рекомендации для врачей общей практики (семейных врачей). Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации; сост. И.Н. Денисов. М., 2014: 112. [Vaccination. Clinical recommendations for general practitioners (family doctors). Association of General Practitioners of the Russian Federation; еd. I.N. Denisov. M., 2014: 112 (in Russ.)].

55. Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С., Новик Г. А. и др. К вопросу о продолжительности диеты при аллергии на белки коровьего молока. Как и когда снова вводить в питание ребенка молочные продукты? Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (3): 345–350. [Makarova S.G., Namazova-Baranova L.S., Novik G.A. et al. Concerning diet duration at cow’s milk protein allergy. how and when should dairy products be introduced again? Pediatricheskaja farmakologija – Pediatric Pharmacology. 2015; 12 (3): 345–350 (in Russ.)].

56. Morisset M., Moneret-Vautrin D.A., Guenard L. et al. Oral desensitization in children with milk and egg allergies obtains recovery in a significant proportion of cases. A randomized study in 60 children with cow’s milk allergy and 90 children with egg allergy. Allerg. Immunol. (Paris). 2007; 39: 12–19.

57. Leonard S.A., Sampson H.A., Sicherer S.H. et al. Dietary baked egg accelerates resolution of egg allergy in children. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 130: 473–480. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.06.006.

58. Graham F., Tardio N., Paradis L. et al. Update on oral immunotherapy for egg allergy. Hum. Vaccin. Immunother. 2017 Oct 3; 13 (10): 2452–2461. DOI: 10.1080/21645515.2017.1339844.

59. Pajno G.B., Fernandez-Rivas M., Arasi S. EAACI Guidelines on allergen immunotherapy: IgE-mediated food allergy. EAACI Allergen Immunotherapy. Guidelines Group. Allergy. 2017; Sep. 27. DOI: 10.1111/all.13319.

60. Meglio P., Giampietro P.G., Carello R., Galli E. Oral immunotherapy in children with IgE-mediatedhen’s egg allergy: Follow-ups at 2.5 and 7 years. Allergy & Rhinology. 2017; 8 (3): 157–169.

61. Konstantinou G. N., Giavi S., Kalobatsou A. et al. Consumption of heat-treated egg by children allergic or sensitized to egg can affect the natural course of egg allergy: hypothesis-generating observations. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122: 414–415. DOI: 10.1016/j. jaci.2008.05.032.

62. Itoh-Nagato N., Inoue Y., Nagao M. Desensitization to a whole egg by rush oral immunotherapy improves the quality of life of guardians: A multicenter, randomized, parallel-group, delayed-start design study. Allergology International. 2018; Apr. 67 (2): 209–216. DOI: 10.1016/j.alit.2017.07.007.

63. Hacini-Rachinel F., Vissers Y.M., Doucet-Ladevéze R. et al. Low-allergenic hydrolyzed egg induces oral tolerance in mice. Int. Arch. Allergy Immunol. 2014; 164 (1): 64– 73. DOI: 10.1159/000363110.

64. Ballmer-Weber B.K., Brockow K., Fiocchi A. et al. Hydrolysed egg displays strong decrease in allergenicity and is well tolerated by egg-allergic patients. Allergy. 2016; 71 (5): 728–732. DOI: 10.1111/all.12852.

65. Dhanapala P., Withanage-Dona D., Tang M.L. et al. Hypoallergenic variant of the major egg white allergen Gal d 1 produced by disruption of cysteine bridges. Nutrients. 2017; 9 (2). DOI: 10.3390/nu9020171-0120-5.

Спорик: Значение и характер фамилии

Обладателя фамилии беды и неудачи обходят стороной, в некоторых случаях этому человеку везет чаще других. Спорик отличается спокойным и уравновешенным характером, который позволяет в любой ситуации видеть сильные стороны и опираться на них.

Спорик не выдается лидерским началом, старается играть в обществе подчиненную роль, однако в некоторых случаях этот человек отличается сильным характером, стойкостью и выносливостью. Видит деньги там, где не видят их другие, поэтому может быстро достичь богатства и счастья. Не стремится к конфликтам и старается мирить окружающих между собой.

Достоинства

Отсутствие паники;
Коммуникабельность;
Оптимистичность;
Доброжелательность;
Практичность.

Недостатки

Застенчивость;
Лень и попустительство;
Отсутствие целеустремленности;
Склонность перекладывать ответственность на других;
Ранимость.

Характерные особенности фамилии Спорик

На графике представлены характерные особенности обладателя фамилии Спорик, которые формируют психотип личности этого человека.

Периоды жизненной активности обладателя фамилии Спорик

На графике обозначены возрастные промежутки, характерные периодами жизненной активности обладателя фамилии Спорик. В разных возрастных промежутках активность может быть, как и большей, так и меньшей.

Фамилии по буквам

Поиск фамилии

Ваш персональный гороскоп на 2019-2020 год!

Персональный гороскоп по дате рождения позволит более точно узнать у благоприятных и неблагоприятных событиях, которые ожидают вас в будущем.

День 12345678910111213141516171819202122232425262728293031

Месяц Январь Февраль Март Апрель Май Июнь Июль Август Сентябрь Октябрь Ноябрь Декабрь

Год 1901190219031904190519061907190819091910191119121913191419151916191719181919192019211922192319241925192619271928192919301931193219331934193519361937193819391940194119421943194419451946194719481949195019511952195319541955195619571958195919601961196219631964196519661967196819691970197119721973197419751976197719781979198019811982198319841985198619871988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202220232024202520262027202820292030203120322033203420352036203720382039204020412042204320442045204620472048204920502051205220532054205520562057205820592060206120622063206420652066206720682069207020712072207320742075207620772078207920802081208220832084208520862087208820892090209120922093209420952096209720982099

Составить прогноз

DOI 10.23648/MPPHE.2018.8.16282

РОЛЬ АТОПИИ В РАЗВИТИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

У.К. Джуматова, Ш.К. Батырханов, Г.М. Абдуллаева

РГП на ПХВ «Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова» МЗ РК, Алматы, Казахстан

Одним из факторов высокого риска развития бронхиальной астмы (БА) у детей считается атопический дерматит, который можно считать первым (по срокам возникновения) и самым распространенным аллергическим заболеванием, а также начальным этапом «атопического марша». По нашим данным, пик заболеваемости (70–85 %) приходится на первый год жизни ребенка, при манифестации в первые 6 месяцев жизни. При подтверждении атопии положительными кожными аллергопробами, высоким уровнем IgE сыворотки крови, эозинофилией крови в 38 % случаев формируется БА уже к 3-м годам жизни. По степени в 54 % наблюдалось контролируемое течение БА.

Ключевые слова: атопия, бронхиальная астма, дети раннего возраста.

Список литературы:

1. Бейсебаева А.К., Саурова З.М. Бронхиальная астма в Республике Казахстан // Вестник КазНМУ, 2013. – № 3. – С. 73.

2. Центр формирования здорового образа жизни по Северо-Казахстанской области. URL: http://sko-zozh.kz/astma-chistyj-vozdux-legkoe-dyxanie/ (Дата обращения 18.04.2018).

3. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living at high altitude. Tickling the dragon’s breath / Sporik R., Ingram J.M., Price W. et al. // Am J Respir Crit Care Med., 1995. – Vol. 151. – Р. 1388.

4. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2016.

5. Silverman M. Markers of early asthma/Parallel session «Asthma and allergy – early markers and predictors» at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress. April 1–4, 2001; Prague, Czech Republic. – Р. 158.

6. Weiss S.T., Speizer F.E. Epidemiology and natural history // Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics, 3d ed, Little, Brown, Boston, 1993. – Р. 15.

THE ROLE OF ATOPY IN THE DEVELOPMENT OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN

U.K. Jumatova, Sh.K. Batyrkhanov, G.M. Abdullayeva

Asfendiyarov Kazakh National medical university, Almaty, Kazakhstan

Atopic dermatitis is considered to be one of the factors of high risk of developing bronchial asthma (BA) in children, which can be considered the first (in terms of timing) and the most common allergic disease, as well as the initial stage of the «atopic march». According to our data, the peak incidence (70-85 %) falls on the first year of the child’s life, when manifested in the first 6 months of life. When confirming atopy with positive skin allergens, high serum IgE level, eosinophilia in blood, in 38 % of cases, asthma is already formed by the 3rd year of life. In a 54 % degree, a controlled course of asthma was observed.

Keywords: atopy, bronchial asthma, early age children.

sporic.ru — Спорик РУ — Для начинающих водителей и учеников автошкол, советы водителям, билеты пдд, знаки, разметка, правила пдд

#
# ARIN WHOIS data and services are subject to the Terms of Use
# available at: https://www.arin.net/whois_tou.html
#
# If you see inaccuracies in the results, please report at
# https://www.arin.net/resources/whois_reporting/index.html
#
# Copyright 1997-2018, American Registry for Internet Numbers, Ltd.
#

ASNumber: 13335
ASName: CLOUDFLARENET
ASHandle: AS13335
RegDate: 2010-07-14
Updated: 2017-02-17
Comment: All Cloudflare abuse reporting can be done via https://www.cloudflare.com/abuse
Ref: https://rdap.arin.net/registry/autnum/13335

OrgName: Cloudflare, Inc.
OrgId: CLOUD14
Address: 101 Townsend Street
City: San Francisco
StateProv: CA
PostalCode: 94107
Country: US
RegDate: 2010-07-09
Updated: 2017-02-17
Comment: All Cloudflare abuse reporting can be done via https://www.cloudflare.com/abuse
Ref: https://rdap.arin.net/registry/entity/CLOUD14

OrgTechHandle: ADMIN2521-ARIN
OrgTechName: Admin
OrgTechPhone: +1-650-319-8930
OrgTechEmail: [email protected]
OrgTechRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/ADMIN2521-ARIN

OrgAbuseHandle: ABUSE2916-ARIN
OrgAbuseName: Abuse
OrgAbusePhone: +1-650-319-8930
OrgAbuseEmail: [email protected]
OrgAbuseRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/ABUSE2916-ARIN

OrgNOCHandle: NOC11962-ARIN
OrgNOCName: NOC
OrgNOCPhone: +1-650-319-8930
OrgNOCEmail: [email protected]
OrgNOCRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/NOC11962-ARIN

RNOCHandle: NOC11962-ARIN
RNOCName: NOC
RNOCPhone: +1-650-319-8930
RNOCEmail: [email protected]
RNOCRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/NOC11962-ARIN

RTechHandle: ADMIN2521-ARIN
RTechName: Admin
RTechPhone: +1-650-319-8930
RTechEmail: [email protected]
RTechRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/ADMIN2521-ARIN

RAbuseHandle: ABUSE2916-ARIN
RAbuseName: Abuse
RAbusePhone: +1-650-319-8930
RAbuseEmail: [email protected]
RAbuseRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/ABUSE2916-ARIN

Аппаратное снижение концентрации аллергенов в зоне дыхания больных тяжелой бронхиальной астмой | Медалиева

1. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар; 1997. 400-423.

2. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. Пульмоно логия 2004; 1: 7-36.

3. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и других респираторных нарушений среди взрослого населения, их диагностическое и прогности ческое значение: дис. … канд. мед. наук. М.; 1992.

4. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Рас пространенность бронхиальной астмы и аллергическо го ринита среди взрослого населения Санкт-Петербур га. Аллергология 2002; 2: 10-15.

5. Лещенко И.В. Распространенность бронхиальной астмы в Свердловской области. Пульмонология 2001; 2: 50-55.

6. Чучалин А.Г., Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Распространенность и клиникоаллергологическая ха рактеристика бронхиальной астмы в Восточной Сиби ри. Пульмонология 1999; 1: 42-49.

7. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А., Гавалов С.М. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска. Пульмонология. 1988; 1: 38-43.

8. Чучалин А.Г. (ред.). Респираторная медицина. М.: ГЭО ТАР-Медиа; 2007; т. 1: 665-693.

9. Черняк Б.А., Тяренкова С.В., Буйнова С.Н. Соотноше ние латентной и манифестной сенсибилизации к инга ляционным аллергенам как экологически обусловленный показатель. В кн.: Современные проблемы аллер гологии, клинической иммунологии и иммунофарма кологии: Сборник трудов. М.; 1998. 702.

10. Власенко С.Ю., Лебедин Ю.С. Изучение специфическо го IgE-ответа на бытовые, эпидермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой. Иммуно логия 1996; 4: 39-41.

11. Суровенко Т.Н., Железнова Л.В. Акарофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхатель ных путей. Аллергология. 2003; 1: 11-15.

12. Аллергены клещей в домашней пыли и астма: глобаль ная проблема. Бюл. Всемир. организации здравоохр. 1988; 66 (6): 90-102.

13. Суровенко Т.Н., Железнова Л.В. Акарологический мо ниторинг как составляющая лечебной стратегии при клещевой сенсибилизации. Аллергология 2002; 4: 23-29.

14. Glass E., Needham G. Evaluation of the acaricidae perme trin against all stages of the American house dust mite Dermatophagoides farinae, Hughes (Pyroglyphidae). In: Proceedings of acarology IX; 1994. 693-695.

15. Sporik R., Holgate S., Platts-Mills T.A.E. Exposure to house dust mite alergen (Der p I) and the development of asthma in childhood. N. Engl. J. Med. 1990; 323 (2): 502-507.

16. Пухлик Б.М. Профилактика аллергических заболева ний, вызванных бытовыми аллергенами. Аллергология 2002; 4: 23-29.

17. Порошина Ю.А. Полсачева О.В., Передкова Е.В. Приме нение безаллергенных палат для лечения поллинозов. Методич. рекомендации. М., 1987: 90.

18. Порошина Ю.А., Белостоцкая О.И., Губанкова С.Г. и др. Применение безаллергенных палат для лечения пол! линозов. В кн.: Маркова Т.П., Лусс Л.В., Хорошилова Н.В. Практическое пособие по клинической имму нологии и аллергологии. М.: Торус-Пресс; 2005. 127-131.

19. Mansson L. Cleanroom technology. Nord. Contamin. Control Cleanroom Technol. 2003; 4: 7-13.

20. Pedroletti Ch., Millinger E., Dahlén B. et al. Clinical effects of purified air administered to the breathing zone in allergic asthma: A double!blind randomized cross!over trial. Respir. Med. 2009; 103 (9): 1313-1319.

21. Juniper E.F., Guyatt G.H., Cox F.M. et al. Development and validation of the mini asthma quality of life questionnaire. Eur. Respir. J. 1999; 14: 32-38.

Russian Journal of AllergyRussian Journal of Allergy1810-88302686-682XFarmarus Print Media28710.36691/RJA287Review articleCONFIRMATION OF ETIOLOGIC DIAGNOSIS IN CHILDREN WITH HOUSE DUST MITE ALLERGY AS AN ESSENTIAL STAGE BEFORE ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY. A REVIEWTrusovaO [email protected] V-LyashenkoN L-MakarovaI V-FSBEI HE I.P. Pavlov SPbSMU MOH Russia141220171469810610032020Copyright © 2017, Russian Allergological Journal2017House dust mites are important cause for allergic rhinitis, and almost half of allergic rhinitis patients is sensitized to them. In patients with house dust mite allergy evidence of sensitivity can not be strictly achieved with medical history and patients complaints, since the cause-effect relationships are not obvious. At the same time incomplete allergological examination can lead to an incorrect definition of the main relevant allergens, and expensive treatment may not give the desired result in this cases. The estimation of the allergens for allergenspecific immunotherapy should be based on the disease history, detection of offending allergens by means of allergological examination in vivo with skin tests, nasal or conjunctival provocational tests, and component diagnostics if necessary. This approach based on use of provocational tests as a part of allergological examination is considered to be one of the ways to personalized therapy.house dust mitesallergic rhinitisbronchial asthmadiagnosticschildrenallergen-specific immunotherapyклещи домашней пылиаллергический ринитбронхиальная астмадиагностикадетиаллерген-специфическая иммунотерапия1.Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy. 2008; 63: 8-160. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x.2.Skoner DP. Allergic rhinitis: definition, epidemiology, pathophysiology, detection, and diagnosis. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(1 Suppl): S2-S8. DOI: 10.1067/mai.2001.115569.3.Blanc РD, Trupin L, Eisner M, Earnest G, Katz PP, Israel L, Yelin EH. The work impact of asthma and rhinitis: findings from a population-based survey. J Clin Epidemiol. 2001; 54: 610-618. DOI: 10.1016/S0895-4356(00)00349-8.4.Roberts G, Xatzipsalti M, Borrego LM, Custovic A, Halk-en S, Hellings PW et al. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 2013; 68: 1102-1116. DOI: 10.1111/all.12235.5.Voorhorst R, Spieksma-Boezeman M, Spieksma F. Isamiteth-eproducer of the housedust allergen. Allerg Asthma (Leipz). 1964; 10: 329-334.6.Thomas WR, Smith W. House-dust-mite allergens. Allergy. 1998; 53: 821-32. DOI: 10.1111/j.1398-9995.1998.tb03987.x.7.Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, Valenta R, Hilger C, Hofmaier S et al. EAACI Molecular Allergology User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 1-250. DOI: 10.1111/pai.12563.8.Calderon MA, Linneberg A, Kleine-Tebbe J, De Blay F, Hernandez Fernandez de Rojas D et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol. 2015; 136: 38-48. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.012.9.Bauchau V, Durham SR. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe. European Respiratory Journal. 2004; 24: 758-764. DOI: 10.1183/09031936.04.00013904.10.Nelson RP, DiNicolo R, Fernandez-Caldas E, Seleznick MJ, Lockey RF, Good RA. Allergen-specific IgE levels and mite allergen exposure in children with acute asthma first seen in an emergency department and in nonasthmatic control subjects. J Allergy Clin Immunol. 1996; 98: 258-263. DOI: 10.1016/ S0091-6749(96)70148-3.11.Platts-Mills TAE, de Weck AL, Aalberse RC, Bessot JC, Bjork-sten B, Bischoff E et al. Dust mite allergens and asthma — A world wide problem. J Allergy Clin Immunol. 1989; 83: 416-427. DOI: 10.1016/0091-6749(89)90128-0.12.Roberts G, Zhang H, Karmaus W, Raza A, Scott M, Matthews S et al. Trends in cutaneous sensitization in the first 18 years of life: results from the 1989 Isle of Wight birth cohort study. Clin Exp Allergy. 2012; 42: 1501-1509. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.04074.x.13.Shaaban R, Zureik M, Soussan D, Neukirch C, Heinrich J, Sunyer J et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet. 2008; 372: 1049-1057. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61446-4.14.Vidal C, Lojo S, Juangorena M, Gonzalez-Quintela A. Association between asthma and sensitization to allergens of Dermatophagoides pteronyssinus. J Investig Allergol Clin Immunol. 2016; 26: 304-309. DOI: 10.18176/jiaci.0048.15.Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills TA, Cogswell JJ. Exposure to house-dust mite allergen (Der p I) and the development of asthma in childhood. A prospective study. N Engl J Med. 1990; 323: 502-507. DOI: 10.1056/NEJM199008233230802.16.Wahn U, Lau S, Bergmann R, Kulig M, Forster J, Bergmann K et al. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during the first three years of life. J Allergy Clin Immunol. 1997; 99: 763-769. DOI: 10.1016/S0091-6749(97)80009-7.17.Soto-Quiros M, Avila L, Platts-Mills TA, Hunt JF, Erd-man DD, Carper H et al. High titers of IgE antibody to dust mite allergen and risk for wheezing among asthmatic children infected with rhinovirus. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129: 1499-1505. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.040.18.Nurmatov U, van Schayck CP, Hurwitz B, Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review Allergy. 2012; 67: 158-165. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2011.02752.x.19.Terreehorst I, Hak E, Oosting AJ, Tempels-Pavlica Z, de Monchy JG, Bruijnzeel-Koomen CA et al. Evaluation of impermeable covers for bedding in patients with allergic rhinitis. N Engl J Med. 2003; 349: 237-246. DOI: 10.1056/NEJMoa023171.20.Vrtala S, Huber H, Thomas WR. Recombinant house dust mite allergens. Methods. 2015; 66: 67-74. DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.07.034.21.WHO/IUIS Allergen Nomenclature. http://wwwallergen.org/. Ссылка активна на 10.01.2018.22.Thomas WR. Hierarchy and molecular properties of house dust mite allergens. Allergol Int. 2015; 64: 304-311. DOI: 10.1016/j.alit.2015.05.004.23.Chapman MD, Platts-Mills TA. Purification and characterization of the major allergen from Dermatophagoides pteronys-sinus-antigen P1. J Immunol. 1980; 125: 587-592.24.Heymann PW, Chapman MD, Aalberse RC, Fox JW, Platts-Mills TA. Antigenic and structural analysis of group II allergens (Der f II and Der p II) from house dust mites (Dermatophagoides spp.). J Allergy Clin Immunol. 1989; 83: 1055-1067.25.Weghofer M, Grote M, Resch Y, Casset A, Kneidinger M, Kopec J et al. Identification of Der p 23, a peritrophin-like protein, as a new major Dermatophagoides pteronyssinus allergen associated with the peritrophic matrix of mite fecal pellets. J Immunol. 2013; 190: 3059-3067. DOI: 10.4049/jimmunol.1202288.26.Pittner G, Vrtala S, Thomas WR, Weghofer M, Kundi M, Horak F et al. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite allergens. Clin Exp Allergy. 2004; 34: 597-603. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2004.1930.x.27.Batard T, Baron-Bodo V, Martelet A, Le Mignon M, Lem-oine P, Jain K et al. Patterns of IgE sensitization in house dust mite-allergic patients: implications for allergen immunotherapy Allergy. 2016; 71: 220-229. DOI: 10.1111/all.12796.28.Posa D, Perna S, Resch X Lupinek C, Panetta V, Hofmaier S et al. Evolution and predictive value of IgE responses toward a comprehensive panel of house dust mite allergens during the first 2 decades of life. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: 541-549. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.014.29.Custovic A, Sonntag HJ, Buchan IE, Belgrave D, Simpson A, Prosperi MCF. Evolution pathways of IgE responses to grass and mite allergens throughout childhood. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136: 1645-1652. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.03.041.30.Canonica GW, Ansotegui J, Pawankar R, Schmid-Gren-delmeier P, van Hage M, Baena-Cagnani CE et al. A WAO-ARIA-GA2LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics. World Allergy Organ J. 2013; 3: 17. DOI: 10.1186/1939-4551-6-17.31.Moreno Benitez F, Espinazo Romeu M, Letran Camacho A, Mas S, Garcia-Côzar FJ, Tabar AI. Variation in allergen content in sublingual allergen immunotherapy with house dust mites. Allergy. 2015; 70: 1413-1420. DOI: 10.1111/all.12694.32.Demoly P, Matucci A, Rossi O, Vidal C. A year-long, fortnightly, observational survey in three European countries of patients with respiratory allergies induced by house dust mites: Methodology, demographics and clinical characteristics. BMC Pulm Med. 2016; 6: 85. DOI: 10.1186/s12890-016-0246-9.33.Walker SM, Durham SR, Till SJ, Roberts G, Corrigan CJ, Leech SC et al. Immunotherapy for allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 2011; 41: 1177-1200. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03794.x.34.Roberts G, Pfaar O, Akdis CA, Ansotegui IJ, Durham SR, Gerth van Wijk R et al. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: Allergic rhinoconjunctivitis. Allergy. 2017; 00: 1-33. DOI: 10.1111/all.13317.35.Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International consensus on allergy immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136: 556-568. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.04.047.36.Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International Consensus on Allergen Immunotherapy II: Mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 358-368. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.12.1300.37.Dhami S, Nurmatov U, Arasi S, Khan T, Asaria M, Zaman H et al. Allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2017; 72: 1597-1631. DOI: 10.1111/all.13201.38.Calderôn M, Cardona V, Demoly P. One hundred years of allergen immunotherapy EAACI celebration: review of unanswered questions. Allergy. 2012; 67: 462-476. DOI: 10.1111.1398-9995.2012.02785.х.39.Федеральные клинические рекомендации по проведению диагностики аллергических заболеваний. 2105. wwwraaci. ru. Ссылка активна на 10.01.2018.40.Bousquet J, Heinzerling L, Bachert C, Papadopoulos NG, Bousquet PJ, Burney PG et al. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy. 2012; 67: 18-24. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2011.02728.x.41.Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW, Durham SR, Malling HJ, Valovirta E. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy. 2006; 61: 82: 1-20. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01219_1.x.42.Roberts G, Ollert M, Aalberse R, Austin M, Custovic A, Dunn Galvin A et al. A new framework for the interpretation of IgE sensitization tests. Allergy. 2016; 71: 1540-1551. DOI: 10.1111/all.12939.43.Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической иммунотерапии. 2103. www.raaci.ru. Ссылка активна на 10.01.201844.Schoos AMM, Chawes BLK, Felsgaard NV, Samandari N, Bennelykke K, Bisgaard H. Disagreement between skin prick test and specific IgE in young children. Allergy. 2015; 70: 41-48. DOI: 10.1111/all.12523.45.Frith J, Fleming L, Bossley C, Ullmann N, Bush A. The complexities of defining atopy in severe childhood asthma. Clin Exp Allergy. 2011; 41: 948-953. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03729.x.46.De Vos G, Nazari R, Ferastraoaru D, Parikh P, Geliebter R, Pichardo Y et al. Discordance between aeroallergen specific serum IgE and skin testing in children younger than 4 years. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013; 110: 438-443. DOI: 10.1016/j.anai.2013.03.006.47.Mehl A, Niggemann B, Keil T, Wahn U, Beyer K. Skin prick test and specific serum IgE in the diagnostic evaluation of suspected cow’s milk and hen’s egg allergy in children: does one replace the other? Clin Exp Allergy. 2012; 42: 1266-1272. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.04046.x.48.Gleeson M, Cripps AW, Hensley MJ, Wlodarczyk JH, Henry RL, Clancy RL. A clinical evaluation in children of the Pharmacia ImmunoCAP system for inhalant allergens. Clin Exp Allergy. 1996; 26: 697-702. DOI: 10.1111/j.1365-2222.1996.tb00596.x.49.Calabria CW, Dietrich J, Hagan L. Comparison of serum-specific IgE (ImmunoCAP) and skin-prick test results for 53 inhalant allergens in patients with chronic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2009; 30: 386-396. DOI: 10.2500/aap.2009.30.3258.50.Kleine-Tebbe J, Jacob T Molecular allergy diagnostics using IgE singleplex determinations: methodological and practical considerations for use in clinical routine. Allergo J Int. 2015; 24: 185-197. DOI: 10.1007/s40629-015-0067-z.51.Demoly P, Passalacqua G, Pfaar O, Sastre J, Wahn U. Management of the polyallergic patient with allergy immunotherapy: a practicebased approach. Allergy, Asthma and Clinical Immunology. 2016; 12: 2. DOI: 10.1186/s13223-015-0109-6.52.Fauquert JL, Jedrzejczak-Czechowicz M, Rondon C, Calder V, Silva D, Kvenshagen BK et al. On behalf of the Interest Group on Ocular Allergy (IGOA) from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Conjunctival allergen provocation test: guidelines for daily practice. Allergy. 2017; 72: 43-54. DOI: 10.1111/all.12986.53.Bertel F, Mortemousque B, Sicard H, Andre C. Test de provocation conjonctival au Dermatophagoides pteronyssinus dans le diagnostic des conjonctivites allergiques aux acariens domestiques. J Fr Ophtalmol. 2001; 24: 581-589. DOI: JFO- 06-2001-24-6-0181-5512-101019-ART3. [Bertel F, Morte-mousque B, Sicard H, Andre C. Conjunctival provocation test with Dermatophagoides pteronyssinus in the diagnosis of allergic conjunctivitis from house mites. J Fr Ophtalmol. 2001; 24: 581-589 (In French)].54.Shamji MH, Kappen JH, Akdis M, Jensen-Jarolim E, Knol EF, Kleine-Tebbe J et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhino-conjunctivitis and allergic asthma: an EAACI position paper. Allergy. 2017; 72: 1156-1173. DOI: 10.1111/all.13138.55.Agache I, Bilo M, Braunstahl GJ, Delgado L, Demoly P, Eigenmann P et al. In vivo diagnosis of allergic diseases — allergen provocation tests. Allergy. 2015; 70: 355-365. DOI: 10.1111/all.12586.56.Trusova O, Kamaev A, Lyashenko N. Nasal allergen provocational test with house dust mite allergens as the final step of allergic rhinitis child evaluation before allergen-specific immunotherapy. Allergy. 2017; 72: 483-484. DOI: 10.1111/all.13252.

Количественная оценка воздействия аллергенов собак (Can f 1) и кошек (Fel d 1): связь с сенсибилизацией и астмой у детей, живущих в Лос-Аламосе, Нью-Мексико

Общие сведения: Наша цель состояла в том, чтобы идентифицировать аллергены ассоциируется с астмой среди школьников в районе Соединенных Штатов, где ожидается, что рост пылевых клещей будет слабым. Лос-Аламос, штат Нью-Мексико, был выбран потому, что здесь мало осадков и он находится на большой высоте (7200 футов), что делает его очень засушливым.Были изучены 111 детей (от 12 до 14 лет) из средней школы, которые ранее были классифицированы по гиперреактивности бронхов к гистамину (BHR). Методы: Сыворотки были проанализированы на IgE-антитела к клещам, кошкам, собакам, тараканам, чертополоху и пыльце травы с помощью как флюороиммуноанализа системы CAP (Kabi Pharmacia, Уппсала, Швеция), так и обычного RAST. Аллергены были измерены в образцах пыли из 109 домов с помощью двухкомпонентных анализов на клещей (Der p 1 и Der f 1), кошку (Fel d 1), собаку (Can f 1) и таракан (Bla g 2). Результаты: Концентрации аллергенов собак и кошек были повышены почти во всех домах с домашними животными, но также были высокими в значительной части домов без домашних животных. Уровни клещевого аллергена были менее 2 мкг / г в 95% домов, а тараканов нельзя было обнаружить во всех домах, кроме двух. Среди 21 с BHR, у которых были симптомы, 67% имели антитела IgE к собакам и 62% имели антитела IgE к кошкам. Для этих аллергенов антитело IgE было сильно связано с астмой ( p <0.001). Напротив, наличие антител IgE к пыльце клещей, тараканов или травы не было достоверно связано с астмой. Заключение: Высокая распространенность антител IgE к аллергенам кошек и собак среди этих детей соответствует наличию аллергенов кошек и / или собак в большинстве домов. Кроме того, сенсибилизация (судя по антителам IgE) к аллергенам кошек и собак была сильно связана с астмой. С другой стороны, не было обнаружено четкой взаимосвязи между сенсибилизацией или симптомами и текущим уровнем аллергена в отдельных домах.Результаты показывают, что в этой среде, свободной от клещей и тараканов, сенсибилизация к домашним животным была наиболее значимой ассоциацией с астмой. (J Allergy Clin Immunol 1995; 96: 449-56.)

Полный текст статьи доступен в PDF.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

IJERPH | Бесплатный полнотекстовый | Сравнение печей на сжиженном нефтяном газе и дровяных печей на PM2.5 Тенденции в жилищах кирпичных рабочих в Непале

1. Введение

Загрязнение воздуха в домах в результате сжигания твердой биомассы и газообразного топлива в помещениях является причиной примерно 3,8 миллиона смертей ежегодно во всем мире [1]. Сжигание твердых видов топлива из биомассы, включая древесину, на открытых кострах в помещениях приводит к образованию высоких уровней загрязнителей воздуха, включая вдыхаемые (PM ₁₀) и мелкие (PM _2,5) твердые частицы, оксид углерода (CO), оксиды азота (NO _{). x}), а также ряд химических веществ, токсичных или канцерогенных для человека [2,3,4,5,6].Хроническое воздействие загрязненного воздуха в домашних условиях связано с острыми инфекциями нижних дыхательных путей, респираторными заболеваниями, нарушением иммунной функции и низкой массой тела при рождении у детей, а также с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), респираторными заболеваниями, туберкулезом (ТБ), нарушением иммунной функции, сердечно-сосудистые заболевания, катаракта и рак легких у взрослых [5,6,7]. Усилия по снижению подверженности загрязнению воздуха в домашних условиях путем предоставления улучшенных печей уязвимым группам населения дали неоднозначные результаты, в основном из-за культурных барьеров, стоимости, а также местных социальных и экологических факторов [8,9,10,11].Таким образом, понимание характера воздействия на население, использования топлива, а также методов приготовления пищи и обогрева является необходимым первым шагом в разработке адаптированных и приемлемых с учетом культурных особенностей мероприятий по снижению воздействия. Производство кирпича является основной отраслью промышленности Непала и потенциально крупным источником загрязнения воздуха в домашних условиях внутри страны. По оценкам, количество действующих печей для обжига кирпича в Непале колеблется от 429 до 750 [12,13,14], а численность персонала составляет до 400 000 сезонных рабочих ежегодно [13,15].В одной только долине Катманду имеется более 100 печей для обжига кирпича, в которых в общей сложности занято около 30 000 рабочих [16,17,18]. Рабочие кирпича в Непале часто страдают респираторными симптомами, включая хронический кашель, хроническую мокроту, хронический бронхит, одышку, астму, одышку и стеснение в груди [19]. Эти респираторные симптомы могут быть частично вызваны воздействием на рабочем месте, особенно при выполнении пыльных работ, таких как перемещение красных кирпичей из печи после их обжига [20]. Воздействие кирпича на кремнезем и другую опасную пыль хорошо задокументировано во всем мире [21,22,23].В Непале рабочие-кирпичники обычно живут в бедных условиях, часто на месте у печи для обжига кирпича. Кирпичные рабочие и их семьи обычно живут в примитивных хижинах, состоящих из кирпичных стен и жестяной крыши, со средней площадью пола менее 8,0 м ² [24]. Во время еды некоторые кирпичные рабочие и их семьи используют древесное топливо для приготовления пищи, что может привести к выбросу твердых частиц и других загрязнителей внутри дома. Таким образом, воздействие загрязненного воздуха в домашних условиях в нерабочее время может усугубить профессиональное воздействие кирпичных рабочих и частично объяснить высокий уровень респираторных симптомов у этого населения.На сегодняшний день проведено немного исследований воздействия загрязнения воздуха в помещениях на рабочих и их семей в мире или в частности в Непале. В одном из предыдущих исследований оценивалось воздействие ТЧ _2,5 в домах кирпичных рабочих в Бхактапуре [24]. Однако мониторинг воздействия в этом исследовании проводился в середине дня в течение примерно семи часов, в течение которых большинство жителей не было дома. В результате уровни PM _2,5 не измерялись в часы пиковой готовки, и результаты не показали значительной разницы между концентрациями в помещении и на улице [24].Двумя основными методами приготовления пищи, используемыми кирпичными рабочими и их семьями в Непале, являются кухонные плиты на сжиженном нефтяном газе (СНГ) и открытый огонь с использованием дров. Учитывая относительно низкую стоимость и глобальную доступность сжиженного нефтяного газа, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что исследования воздействия сжиженного нефтяного газа на снижение воздействия загрязнения воздуха в домашних условиях необходимы как можно скорее [25]. Таким образом, мы стремились в этом исследовании охарактеризовать уровни PM _2,5 в помещениях в сжиженном нефтяном газе по сравнению с древесным топливом в домах кирпичных рабочих и их семей в течение 24 часов.Понимание характера воздействия, связанного с использованием топлива, может помочь в руководстве будущими мероприятиями по сокращению воздействия PM _2,5 и респираторных симптомов у этой уязвимой группы рабочих и их семей.

2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

Мы использовали план поперечного исследования для сравнения уровней PM _2,5 в помещении, температуры воздуха (° C) и относительной влажности (RH;%) в домах кирпичных рабочих в соответствии с основным топливом, используемым для приготовления пищи. Дома были классифицированы как дома с газовыми плитами или дровяные печи.На Рисунке 1 показана типичная конструкция домов, выбранных в данном исследовании. На Рисунке 2 показаны схемы приготовления пищи на газе и дровах, наблюдавшиеся в этом исследовании. Дома (N = 19) были отобраны путем удобного отбора проб в единственной кирпичной печи в Бхактапуре, Непал. Все учебные дома были расположены на рабочем месте в радиусе примерно 300 м от печи для обжига кирпича. Образцы были собраны с 30 апреля по 3 мая 2019 года. Измерения проводились путем размещения устройств мониторинга на штативе, расположенном на высоте 1,2 м от пола, что, по нашим оценкам, является приблизительной высотой зоны дыхания взрослого человека, сидящего на корточках в доме.Для сравнения, мы одновременно собрали наружные измерения PM _2,5, температуры воздуха и относительной влажности вдали от наблюдаемых источников выбросов и в пределах 200 м от исследуемых домов. Краткое жилищное обследование также было проведено среди взрослого жителя дома с помощью переводчика. Экспертный совет по институциональному надзору (IRB) Университета Бригама Янга рассмотрел это исследование. Это исследование не соответствовало определению исследований на людях, изложенному в 45 CFR 46 [26], потому что единицей исследования был дом, а не индивидуум, и поэтому было определено, что исследование не требовало одобрения IRB.

2.2. Внутренний PM

_2,5 Измерение

Все образцы PM _2,5 были собраны с использованием RTI International MicroPEMs V 3.2A (RTI International, Research Triangle Park, Северная Каролина, США). MicroPEM позволяют производить как гравиметрический (на основе фильтров) отбор проб, так и регистрацию данных в реальном времени с помощью встроенного нефелометра. Нефелометры MicroPEM были настроены на регистрацию концентраций PM _2,5 каждые 10 с в течение периода отбора проб. Гравиметрический PM _2,5 пробы были отобраны 3.Фильтры 0 мкм PTFE 25 мм (Zefon International, Окала, Флорида, США). Мы предварительно взвесили фильтры с помощью микровесов XP2U модели Mettler Toledo (Mettler Toledo, Колумбус, Огайо, США) в помещении с контролируемой температурой и влажностью. Перед взвешиванием фильтры кондиционировали в помещении в течение 24 ч. Для работы с фильтрами мы использовали пинцет с тефлоновым покрытием (Mettler Toledo). Мы использовали деионизатор с U-образной балкой Haug (Haug North America, Williamsville, NY, USA) для снятия статического электричества с каждого фильтра перед взвешиванием. Мы взвесили и деионизировали каждый фильтр по 3 раза.Среднее значение этих весов было записано как значение предварительного взвешивания. Затем фильтры помещали в держатели фильтров SKC (SKC, Inc., Eighty Four, PA, USA) до использования. Та же процедура была применена после возвращения из Непала для определения поствесов.

Перед взятием образцов каждый день мы использовали программное обеспечение док-станции версии 2.0 (RTI International, Research Triangle Park, Северная Каролина, США) для взаимодействия с MicroPEM, чтобы установить дату / время прибора, скорость потока и смещение нефелометра. Смещения нефелометра были отрегулированы путем размещения высокоэффективного воздушного фильтра (HEPA) на линии перед расходомером, чтобы обеспечить воздух, свободный от твердых частиц.Смещение для ИК-лазера с длиной волны 780 нм регулировали до нуля. Массовый расходомер TSI модели 4140 (TSI, Shoreview, MN, USA) использовали для установки расхода MicroPEM на уровне 0,50 л / мин. Перед сбором данных компания RTI International очистила и смазала ударные пластины из спеченной нержавеющей стали. MicroPEM были прикреплены к штативам с помощью мешочка из нейлона рипстоп с низким уровнем перхоти. После сбора образца данные нефелометра были загружены с MicroPEM с помощью док-станции. Скорость потока MicroPEM была проверена после отбора проб, и было обнаружено, что все инструменты имеют минимальный дрейф менее ± 5% от 0.50 л / мин и, таким образом, были определены как действительные образцы [27]. Наконец, память каждого прибора была очищена перед подготовкой прибора к следующему отбору проб. Для всех выбранных домов среднее время выборки составило 21,21 ч (межквартильный размах = 2,04 ч).

2.3. Измерение температуры и относительной влажности в помещении

Данные о температуре воздуха и относительной влажности собирали в каждом доме с помощью регистраторов данных Extech SD500 (Extech Instruments, Нашуа, Нью-Хэмпшир, США). Перед ежедневным сбором данных мы устанавливали новые батареи, очищали SD-карту, устанавливали дату и время и устанавливали интервал регистрации для записи измерений каждые пять минут.После периода выборки данные были загружены с инструментов и сохранены в виде таблиц Excel. Для всех домов среднее время выборки составило 21,42 часа (межквартильный размах = 1,83 часа).

2.4. PM

_2,5 на открытом воздухе, измерение температуры и относительной влажности

Для сравнения с образцами внутри помещений мы собирали ежедневные измерения PM _2,5 на открытом воздухе, температуры и относительной влажности в централизованном месте в печи для обжига кирпича, вдали от любых наблюдаемых источников загрязнения. Наружные образцы были собраны под крытым павильоном на территории печи.Крыша павильона была около 8 м в высоту, с открытыми стенками, что позволяло естественный поток воздуха. Регистратор данных RTI MicroPEM и Extech SD500 был установлен на высоте 1,2 м от земли на штативе под павильоном. Для образцов на открытом воздухе во все дни среднее время отбора образцов для MicroPEM составляло 21,98 ч, а среднее и стандартное отклонение (SD) для регистраторов данных Extech SD500 составляло 20,62 и 1,31 часа, соответственно. Мы обрабатывали все инструменты и данные теми же методами, что и для образцов в помещениях.

2,5. Жилищный вопросник

Жилищные факторы оценивались с использованием существующего вопросника из 14 пунктов [24], который был модифицирован для использования в этом исследовании. В частности, мы ограничили количество вопросов пятью, включая количество людей, живущих в доме, количество детей, живущих в доме, основное топливо, используемое для приготовления пищи, количество курильщиков в доме и, если да, количество курильщиков. Топливо и устройство для приготовления пищи были проверены визуальным осмотром дома. Во время заполнения анкет исследователи измерили жилую площадь (² м) дома.Плотность проживания рассчитывалась как количество людей, живущих в доме, деленное на жилую площадь. Исследовательский персонал заполнил анкеты, опросив взрослого жителя каждого дома с помощью переводчика.

2,6. Статистический анализ

Перед проведением статистического анализа мы скорректировали показания нефелометра MicroPEM на основе результатов гравиметрии встроенного фильтра, как рекомендовано RTI International [28]. Поправочный коэффициент рассчитывали как концентрацию фильтра, деленную на среднюю концентрацию нефелометра за период отбора проб.Затем мы умножили все данные нефелометра MicroPEM PM _2,5 на поправочный коэффициент.

Мы провели все статистические анализы с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США) и использовали уровень значимости α = 0,05. Мы рассчитали частоты и проценты для категориальных характеристик дома для обжига кирпича и среднего арифметического, стандартного отклонения, минимума, первого квартиля, медианы, третьего квартиля и максимума для непрерывных характеристик дома и для среднего (за период выборки) PM _2.5 концентрация, относительная влажность и температура.

Мы использовали простые модели линейной регрессии для оценки нескорректированных связей с 95% доверительными интервалами между характеристиками дома для обжига кирпича и тремя первичными конечными переменными: средним (за период выборки) PM _2,5 концентрации, относительной влажности и температуры. Распределение средней концентрации PM _2,5 было смещено вправо, поэтому мы преобразовали в натуральный логарифм средние концентрации PM _2,5, прежде чем включить эту переменную в качестве результата в модели линейной регрессии, а затем возвести в степень коэффициенты регрессии.Мы оценили попарные различия в переменных результата между категориями типа топлива и местоположения и использовали метод Тьюки для корректировки p-значений для множественных сравнений. Кроме того, мы сделали коробчатые диаграммы, которые показали среднюю концентрацию PM _2,5, относительную влажность и температуру в зависимости от типа топлива и местоположения. Мы также подобрали несколько моделей множественной линейной регрессии, которые содержали две домашние характеристики в качестве независимых переменных.

Чтобы оценить суточные колебания концентрации PM _2,5, относительной влажности и температуры, мы построили линейные графики средних (по типу топлива и категориям местоположения) PM _2.5 концентрация, относительная влажность и температура с течением времени.

3. Результаты

Образцы были собраны в течение трехдневного периода, в течение которого мы взяли образцы 19 домов и собирали ежедневные наружные измерения из центрального пункта в единственной кирпичной печи в Бхактапуре, Непал. Средняя площадь дома составляла 10,25 м ², среднее количество людей в доме составляло 3,42, а средняя плотность жильцов составляла 29,70 человек на 100 м 2 ² (Таблица 1). В 53 процентах семей проживает 0–1 ребенок, а в 47% домов — 2–3 ребенка.Курильщики были в 53% домов, а среднее количество курильщиков в доме составляло 0,76. Шестьдесят семь процентов домов использовали сжиженный нефтяной газ, в то время как 33% использовали древесину в качестве основного топлива для приготовления пищи. Среднее среднее значение (за период отбора проб) PM _2,5 концентрация для всех вместе взятых проб составила 118,46 мкг / м ³ (Таблица 2 ). Средняя относительная влажность составила 57,87%, а средняя средняя температура — 24,58 ° C для всех образцов, вместе взятых. Для средней (за период выборки) концентрации PM _2,5 наблюдались значимые ассоциации с курильщиками в доме (да: среднее геометрическое. (GM) = 301.35 мкг / м ³; нет: GM = 61,65 мкг / м ³; p = 0,0005), количество курильщиков в доме (коэффициент экспоненциальной регрессии = 1,74; p = 0,03), а также тип топлива и местоположение (pТаблица 3). При парном сравнении были обнаружены существенные различия между газовыми, внутренними (GM = 79,32 мкг / м ³) и деревянными, внутренними (GM = 541,14 мкг / м ³; p = 0,0002), а также между деревянными, внутренними и внешними ( GM = 48,38 мкг / м ³; p = 0,0006), но не между газом, внутренним и внешним (p = 0,56).Для средней относительной влажности была значимая связь с типом топлива и местоположением (ppp = 0,006), но не между газом, в помещении и дровами в помещении (p = 0,15). Курильщики в доме (да: среднее = 25,63 ° C; нет: среднее = 24,58 ° C; p = 0,05), количество курильщиков в доме (коэффициент регрессии = 0,55 ° C; p = 0,04), а также тип топлива и местоположение (pp = 0,02), между газом, внутри помещения и снаружи (среднее значение = 22,11 ° C; p = 0,001), и между деревом, внутри помещения и снаружи (p _2,5 концентрация, относительная влажность или температура. _2.5, относительная влажность и температура в зависимости от типа топлива и местоположения показали модели, аналогичные только что описанным (например, распределение средней концентрации PM _2,5 было выше для древесины, в помещении, чем для газа, в помещении и на улице) (Рисунок 3).

Включение курильщиков в доме, типа топлива и местоположения в качестве независимых переменных в модели множественной линейной регрессии для средней концентрации PM _2,5 не изменило значимости ассоциаций (курильщики в доме: p = 0.04; вид и расположение топлива: p = 0,03). Однако тип и местоположение топлива (p = 0,008) оставались значимо связанными со средней концентрацией PM _2,5, а количество курильщиков в доме — нет (p = 0,87), когда количество курильщиков в доме, а также тип и местоположение топлива были включены в качестве независимых переменных в модель множественной линейной регрессии для средней концентрации PM _2,5. Тип топлива и его расположение (p = 0,03) оставались достоверно связанными со средней температурой, но курильщики в доме — нет (p = 0.63), когда курильщики в доме, а также тип топлива и местоположение были включены в качестве независимых переменных в модель множественной линейной регрессии для средней температуры. Аналогичным образом, тип и местоположение топлива (p = 0,04) оставались значимо связанными со средней температурой, но количество курильщиков в доме не было (p = 0,69), когда количество курильщиков в доме, а также тип и местоположение топлива были включены в качестве независимых переменных. в модели множественной линейной регрессии для средней температуры.

Линейный график средних значений (по типу топлива и категориям местоположения) PM _2.5 с течением времени показали увеличение средних концентраций PM _2,5 в основном во время еды, особенно в домах, где сжигали древесину в помещении (рис. 4). Средняя относительная влажность снижалась до полудня, затем увеличивалась до утра, а затем снова снижалась, особенно на открытом воздухе. Картина средней температуры была противоположна модели средней относительной влажности.

4. Обсуждение

Приготовление пищи и отопление в помещении с использованием топлива из биомассы на открытом огне, в отличие от более чистых устройств для сжигания биомассы, таких как дымоходные плиты и газификаторы, признаны основным источником PM _2.5 воздействия во всем мире, особенно среди населения, живущего за чертой бедности [25]. Предыдущие исследования, проведенные в Непале, сообщают о высоких уровнях бытовых загрязнителей воздуха из-за использования топлива из биомассы среди различных групп населения [29,30,31]. Тем не менее, имеется мало данных, относящихся к рабочим кирпичных печей, которые представляют собой исключительно уязвимую и относительно большую рабочую силу в долине Катманду. Рабочие кирпичных печей подвергаются повышенному риску респираторных заболеваний из-за тесноты жилья [24], низкого социально-экономического статуса и профессионального воздействия, связанного с производством кирпича [19,32].В дополнение к этим рискам результаты, представленные в этом исследовании, показывают, что рабочие кирпичных печей и их семьи потенциально подвергаются опасно высоким уровням PM _2,5 в нерабочее время. В частности, уровни GM PM _2,5 в домах, использующих древесину и сжиженный нефтяной газ в качестве основного топлива для приготовления пищи, были в 21,6 и 3,2 раза больше рекомендованного ВОЗ 24-часового ограничения в 25,0 мкг / м ³ [25], соответственно. Учитывая высокую распространенность респираторных симптомов среди этой группы населения, воздействие загрязнения воздуха в домашних условиях следует рассматривать как потенциально значительный фактор риска для окружающей среды, что требует дополнительных исследований по этой теме.Наши результаты показывают, что концентрация PM _2,5 была в значительной степени связана с типом топлива устройства (открытый дровяной огонь против газовой плиты). Этот результат отличается от уровней PM _2,5, сообщенных Thygerson et al. (2019), показывающие, что различия по типу топлива не были значительными [24]. Однако следует отметить, что пробы воздуха, собранные Thygerson et al. были собраны в середине рабочего дня и не фиксировали воздействия во время утреннего и вечернего приема пищи. Таким образом, их результаты могут в основном отражать проникновение загрязненного наружного воздуха в дома.Одним из преимуществ этого исследования является то, что мы собирали образцы в течение примерно 24-часового периода, фиксируя время приготовления еды. Мы также одновременно взяли пробы PM _2,5, используя оптические и гравиметрические методы, что позволило нам определить тенденции изменения концентрации во времени. Используя эту стратегию отбора проб, мы смогли показать, что увеличение средней концентрации PM _2,5 в значительной степени соответствует времени приема пищи, особенно для домов на древесном топливе. Хотя уровни PM _2,5 в домах сжиженного нефтяного газа в этом исследовании все еще были значительно выше, чем рекомендации ВОЗ, они были намного ниже, чем уровни в домах на древесном топливе.Значительная часть внутреннего загрязнения PM _2,5 в домах сжиженного нефтяного газа, вероятно, происходит из-за загрязнения атмосферного воздуха, проникающего в дома. Дома для учебы в основном были построены из необработанного кирпича стен, с зазорами между кирпичами, крышей и стенами, а также у дверного проема. Thygerson et al. (2019) сравнили загрязнение PM _2,5 в домах кирпичных рабочих на четырех печах в Бхактапуре, Непал, и обнаружили, что общая концентрация PM _2,5, а также элементарные и углеродные компоненты не различались между образцами внутри и снаружи помещений.Действительно, соотношение внутреннего / наружного (I / O) для PM _2,5 составляло 0,98, что свидетельствует о том, что зазоры в строительных материалах для этих домов допускают значительную инфильтрацию наружного воздуха. Большинство работ по изготовлению кирпича происходит на улице, где рабочие ежедневно подвергаются загрязнению атмосферного воздуха, одновременно подвергаясь воздействию производственной пыли и кремнезема [20,32]. Судя по нашим результатам, у рабочих кирпичных печей, похоже, нет периода восстановления после опасного ингаляционного воздействия, поскольку уровни PM _2,5 в помещении оставались выше нормативов ВОЗ в течение ночи, даже в домах сжиженного нефтяного газа.Помимо предоставления сжиженного нефтяного газа и печей для рабочих из кирпича (в отличие от древесины или другого биотоплива), усилия по снижению воздействия PM _2,5 среди этой группы населения также должны быть сосредоточены на снижении уровней загрязнения атмосферного воздуха в долине Катманду, которые значительно возросли. в последние годы [30,33,34,35]. Нам не известно о какой-либо официальной оценке использования топлива в домашних условиях среди кирпичных рабочих в Непале. Как ни странно, оказалось, что для приготовления пищи в печи, включенной в это исследование, больше домов использовали сжиженный нефтяной газ, чем дрова.Однако примерно 60% домов в исследовании Thygerson et al. (2019) использовали древесное топливо [24], предполагая, что схемы использования топлива могут варьироваться в зависимости от печи. ВОЗ рекомендует до планирования политики оценить использование энергии домохозяйствами (топлива, используемого для приготовления пищи, отопления и освещения) для конкретных групп населения [25]. Основываясь на выводах этого исследования и исследования Тайгерсона и др., Мы согласны с тем, что оценка использования топлива в жилищах кирпичных рабочих необходима для обоснования будущих мер вмешательства. Газовые плиты, работающие на сжиженном нефтяном газе, уже могут быть приняты относительно большой долей кирпичных рабочих и могут стать более чистой альтернативой древесному топливу.Однако, исходя из руководящих принципов ВОЗ, необходима формальная оценка для определения культурной приемлемости, устойчивости, стоимости, предложения, а также потенциальных рисков и безопасности для жителей дома при переходе на топливо для приготовления пищи на сжиженном нефтяном газе [25]. Ввиду отсутствия крупных источников ископаемого топлива Непал вынужден импортировать СНГ в основном из Индии [36]. Ожидается, что спрос на сжиженный нефтяной газ, особенно в городских районах, таких как долина Катманду, будет увеличиваться на 3,9–4,9% в год до 2040 года [37], даже при том, что стоимость сжиженного нефтяного газа ежегодно увеличивается на 8% [38].В настоящее время правительство Непала субсидирует стоимость сжиженного нефтяного газа, но наблюдается движение за прекращение этих субсидий и направление этих денег на развитие гидроэнергетики [36]. Таким образом, усилия по переводу кирпичных рабочих с открытых дров на кухонные плиты, работающие на сжиженном нефтяном газе, потребуют мониторинга и отчетности для выявления текущих социально-политических последствий, таких как повышение стоимости топлива сжиженного нефтяного газа, которые могут создать препятствия для использования. Учитывая огромный неразвитый гидроэнергетический потенциал Непала [36], недорогие электрические кухонные плиты могут стать долгосрочным решением для снижения воздействия загрязнения воздуха внутри помещений на рабочих, занятых в кирпиче.Однако также может быть значительная задержка во времени для развития производства гидроэлектроэнергии и распределения достаточного количества электроэнергии по всей долине Катманду. Это может привести к постоянному, долгосрочному воздействию загрязнения воздуха в домах на рабочих, занятых в производстве кирпича, которое может быть уменьшено за счет временного использования кухонных плит, работающих на сжиженном нефтяном газе. Кроме того, штабелирование готовки (с использованием нескольких вариантов топлива / устройств) может быть препятствием для более чистого использования энергии в некоторых группах населения [39]. Предоставление кирпичным рабочим более одного варианта чистых топливных устройств может помочь предотвратить возвращение к вариантам, подверженным загрязнению, таким как открытые дрова.Более четкое понимание моделей использования топлива и препятствий на пути к использованию сжиженного нефтяного газа является важным первым шагом в направлении принятия мер по снижению воздействия загрязнения воздуха в домах на кирпичных рабочих в Непале с использованием электрических кухонных плит или вариантов чистой кухонной плиты в качестве потенциальных долгосрочных решений. Предыдущее исследование распространенности респираторных заболеваний среди рабочих-каменщиков в Непале показало, что курение было важным показателем (стр. 19). Из 1,1 миллиарда курильщиков в мире около 80% живут в странах с низким и средним уровнем доходов [40].В Непале табак курят 27,4% взрослых мужчин и 5,5% взрослых женщин, причем распространенность курения выше среди лиц с более низким уровнем образования [41]. В нашем исследовании примерно в половине отобранных домов проживал хотя бы один курильщик. Это похоже на результаты Thygerson et al. (2019). Согласно их исследованию, в 67% домов был хотя бы один курильщик, многие из которых сообщили о курении в помещении [24]. Мы также обнаружили, что уровни PM _2,5 были значительно выше в домах с курильщиками по сравнению с домами, в которых не курили.Таким образом, мы признаем, что многогранные вмешательства, включая отказ от курения, необходимы для уменьшения респираторных заболеваний среди кирпичных рабочих в Непале. Основные национальные стратегии вмешательства по ограничению употребления табака в Непале прописаны в Законе о табачных изделиях (контроль и регулирование), который был подписан в 2011 году. Этот закон требует, чтобы размер предупреждающих этикеток на табачных изделиях составлял не менее 90% площадь упаковки запрещает распространение и рекламу табачных изделий среди детей, взимает налог на табачные изделия и запрещает курение в общественных местах, среди прочего [42,43].Меры по прекращению курения на рабочем месте показали некоторый успех в развитых странах [44,45]. В дополнение к национальным мерам вмешательства, агентства общественного здравоохранения и / или неправительственные организации (НПО) могли бы работать напрямую с отдельными печами для обжига кирпича для реализации программ отказа от курения на рабочем месте, которые включают финансовые стимулы и другие научно-обоснованные стратегии [44,45]. Наши результаты относительно температуры и относительной влажности могут вызывать дополнительные опасения в отношении респираторного и общего состояния здоровья кирпичных рабочих.Средняя относительная влажность в домах кирпичных рабочих составляла примерно 58%. По мере того, как вечера опускались до более прохладных температур, относительная влажность в домах, работающих на газе и дровах, повышалась до уровней от 55% до 75% и оставалась в этом диапазоне в течение нескольких часов, часто почти до полудня следующего дня. Это вызывает беспокойство, потому что клещи домашней пыли (HDM) растут при уровне относительной влажности от 55% до 75% [46,47]. Аллергены HDM являются одними из наиболее клинически значимых воздействий антигенов на человека [48,49,50], и их воздействие связано с развитием астмы и других аллергических заболеваний [48,49,50].В свете уже существующих рисков загрязнения окружающего воздуха и воздуха в помещениях, возможность наличия HDM в подстилках кирпичных рабочих представляет дополнительную проблему для здоровья. Мы рекомендуем провести дальнейшие исследования по изучению присутствия HDM как возможного фактора, способствующего высокому уровню респираторных заболеваний среди рабочих кирпичных печей в Непале [19,32]. Насколько нам известно, это первое исследование, характеризующее уровни PM _2,5 в помещении в домах кирпичных рабочих в Непале примерно на 24 часа.Одной из сильных сторон нашего исследования является то, что мы одновременно собирали счетчики частиц на основе фильтров (гравиметрические) и оптические, что позволило нам определить тенденции PM _2,5 во времени. Это было выгодно тем, что позволило нам не только определить средние различия между домами, работающими на древесине и сжиженном нефтяном газе, но и увидеть влияние приготовления пищи на уровни загрязнения в помещениях, что не изучалось в предыдущем исследовании Thygerson et al., 2019 [24 ].

Ограничения

Это исследование было ограничено относительно небольшим количеством домов с одной кирпичной печью в Бхактапуре, Непал.Таким образом, наше исследование могло быть недостаточно мощным для выявления некоторых ассоциаций (например, ошибки типа II) между характеристиками дома для обжига кирпича и тремя исходами, и наши точечные оценки имели широкий 95% доверительный интервал. Также возможно, что наш небольшой размер выборки мог привести к ложным результатам (т. Е. К ошибке типа I). Кроме того, мы использовали удобную выборку домов, и наши результаты не могут быть распространены на другие печи в долине Катманду или на другие печи для обжига глиняного кирпича по всему миру. Кроме того, мы были ограничены отбором образцов домов кирпичных рабочих в течение одного 24-часового периода в течение одного сезона, что также могло способствовать снижению статистической мощности и более широкому 95% доверительному интервалу, чем если бы мы могли собрать несколько 24-часовых образцов из каждого сезона. дом.Более длительный отбор проб или повторный отбор проб из одних и тех же домов в разные сезоны, вероятно, обеспечит гораздо лучшее понимание PM _2,5, температуры и уровней относительной влажности в домах кирпичных рабочих. Неизмеряемое смешение, обусловленное временными факторами, могло повлиять на ассоциации между характеристиками дома для обжига кирпича и тремя результатами. Мы не собирали информацию о технологиях (например, открытый огонь по сравнению с кухонными плитами с вентиляцией / дымоходами) и, следовательно, не смогли оценить связи между использованием технологий и PM _2.5, относительная влажность и уровни температуры или комбинированный эффект использования топлива и технологий на эти результаты. Наконец, это исследование было ограничено измерениями окружающей среды. Учитывая относительно высокие уровни содержания PM _2,5 в помещениях как в домах, работающих на сжиженном нефтяном газе, так и в домах, работающих на древесном топливе, необходимы исследования респираторных и других последствий для здоровья, связанных с жилищем кирпичных рабочих.

(PDF) Пищевая аллергия у детей: симптомы, диагностика и исследования

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ НАУЧНЫХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ТОМ 7, ВЫПУСК 7, ИЮЛЬ 2018 ISSN 2277-8616

209

www.ijstr.org

Immunol., 112, 1203-1207, 2003.

[37]. А. В. Буркс, М. Танг, С. Сичерер, А. Мураро, PA

Эйгенманн, М. Эбисава, А. Фиокки, В. Чанг, К.

Бейер, Р. Вуд, Дж. Хурихейн, С. М. Джонс, Г.Л.

Frcpch и HA Sampson. ЗНАЧОК: пищевая аллергия. J

Allergy Clin Immunol., 129 (4), 906-920, 2012.

[38]. Б. Я. Паштленд Г.В. Волчек. Пищевая аллергия:

Общие причины, диагностика и лечение. Mayo

Clin Proc., 90 (10), 1411-1419, 2015.

[39]. А. Т. Кларк, И. Скайпала, С. К. Лич, П. В. Юэн, П.

Дуг, Н. Брэтуэйт, П. А. Дж. Хубер и С. М.

Насер. Британское общество аллергии и клинической медицины

Рекомендации по иммунологии для лечения аллергии на яйца

. Clin Exp Allergy, 40, 1116-1129, 2010.

[40].Дж. Х. Барлоу, К. Райт, Дж. Шисби, А. Тернер и

Дж. Хейнсворт. Подходы к самоуправлению для

человек с хроническими заболеваниями: обзор. Пациент

Воспит. Couns., 48, 177-187, 2002.

[41]. В. М. Блом, А. Г. Круизинга, К. М. Робинг, Б. К.

Ремингтон, Р. В. Р. Кревель и Г. Ф. Хубен. Соя

в оценке уровней загрязнения пшеницы и риска пищевой аллергии

. Food Chem Toxicol., 62, 485-491,

2013.

[42]. К. Б. Гражина и Б. Михал. Естественная история

IgE-опосредованной аллергии на пшеницу у детей с

доминантными желудочно-кишечными симптомами. Allergy,

Asthma & Clinical Immunology, 10:12,

2014, DOI: 10.1186 / 1710-1492-10-12

[43]. A. Sapone, J. C. Bai, C. Ciacci, J. Dolinsek, P. H.

R.Green, M. Hadjivassiliou, K. Kaukinen, K.

Rostami, D. S. Sanders, M. Schumann, R. Ullrich,

D. Villalta, U. Volta, C. Catassi and A. Fasano.

Спектр нарушений глютена: консенсус по новой номенклатуре и классификации

. BMC Med., 10:13,

2012, DOI: 10.1186 / 1741-7015-10-13.

[44]. Л. М. Л. Нолле и А. ван Хенгель. Анализ

Приборы и методы. Дж.Food Allergens,

CRC Press, Бока-Ратон, Флорида, 2011.

[45]. А. Хост. Частота аллергии на коровье молоко в детстве

. Ann Allergy Asthma Immunol.,

89 (Дополнение): 33-37, 2002.

[46]. М. Эбисава, Р. Шибата, С. Сато, М. П. Боррес и

К. Ито. Клиническая применимость IgE-антител к ω-5 глиадину

в диагностике аллергии на пшеницу: многоцентровое исследование в педиатрии

.Int Arch Allergy

Immunol., 158, 71-76, 2012.

[47]. М. Мансури, З. Поурпак, Х. Мозафари, Ф. А. Горджи

и Р. С. Шормасти. Наблюдение за аллергией на пшеницу

у детей; последствия и перерастание

аллергия. Iran J Allergy Asthma Immunol., 11,

157-163, 2012.

[48]. К. Ито, М. Футамура, М.П. Боррес, Ю. Такаока, Дж.

Дальстром, Т. Сакамото, А. Танака, К. Коно, Х.

Мацуо и Э. Морита. IgE-антитела к ω-5 глиадину

ассоциируются с немедленными симптомами при оральном заражении пшеницей

у японских детей. Allergy, 63, 1536-

1542, 2008.

[49]. CFIA, Канадское агентство по надзору за пищевыми продуктами. Информация о маркировке аллергии

для производителей и

импортеров продуктов на основе зерна злаков.2011.

http://www.inspection.gc.ca/english/fssa/labeti/aller

g / 20110520inde.shtml> (дата обращения 03.01.13).

[50]. П. Тернер, И. Нг, А. Кемп и Д. Кэмпбелл.

Аллергия на морепродукты у детей: описательное исследование.

Ann Allergy Asthma Immunol., 106, (6), 494-501,

2011.

[51]. А. Фазано и К. Катасси. Целиакия.N Engl

J Med., 367 (25), 2419-26, 2012, DOI:

10.1056 / NEJMcp1113994.

[52]. Дж. Сэвидж. Аллергия на сою часто длится дольше, чем ожидается у детей

. J Allergy Clin Immunol., 125,

683-686, 2010.

[53]. Р. К. Вудс, М. Абрамсон, М. Бейли и Э. Х.

Уолтерс. Распространенность зарегистрированных пищевых продуктов

аллергии и непереносимости.Сравнения, полученные из

из исследования Европейского сообщества по респираторному здоровью

(ECRHS) 1991-1994 гг. Eur J Clin Nutr., 55,

298-304, 2001.

[54]. T. F. Leung, E. Yung, Y. S. Wong, C. W. Lam и

G. W. Wong. Неблагоприятные пищевые реакции, сообщаемые родителями

реакции у дошкольников Китая в Гонконге:

эпидемиология, клинический спектр и факторы риска.

Pediatr Allergy Immunol., 20 (4), 339-346, 2009.

[55]. W. C. Chiang, M. I. Kidon, W. K. Liew, A. Goh, J. P.

Tang и O. M. Chay. Меняющееся лицо еды

гиперчувствительность в азиатском сообществе. Clin Exp

Allergy, 37, 1055-1061, 2007.

[56]. С. Х. Сичерер и Х. А. Сэмпсон. Пищевая аллергия. J

Allergy Clin Immunol., 117, 470-475, 2006.

[57].RJ Rona, T. Keil, C. Summers, D. Gislason, L.

Zuidmeer, E. Sodergen, ST Sigurdardottir, T.

Lindner, K. Goldhahn, J. Dahlstrom, D. McBride

и C. Мэдсен. Распространенность пищевой аллергии: метаанализ

. J Allergy Clin Immunol., 120, 638-

646, 2007.

[58]. С. А. Бок, А. Муньос-Ферлонг и Х. А. Сэмпсон.

Смертельные случаи из-за анафилактических реакций на пищу.J

Allergy Clin Immunol., 107, 191-3, 2001.

[59]. Р. Спорик, Д. Дж. Хилл и К. С. Хоскинг. Специфичность

кожных пробы на аллерген в прогнозировании положительных открытых

пищевых проблем с молоком, яйцом и арахисом у

детей. Clin Exp Allergy, 30, 1540-1546, 2000.

Диагностика аллергии на арахис: переход от базового к более элегантному тестированию

Диагностика аллергии на арахис: от базового тестирования к более элегантному | Мета

Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии

Анета Крогульска, Роберт Вуд

Реферат

Аллергия на арахис (ПНА) — это IgE-опосредованное иммунное заболевание, которое заслуживает особого внимания из-за его влияние на здоровье и качество жизни миллионов пациентов во всем мире.ПНА имеет тенденцию развиваться в раннем возрасте и разрешается только у 20% детей с аллергией на арахис. На его долю приходится большинство тяжелых аллергических реакций, связанных с пищевыми продуктами. Точный диагноз PNA жизненно важен. В этом обзоре мы представляем подход к диагностике аллергии на арахис, начиная с анамнеза и переходя к измерениям общей сенсибилизации, а затем к комплексной диагностике и проблемам перорального питания, как указано. Дополнительное тестирование, находящееся в разработке, включает тестирование активации базофилов и определение эпитопов для аллергических реакций на арахис.На основе литературы также представлены пошаговые подходы и прогностические модели для диагностики ПНА.

Ссылки

6 декабря 1997 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Hourihane JO’BJ O Warner

11 июля 2000 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Scott H SichererB D Gelb

9 ноября , 2000 · Клиническая и экспериментальная аллергия: журнал Британского общества аллергии и клинической иммунологии · R SporikC S Hosking

10 января 2001 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · S Allan BockHugh A Sampson

15 февраля 2001 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · HS Skolnick · Роберт Вуд

10 мая 2001 · The Journal of Allergy and Clinical Immunology · Hugh A. Sampson

14 июня 2002 · The Journal of Allergy and Clinical Immunology · Fabienne RancéValérie Lauwers-Cancès

6 ноября 2002 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Джейн ГрандиS, Хасан Аршад

22 апреля 2004 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Уэйн Г. ШреффлерХью А. Сэмпсон

8 июня, 2004 · Аллергия · C Bindslev-Jensen Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии

13 ноября 2004 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Тамара Т. Перри Роберт Вуд

16 марта 2005 г. · Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Official Publication Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии · P RestaniM Duranti

24 сентября 2005 г. · Педиатрическая аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · Joanna TurkeTaraneh Dean

22 октября 2005 г. · Педиатрия Аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · M OsterballeC Bindslev-Jensen

14 июля 2007 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Роберто Дж. Рона Шарлотта Мэдсен

11 августа 2007 г. · Журнал Аллергия и клиническая иммунология · Скотт Шишерер, Хью А. Сэмпсон

22 ноября 2007 · Клиническая и экспериментальная аллергия: Журнал Британского общества аллергии gy and Clinical Immunology · J LinM JC Alcocer

1 февраля 2008 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Annebeth E. FlintermanWayne G Shreffler

6 мая 2008 г. · Lancet · A Wesley Burks

2 января 2009 г. · The Journal аллергии и клинической иммунологии · Woei Kang LiewMimi LK Tang

11 февраля 2009 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · AT FoxG Lack

8 апреля 2009 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Моше Бен-ШошанА Кларк

16 июня 2009 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Анна Новак-Венгжин Неблагоприятные реакции на пищевые продукты Американской академии аллергии, астмы и иммунологии

26 августа 2009 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества Детская аллергия и иммунология · Вэнь Чин ЧиангА Уэсли Беркс

9 декабря 2009 г. · Педиатрия · Ручи Гупта Джейн Холл

23 марта 2010 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Нэнси Х.Г. ван Ниувааль-Маартен O Hoekstra

7 мая 2010 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · BK WainsteinJohn B. Ziegler

14 мая 2010 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Скотт H SichererHugh A Sampson

12 июня 2010 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · V HofferB Z Garty

8 декабря 2010 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Джошуа А. Бойс Экспертная группа, спонсируемая NIAID

, 8 марта 2011 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Одри Даннгалвин, Джонатан О’Б. Хурихан,

, 6 апреля 2011 г. · Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии · Николаос Николау, Аднан Кустовик

20 мая 2011 г. · Allergology International : Официальный журнал Японского общества аллергологов · Рейхане Ноорбахш Абдол Реза Варастех

21 июля 2011 г. · Детская аллергия и иммунология: Официальный P публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · М. П. Боррес Филиппе Эйгенманн

14 января 2012 г. · Архив детских болезней.Издание «Образование и практика» · Г. Штифель, Грэм Робертс

29 июня 2012 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Анна Асарной М. Викман

3 октября 2012 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · RJB KlemansSuzanne GM Pasmans

Dec 1, 2012 · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Хью А. Сэмпсон · Вернон М. Шинчилли

26 января 2013 · Аллергия · С. Людман П. А. Эйгенманн

31 июля 2013 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Исследование Rachel L Peters HealthNuts

2 августа 2013 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · FC van ErpY Meijer

3 сентября 2013 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Эмили К. Макгоуэн, Коринн А. Кит

16 ноября 2013 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии.на практике · Скотт Шишерер, Роберт Вуд

26 февраля 2014 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии. на практике · Susanne GlaumannCaroline Nilsson

9 мая 2014 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии. на практике · Ручи ГуптаКелли К. Ньюхолл

13 мая 2014 г. · Аллергия · Группа рекомендаций по пищевой аллергии и анафилаксии BI NwaruEAACI

15 июня 2014 г. · Письма иммунолога · Джорджио ЦипрандиМария Анджела Тоска

5 августа 2014 г. Клиническая иммунология · Супинда БуньяваничАугусто А. Литонжуа

2 сентября 2014 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Хью А. Сэмпсон Роберт Вуд

10 сентября 2014 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии FC van ErpY Meijer

18 сентября 2014 г. · Клиническая и экспериментальная аллергия: журнал Британского общества аллергии и клинической иммунологии · RJB KlemansA C Knulst

14 октября 2014 г. · Аллергия · Кирстен БейерB Niggemann

8 ноября 2014 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · Chantal AgabrielJoana Vitte

7 января 2015 г. · Allergy an d Труды по астме · Эшли А. ДайерРучи Гупта

27 января 2015 г. · Аллергия · Барбара К. Баллмер-Вебер-Штефан Виетс

15 марта 2015 г. · Международный архив аллергии и иммунологии · Даниэла Акербауэр · Хаймо Брейтенедер ·

, 19 июля 2015 г. Аллергия и клиническая иммунология · Раймонд Джеймс Маллинс · Мими LK Tang

4 августа 2015 · Текущие отчеты об аллергии и астме · Карин Хоффманн-ЗоммергруберMerima Bublin

17 марта 2016 · Клиническая и трансляционная аллергия · Александра Ф Сантос, G Lack

июня , 2016 · BMC Pediatrics · Леониеке Н ван Вин Ханс де Грот

12 июня 2016 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · PM MatricardiMarkus Ollert

23 июня 2016 г. · Текущие варианты лечения в Аллергия · FC van ErpA C Knulst

20 июля, 2016 · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · Carin a VenterS Hasan Arshad

30 июля 2016 г. · Аллергия · PJ Turner, BK Wainstein

16 августа 2016 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · FC van ErpA C Knulst

16 августа 2016 г. · The Journal of Allergy and Clinical Immunology Клиническая иммунология · Кристиан С. Хансен Андерс Кристиансен

10 января 2017 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Алкис Тогиас Джошуа А. Бойс

6 февраля 2017 г. · Клиническая и экспериментальная аллергия: журнал Британского общества аллергии и клинической иммунологии · H LindvikK-H Carlsen

28 февраля 2017 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Джонатан О’Б. Хурихан, Стив Л. Тейлор,

, 12 марта 2017 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии.на практике · Александра Ф. Сантос, Хелен А. Бро

19 мая 2017 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Исследование Rachel L PetersHealthNuts

16 июня 2017 г. · Клиническая и экспериментальная аллергия: Журнал Британского общества аллергии и клинической медицины Иммунология · Александра Ф. Сантос, Уэйн Г. Шреффлер

, 19 июня 2017 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Шелли Раджпут, Питер Д. Аркрайт,

, 25 августа 2017 г. · Клиническая и экспериментальная аллергия: журнал Британского общества аллергии и клинической иммунологии · G StiefelA T Clark

27 марта 2018 г. · Детская аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · Нориюки Янагида Мотохиро Эбисава

26 апреля 2018 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии птиц · Дж. Эндрю Майкл C Young

2 мая 2018 г. · Анналы аллергии, астмы и иммунологии: официальная публикация Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии · Р. Шаро n ChinthrajahKari C Nadeau

Цитаты

5 мая 2020 г. · Педиатрическая аллергия и иммунология: официальная публикация Европейского общества детской аллергии и иммунологии · Филипп Эйгенманн

7 октября 2020 г. · Педиатрическая аллергия и иммунология: официальная публикация Европейское общество детской аллергии и иммунологии · Ру-Синь Фунг, Александра Ф Сантос

27 января 2021 г. · Клиническая и экспериментальная аллергия: журнал Британского общества аллергии и клинической иммунологии · L MattssonJ Lidholm

16 февраля 2021 г. · Границы иммунологии · Ребекка ЧолкАннетт Куэн

Связанные концепции

Эпитопы

Внимание

Диагноз

Гиперчувствительность

Иммуноглобулины

0002 Иммунная система Заболевания крови

История болезни

История иммунной системы

История болезни

Связанные каналы

90 651 Аллергия и астма

Аллергия и астма — это воспалительные заболевания, которые запускаются активацией аллерген-специфических регуляторных Т-клеток.Эти Т-клетки активируются, когда аллергены распознаются аллерген-презентирующими клетками. Вот последние исследования аллергии и астмы.

Статьи по теме

CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации = Journal De L’Association Medicale Canadienne

Салех Аль-Мухсен Рода Каган

Журнал аллергии и клинической иммунологии

Николаос Николау Аднан Кустовикс, Аставикс

И иммунология: официальная публикация Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии

Джеймс Томпсон, Джордж Ф. Крокер

Исследования аллергии, астмы и иммунологии

Кангмо Ан

Архив детских болезней

Лотте Харлеман, Адриан Sie

/ документы / арахис-аллергия-диагностика-перемещение-от-основного-до / 31945225

Обращение гиперреактивности дыхательных путей за счет индукции CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток слизистой оболочки дыхательных путей | Журнал экспериментальной медицины

Важным признаком атопической астмы является поздняя фазовая реакция, управляемая Т-клетками, включающая преходящую бронхоспазм, за которой следует развитие гиперреактивности дыхательных путей (AHR).Используя уникальную модель астмы у крыс, мы недавно показали, что начало и продолжительность индуцированного аэроаллергеном ответа активации Т-клеток слизистой оболочки дыхательных путей у сенсибилизированных крыс определяется кинетикой функционального созревания резидентных дендритных клеток слизистой оболочки дыхательных путей (AMDC), опосредованных родственными взаимодействиями с CD4 ⁺ Т-хелперные клетки памяти. Приведенное ниже исследование распространяет эти исследования на хроническое воздействие аэроаллергенов. Мы демонстрируем, что предотвращение последующих циклов активации Т-клеток и результирующей AHR во время хронического воздействия аэрозолей аллергенов на сенсибилизированных крыс опосредуется CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ LAG3 ⁺ CTLA ⁺ CD45RC ⁺ Т-клетки, которые появляются в слизистой оболочке дыхательных путей и региональных лимфатических узлах в течение 24 часов после начала воздействия и ингибируют последующую Th-опосредованную активацию функций AMDC.Эти клетки проявляют мощную регуляторную активность T (T reg) -клеток как в системах анализа in vivo, так и ex vivo. Поддержание защитной активности T reg полностью зависит от продолжающейся стимуляции аллергена, так как прекращение воздействия приводит к снижению активности T reg и повторному появлению чувствительности к воздействию аэроаллергена, что проявляется в активации AMDC / T-клеток и возобновлении экспрессии цитокина T-helper 2 в дыхательных путях. эозинофилия и AHR.

Аэроаллерген-провокация у атопических астматиков запускает начальную короткоживущую реакцию бронхоспазма, опосредованную преимущественно тучными клетками, вооруженными IgE, за которой следует более поздняя и более продолжительная реакция, связанная с активацией Т-хелперных (Th) 2 клеток в слизистой оболочке дыхательных путей (1).Косвенные данные (2) предполагают, что эта поздняя астматическая реакция может быть вызвана непосредственно продуктами активированных аллерген-реактивных Т-клеток. Последующее повреждение слизистой оболочки дыхательных путей во время этой реакции, в частности, за счет инфильтрации эозинофилов, активируемых цитокинами, производными от клеток Th3, такими как IL-5 (1), приводит у многих астматиков к последующему развитию гиперреактивности дыхательных путей (AHR) на вдыхаемые раздражители. Продолжительность AHR после обострения астмы сильно варьируется и является одним из наиболее важных факторов, определяющих тяжесть заболевания.При наиболее тяжелых формах хронической астмы AHR может перейти в практически непрерывное состояние, что приведет к заметному снижению дыхательной функции.

Самыми важными аэроаллергенами, участвующими в патогенезе астмы, являются повсеместно распространенные «комнатные» аллергены, которые постоянно присутствуют в воздушной среде (3). Это вызывает вопросы о том, почему только относительно небольшая подгруппа атопиков, сенсибилизированных к этому классу аллергенов, проявляет симптомы свистящего дыхания и / или AHR (4), и почему отдельные реакции поздней фазы (LPR) обычно прекращаются в течение нескольких часов.

Недавние сообщения подчеркнули потенциально важную роль CD4 ⁺ CD25 ⁺ T reg-клеток в контроле T-клеточно-опосредованного воспаления (5). Есть две основные категории T reg-клеток. Во-первых, это природные тимические клетки CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ и, во-вторых, антиген-специфические reg-клетки T, которые можно индуцировать in vitro или in vivo в определенных условиях антигенной стимуляции.Антиген-индуцированные T reg-клетки включают гетерогенное сочетание фенотипов и включают типы Th2 и Th3, которые продуцируют противовоспалительные цитокины IL-10 и / или TGF-β (5). Недавние исследования показывают, что естественные T reg-клетки и антиген-индуцированные IL-10-секретирующие T reg-клетки играют роль в защите от аллергических заболеваний человека. Мутация в гене, кодирующем Foxp3, который придает супрессивную активность T reg-клеткам, приводит к синдрому IPEX, который включает множественные патологии, включая аллергические симптомы (5).Кроме того, сообщается, что частота аллерген-специфических IL-10-секретирующих T reg-клеток снижена у атопических пациентов по сравнению с неатопическими (6), а методы лечения, полезные для лечения астмы / аллергии (глюкокортикоиды и иммунотерапия), вызывают выработку противовоспалительных цитокинов. Т-клетками и для модификации функции Т-рег клеток (5, 7).

В моделях на животных несколько линий косвенных доказательств также указывают на роль T reg-клеток в контроле астмы / аллергии.Во-первых, было показано, что естественные T reg-клетки ограничивают экспериментальное воспаление дыхательных путей и модулируют AHR, вызванную аллергеном (8). Аналогичная роль была предложена для IL-10 и TGF-β, продуцирующих адаптивные T reg-клетки, на основании исследований на моделях астмы у мышей (9–14). Однако ограничение в большинстве этих исследований было сосредоточено на T reg клетках, генерируемых in vitro или в системных лимфоидных участках, таких как селезенка, и, как таковые, они не затрагивают вопросы, связанные непосредственно с регуляцией микросреды в месте воздействия аэроаллергена.В более ограниченной серии исследований (9, 11, 12) была предпринята попытка восполнить этот пробел, сосредоточив внимание на клеточных функциях, связанных с T reg-клетками, в переваривании всего легкого или в лимфатических узлах, дренирующих периферическое легкое, в качестве суррогатных моделей событий, происходящих при астме. очаг поражения на слизистой оболочке проводящих дыхательных путей. Как мы недавно сообщали (15, 16), существуют значительные различия в функциональном фенотипе популяций клеток, участвующих в контроле активации Т-клеток в этих различных тканевых компартментах, что ставит под сомнение обоснованность таких экстраполяций.

Это исследование вместо этого сосредоточено непосредственно на популяциях эффекторных и регуляторных клеток, извлеченных из самой проводящей слизистой оболочки дыхательных путей и ее основных дренирующих лимфатических узлов (DLN), избегая заражения клетками из других частей легкого, которые не участвуют напрямую в процессе астмы. Мы демонстрируем, что восстановление и последующее поддержание иммунологического и физиологического гомеостаза в слизистой оболочке дыхательных путей после экспериментального обострения астмы — это динамический процесс, управляемый аллергеном, включающий взаимодействие между аллерген-специфическими клетками Th3, дендритными клетками слизистой оболочки дыхательных путей (AMDC) и CD4 ^+. CD25 ⁺ Т рег.Более того, постоянная защита тканей дыхательных путей у сенсибилизированных животных с помощью T reg-клеток полностью зависит от продолжения воздействия аллергена, поскольку прекращение стимуляции восстанавливает восприимчивость к Th3-зависимым AHR-индуцирующим эффектам аэроаллергенного заражения.

В этих исследованиях использовалась модель на крысах, разработанная в нашей лаборатории для изучения клеточных событий в слизистой оболочке дыхательных путей, вызванных воздействием на сенсибилизированных животных OVA в виде аэрозоля, с уделением особого внимания фазе инициации ответа активации Т-клеток после заражения.Наши предварительные исследования (15) продемонстрировали, что воздействие аэрозоля OVA на сенсибилизированных крыс приводит к сопутствующей повышающей регуляции экспрессии CD86 и активности APC в компартменте AMDC через 2 часа после воздействия и сопровождается локальной активацией Th-клеток и развитием AHR. вдыхать метахолин (МХ), что является частым признаком обострения астмы у людей. Эта экспериментальная система была дополнительно модифицирована в этом исследовании, чтобы охватить повторяющуюся (ежедневную) аэрозольную пробу OVA для моделирования эффектов воздействия на атопических астматиков аэроаллергенов, постоянно присутствующих в воздушной среде.На рис. 1 показаны плотность и фенотип AMDC и соседних Т-клеток в слизистой оболочке трахеи, оцененные через 2 часа после первого воздействия OVA-аэрозоля на сенсибилизированных животных, и последующие реакции у других животных, подвергшихся многократному воздействию в течение 10 дней подряд. Как показано на фиг. 1, A и B, количество клеток TcRαβ ⁺ и клеток, экспрессирующих CD25, заметно увеличивается в течение первых двух дней воздействия и остается повышенным после этого по мере продолжения воздействия. Исследование AMDC из одних и тех же образцов трахеи (стратегия гейтирования, показанная на рис.1 E) обнаружил качественно иную реакцию. Примечательно, что количество AMDC временно увеличивалось в течение 24 часов после начала воздействия аэрозоля, впоследствии медленно возвращаясь к исходному уровню (рис. 1 C), тогда как доля AMDC, экспрессирующих CD86, резко увеличивалась после однократного воздействия (рис. 1, D, H). , и J), как сообщалось ранее (15). Однако неожиданно и в отличие от Т-клеток, этот последний ответ AMDC полностью исчез через 24 часа и не мог быть вызван снова, несмотря на многократное воздействие (рис.1, D, K и L). Фиг. 1 (F – L) иллюстрирует эту временную повышающую регуляцию CD86 на AMDC, показывая репрезентативные графики FACS экспрессии CD86 (фиг. 1, G, J и L) и связывания контрольного изотипа mAb OX21 (фиг. 1, F. , H и K) для наивных контрольных животных (рис. 1, F и G), а также для животных, которые были сенсибилизированы и подвергались либо одиночному (OVA x1; рис. 1, H и J), либо множественному (mOVA; рис. 1, К и Л) аэрозоли ОВА.

Затем мы задались вопросом, требуется ли для поддержания устойчивости AMDC к CD86-индуктивным эффектам OVA продолжение воздействия аллергена.Чтобы решить эту проблему, мы сравнили группы OVA-сенсибилизированных животных, многократно подвергавшихся воздействию нескольких (5–8) аэрозолей OVA с 14-дневными периодами отдыха без воздействия. Рис. 2 иллюстрирует данные, представляющие эту экспериментальную серию. В соответствии с результатами, представленными на рис. 1, заметно повышенный ответ CD86 в слизистой оболочке дыхательных путей, предшествующий начальному LPR, был отключен повторным воздействием (рис. 2 A), тогда как общее количество Т-клеток и количество CD25 ⁺ оставалось повышенным ( Рис.2, Б и В).14-дневный период отдыха сопровождался снижением уровней местных Т-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем. Повторное заражение аэрозолем OVA в конце периода покоя вызывало сильный, но снова временный ответ CD86 (рис. 2А), эквивалентный тому, который наблюдался во время начального цикла заражения, снова сопровождаемый стойким ответом Т-клеток (рис. 2, В и C и рис.1). В одной серии последующих экспериментов мы также расширили наблюдения, чтобы охватить третий цикл воздействия после отдыха, снова демонстрируя сравнительно быструю активацию CD86 на AMDC через 24 часа после повторного воздействия аэрозоля (неопубликованные данные).

Эти клеточные ответы в слизистой оболочке дыхательных путей отражались в БАЛ (рис. 3) посредством двухфазных изменений общего числа клеток (А) и в популяциях макрофагов БАЛ (B), лимфоцитов (C) и эозинофилов (D) в ответ на сопоставимые циклы повторного воздействия / отдыха / повторного испытания. Титры OVA-специфических IgE в сыворотке следовали той же циклической схеме (неопубликованные данные).

Как показано на рис.4А, OVA-сенсибилизированные животные проявляли заметную AHR через 24 часа после первоначальной аэрозольной провокации OVA по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию того же протокола аэрозоля OVA, о чем свидетельствует уменьшенная доза MCh, необходимая для повышения сопротивления дыхательных путей до ≥200% контрольного раствора солевого раствора ( EC200). В соответствии с клеточными ответами дальнейшее продолжение воздействия привело к возвращению к исходным уровням ответной реакции MCh (проиллюстрировано на фиг. 4B первой показанной группой mOVA), что свидетельствует о возникновении формы толерантности.Более того, прекращение воздействия на 14 дней восстановило чувствительность к аэрозольному провокационному воздействию, о чем в этом случае свидетельствует восстановление AHR к MCh во втором цикле воздействия (рис. 4 B). Параллельно с картиной, наблюдаемой во время начального цикла многократного воздействия аэрозолей OVA, это возобновление AHR снова было временным, возвращаясь к исходным уровням, когда животные подвергались воздействию нескольких аэрозолей OVA.

Эксперименты на рис.5 иллюстрируют аспекты регуляторных функций DC клеток, присутствующих в слизистой оболочке трахеи животных, подвергшихся воздействию мультиаэрозолей, с использованием модели in vitro, разработанной в наших ранних исследованиях (15). Верхняя панель иллюстрирует изменения экспрессии CD86 in vitro на DC трахеи в присутствии различных популяций клеток из одного и того же участка ткани, а нижняя панель отображает парные графики FACS из выбранных культур. Как показано ранее (15), индуцированная OVA-аэрозолем повышающая регуляция CD86 на покоящихся AMDC может быть имитирована in vitro путем кратковременного совместного культивирования наивных контрольных AMDC с OVA плюс источник OVA-специфических Th-клеток (рис.5, культура A по сравнению с культурой C), моделирующие эффекты родственных взаимодействий между транзитными Т-клетками памяти и антиген-несущими резидентными AMDC в слизистой оболочке трахеи в течение первых нескольких часов после заражения аллергеном. Введение в эти культуры нефракционированных клеток слизистой оболочки трахеи (культура D) или очищенных клеток TcRαβ ⁺ трахеи (культура J) от животных, подвергшихся воздействию OVA в течение 8 дней подряд, заметно снижало индуцированную Th-клетками повышающую регуляцию CD86 на AMDC. Эта ингибирующая активность отсутствовала в препаратах трахеальных клеток животных, не подвергавшихся воздействию (неопубликованные данные).Предшествующее истощение препарата клеток трахеи TCRαβ ⁺ клеток (культура E), клеток CD4 ⁺ (культура F) или клеток CD25 ⁺ (культура G) перед введением в систему культивирования отменяет эту ингибирующую активность, что позволяет предположить наличие функциональных CD4 ⁺ CD25 ⁺ T reg клеток. Кроме того, мы наблюдали, что истощение клеток MHC II ⁺ из препарата трахеи устраняет эту регуляторную активность и вместо этого усиливает CD86-индуктивные эффекты взаимодействия OVA-специфических Т-клеток с DC (культура H).Это предполагает, что истощение клеток MHC класса II ⁺ обнаружило дополнительный клеточный источник CD86-индуктивных сигналов, способных управлять активацией / созреванием AMDC. Подтверждая эту возможность, последующие эксперименты, проведенные для культуры H, но без включения экзогенных OVA-специфических Th-клеток, продемонстрировали сравнимые уровни последующей активации CD86 на AMDC (неопубликованные данные).

Рис.Фиг.6 (A – H) иллюстрирует результаты количественного анализа RT-PCR экспрессии выбранных маркерных генов в клетках CD4 ⁺ CD25 ⁺, отсортированных из слизистой оболочки трахеи покоящихся OVA-сенсибилизированных контролей и клеток, подвергшихся воздействию одного или нескольких аэрозолей OVA. более двух циклов воздействия. Экспрессия Foxp3 и LAG-3 не наблюдалась в популяциях CD4 ⁺ CD25 ^— или CD4 ^— CD25 ^—, отсортированных из одних и тех же гидролизатов (неопубликованные данные). Следует отметить ступенчатое повышение регуляции транскрипционного регулятора Foxp3 в слизистой оболочке трахеи CD4 ⁺ CD25 ⁺ (рис.6 A), который является маркером активности T reg клеток (5), в ходе последовательных протоколов повторной проверки. Повышающая регуляция дополнительных маркеров LAG3, ассоциированных с T reg-клетками (фиг. 6 B; ссылка 17), CTLA4 (фиг. 6 C; ссылка 18) и IL-10 (фиг. 6 D) также наблюдалась в трахейном CD4 ^{. +} CD25 ⁺ популяция от животных, подвергшихся воздействию нескольких аэрозолей как до, так и после периода отдыха. Уровни TGF-β (фиг. 6 F) оставались стабильно низкими во всех группах. Мы дополнительно сравнили уровни экспрессии Th3-трофического транскрипционного фактора GATA-3 и его Th2-аналога T-bet.Эта популяция CD4 ⁺ CD25 ⁺ слизистой оболочки была обогащена клетками, экспрессирующими GATA-3, и даже более высокая экспрессия наблюдалась в общей нефракционированной популяции TCRαβ ⁺ слизистой оболочки (неопубликованные данные), что указывает на сильную полярность Th3, отражающую Th3- искажающие свойства используемого протокола прайминга OVA. Уровни T-ставки были постоянно низкими для всех исследованных препаратов (<20 условных единиц; неопубликованные данные). Также были исследованы гены Th3, обычно связанные с аллергическим воспалением дыхательных путей, IL-4, IL-5 и IL-13.Небольшой временный всплеск экспрессии IL-5 (фиг. 6 G) и IL-13 (фиг. 6 H) наблюдался после однократного введения сенсибилизированных животных аэрозолем OVA. Следует отметить, что этот ответ значительно усилился после периода отдыха и однократной дополнительной аэрозольной пробы OVA. Экспрессия IL-4 не была обнаружена ни в одном из исследованных препаратов (<10 условных единиц; неопубликованные данные). Было обнаружено, что уровни экспрессии CD127 также постоянно низкие (<10 условных единиц; неопубликованные данные).

Затем мы идентифицировали T reg-клетки в слизистой оболочке дыхательных путей с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания препаратов трахеального гидролизата, как показано на рис.7 (A – J) репрезентативными графиками FACS из серии экспериментов. Показана селективная популяция CD25 ⁺ (рис. 7, A – H) в препаратах переваривания трахеи от сенсибилизированных контрольных животных или животных, сенсибилизированных и подвергшихся воздействию одного или нескольких аэрозолей OVA, что отражает экспрессию CD4 и Foxp3 (рис. 7, B). , E и H) относительно контроля изотипа (рис. 7, A, D и G). Поверхностная экспрессия CD4 и CD25 на перевариваемых трахеях клетках, закрытых для Foxp3, показана для тех же групп животных (фиг. 7, C, F и J).Мы также определили, что эти клетки Foxp3 ⁺ экспрессировали поверхностный CD45RC, иллюстрирующий фенотип памяти у крыс, но не экспрессировали CD103 или CD127 (неопубликованные данные). Общее количество клеток Foxp3 ⁺ на трахею, определенное с помощью внутриклеточного окрашивания, показано на рис. 7 K. Особо следует отметить крупномасштабное увеличение общего количества клеток Foxp3 ⁺ на трахею после первоначального цикл повторных воздействий аэрозоля OVA по сравнению с контрольной группой или животными, испытавшими только однократное воздействие.Поддержание повышенного количества клеток Foxp3 ⁺ в слизистой оболочке дыхательных путей зависит от продолжающегося воздействия аэрозоля OVA, поскольку животные, получавшие только один аэрозоль, возвращались к исходным уровням в течение последующих 6 дней (неопубликованные данные). Более того, после прекращения воздействия группы mOVA и последующего периода покоя количество клеток Foxp3 ⁺ на трахею также вернулось к исходным уровням (фиг. 7 K). Интересно отметить, что, несмотря на значительное сокращение размера популяции Foxp3 ⁺ в этой группе, клетки, которые сохранялись, сохраняли повышенные уровни экспрессии гена Foxp3 (рис.6 А). Дальнейший цикл многократных воздействий OVA привел к резкому увеличению количества клеток Foxp3 ⁺ в слизистой оболочке трахеи. ПЦР-анализ отсортированных CD4 ⁺ CD25 ⁺ T reg-клеток из дополнительных групп животных, подвергшихся этому второму циклу заражения после отдыха, показал, что этот ответ возобновляющихся T reg-клеток сопровождался дополнительной повышающей регуляцией Foxp3, LAG-3, Экспрессия CTLA-4 и IL-10 (рис. 6, A – D). Примечательно, что, хотя численное увеличение количества клеток Foxp3 ⁺ во втором цикле воздействия было меньше, чем в первом цикле (рис.7 K), наблюдалась обратная картина в отношении экспрессии гена Foxp3 (рис. 6 A). Как уже отмечалось, эти клетки выражают фенотип памяти, и эти наблюдения могут в совокупности указывать на прогрессирующий отбор меньшего количества более мощных T reg-клеток с течением времени, но для проверки этой возможности потребуются дополнительные сравнительные эксперименты.

Супрессивная активность in vitro отсортированных клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ слизистой оболочки трахеи животных, подвергшихся воздействию нескольких последовательных аэрозолей OVA, формально продемонстрирована на рис.7 л, что показывает> 80% подавление пролиферативного ответа LN-клеток, примированных OVA, при соотношении T reg-клеток к LN 1:10 и 1:20. В следующем эксперименте (неопубликованные данные) дальнейшее титрование популяции CD4 ⁺ CD25 ⁺ показало, что при соотношении 1:40 Т reg-клеток к OVA-примированным LN-клеткам все еще достигается супрессия> 50%.

Чтобы получить дополнительную информацию о природе подавления активации AMDC in vivo (рис.1 C) T reg клетками, индуцированными в результате многократного воздействия аэрозоля OVA, мы затем отсортировали популяции AMDC у этих животных и определили их способность APC in vitro после удаления из подавляющей среды многократно подвергавшейся воздействию слизистой оболочки дыхательных путей. Фиг. 7 (M и N) иллюстрируют репрезентативные пролиферативные ответы OVA-примированных Т-клеток CD4 ⁺ в присутствии различных популяций AMDC с добавлением экзогенного OVA и без него. Фиг. 7M демонстрирует, что при добавлении OVA к культурам AMDC, выделенные от наивных животных или животных, ранее сенсибилизированных к OVA и подвергшихся воздействию одного или нескольких аэрозолей OVA, обладают сравнимой активностью APC.Что еще более важно, AMDC, полученные от животных, сенсибилизированных и подвергшихся воздействию нескольких аэрозолей OVA, были способны управлять OVA-специфической пролиферацией без добавления OVA к культурам. Это открытие отражает наше первоначальное сообщение о стимулирующей Т-клетки памяти активности AMDC, полученных от OVA-сенсибилизированных животных после однократного воздействия аэрозоля OVA (15).

Наконец, мы рассмотрели вопросы, касающиеся присутствия и характеристик T reg клеток в DLN дыхательных путей.Профили экспрессии генов CD4 ⁺ CD25 ⁺ клеток, полученных из DLN контролей (только сенсибилизированных), и животных, сенсибилизированных и подвергшихся воздействию одного или нескольких аэрозолей OVA, показаны на рис. 8 (A – C). Как и в трахеальных популяциях CD4 ⁺ CD25 ⁺ (рис. 6 A), экспрессия Foxp3 в клетках DLN CD4 ⁺ CD25 ⁺ (рис. 8 A) оставалась относительно постоянной в течение этого начального цикла воздействия, тогда как другие T reg клеток маркеры LAG-3 (рис. 8Б) и IL-10 (рис.8 C) были однозначно повышены в результате многократного введения аэрозоля OVA. Экспрессия TGF-β в этой популяции клеток была минимальной и не зависела от количества воздействий аэрозоля OVA (неопубликованные данные), что соответствовало картине в клетках CD4 ⁺ CD25 ⁺ слизистой оболочки дыхательных путей (фиг. 6 F). Экспрессия GATA-3, но не T-bet, снова была повышена во всех образцах (неопубликованные данные) по слизистой оболочке дыхательных путей, тогда как экспрессия цитокинов Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13) не была обнаружена.Супрессивная активность in vitro клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺, отсортированных из DLN, показана на фиг. 8 D. В частности, клетки DLN от животных mOVA достигают почти полного подавления пролиферации Th-клеток в соотношении 1:20. . Характерные профили окрашивания препаратов клеток DLN, полученных от животных, сенсибилизированных к OVA и подвергшихся воздействию нескольких аэрозолей OVA, показаны на рис. 8 (E – M). Соответствующие данные по экспрессии Foxp3 для общего DLN показаны на фиг. 8 (E и F). Ворота, используемые для определения популяций CD4 ⁺ CD25 ⁺ и CD4 ⁺ CD25 ^— популяций в общей популяции DLN, показаны на рис.8 (G и H). Экспрессия Foxp3 в сравнении с изотипическим контролем для популяции CD4 ⁺ CD25 ⁺ показана на фиг. 8 (J и K) и фиг. 8 (L и M) для популяции CD4 ⁺ CD25 ^—. Обратите внимание на преобладающую локализацию экспрессии Foxp3 в популяции CD4 ⁺ CD25 ⁺. Эти две популяции клеток были отсортированы из DLN дыхательных путей других животных, подвергшихся воздействию множества аэрозолей OVA, и адоптивно перенесены в сенсибилизированных животных. Через 24 часа после воздействия аэрозоля на дыхательные пути реципиентов определяли чувствительность к MCh и сравнивали с таковой у сенсибилизированных и наивных животных, подвергшихся воздействию аэрозоля (рис.8 Н). CD4 ⁺ CD25 ⁺ T reg-клетки, полученные из группы mOVA, защищали от развития AHR, индуцированного у сенсибилизированных животных однократным введением аэрозоля OVA (рис.8 N), воспроизводя эффекты, наблюдаемые при многократном воздействии аэрозоля OVA (рис. 4).

LPR при астме связан с локальной активацией аллерген-специфических клеток памяти Th3 в слизистой оболочке дыхательных путей.Ранее мы идентифицировали сети ДК в проводящем эпителии дыхательных путей и подслизистой основе человека (19) и экспериментальных животных (20), и как единственная профессиональная популяция АРС, проживающая в этих тканях, AMDC идеально подходят для активации клеток Th3. , которые связаны с LPR-компонентом обострений астмы. Однако в состоянии покоя эти AMDC являются функционально незрелыми, специализируясь только на поглощении и процессинге антигена, но не обладают способностью к эффективной презентации (21), что ставит под вопрос, как аллерген-специфические Т-клетки первоначально активируются in situ во время приступа астмы.

Наши недавние исследования (15) предоставили правдоподобный механизм этого процесса активации Т-клеток, продемонстрировав последовательность клеточных взаимодействий, которые происходят in situ в слизистой оболочке дыхательных путей в течение первых нескольких часов после заражения сенсибилизированных животных аэрозольным аллергеном. Важнейшим наблюдением в этих исследованиях была демонстрация того, что резидентные AMDC находятся в практически непрерывном взаимодействии (посредством кратковременной кластеризации) с клетками Th-памяти, проходящими через слизистую дыхательных путей.Мы продемонстрировали, что когда AMDC от животных, подвергшихся воздействию аэрозоля, приобретают антиген с эквивалентной специфичностью по отношению к (некоторым из) этих транзитных Т-лимфоцитов, последующие родственные взаимодействия между этими двумя популяциями клеток запускают экспрессию CD86 на AMDC и сопровождают повышенную регуляцию всего диапазона APC. функции. Это, в свою очередь, стимулирует их мобилизацию и эмиграцию в DLN в течение последующих 12-24 часов, в течение которых происходят дальнейшие взаимодействия внутри слизистой оболочки с другими поступающими клетками памяти Th, что приводит к их активации in situ и, таким образом, к развитию AHR (15, 22). ).Этот процесс эмиграции, который включает перемещение всех обнаруживаемых аллерген-несущих AMDC с активностью APC в дренирующие лимфатические узлы в течение 24 часов после события воздействия, эффективно прекращает ответ. Вероятно, что молекулы костимулятора помимо CD86 также принимают непосредственное участие в этом процессе. Ранее мы показали, что CD80 не является частью этого ответа (15), но для изучения других возможностей потребуются дополнительные исследования.

В настоящем исследовании мы дополнительно адаптировали эту модель для изучения последствий более реалистичного способа воздействия аллергена, который имитирует тот, с которым сталкиваются люди с атопической астмой, т.е.е., постоянное воздействие аэроаллергена, которое происходит не в виде единичного импульса, а на ежедневной основе. Ключевой особенностью модели является первоначальная сенсибилизация животных способом избирательного праймирования рециркулирующих Th3-поляризованных клеток памяти, аналогичных тем, которые наблюдаются в кровообращении и слизистой оболочке дыхательных путей у людей, страдающих атопической астмой. Преобладание экспрессии GATA-3 в популяции Т-клеток слизистой оболочки дыхательных путей этих животных свидетельствует об эффективности этого протокола прайминга.

Основные результаты этого исследования заключаются в том, что после запуска начального раунда активации AMDC и последующего всплеска локальной активации Th-клеток подвергшиеся воздействию животные быстро становятся невосприимчивыми к дальнейшему воздействию аэроаллергенов.В частности, второй цикл воздействия аэрозоля OVA уже через 24 часа после первоначального (день 1) воздействия аэрозоля не вызывает последующего всплеска экспрессии CD86 на AMDC. Это «десенсибилизированное» состояние сохраняется перед лицом по крайней мере 10 последовательных ежедневных проблем с аэрозолем и сопровождается снижением экспрессии гена цитокинов Th3 и эозинофилией дыхательных путей, а также снижением AHR, которое возвращается к исходному уровню после 3-го дня. Наши предыдущие эксперименты (15) показали, что AMDC, которые приобрели OVA во время первоначального воздействия аэрозоля и эмигрировали из слизистой оболочки дыхательных путей к 24-часовой временной точке, замещаются в слизистой оболочке поступающими незрелыми предшественниками DC.Неспособность последнего отреагировать (повышением регуляции CD86) на второй раунд воздействия аэрозоля OVA предполагает, что либо у этих животных произошла анергия у OVA-специфической популяции клеток памяти Th3 слизистой оболочки дыхательных путей, либо что механизм контроля понижающей регуляции который предотвращает реакцию AMDC на сигнал (ы) активации от CD4 ⁺ клеток памяти Th3, которые были запущены в слизистой оболочке.

Эксперименты на рис.5 рассмотрел эти две возможности. Важно отметить, что они демонстрируют, что индуцированная OVA-специфическими Т-клетками повышающая регуляция экспрессии CD86 на AMDC может подавляться популяцией клеток, которые появляются в слизистой оболочке трахеи сенсибилизированных OVA животных после многократного воздействия аэрозоля. Эксперименты по истощению в этой серии (рис. 5, F и G) идентифицируют эти ингибирующие клетки как TcRαβ ⁺, CD4 ⁺ и CD25 ⁺, а последующие эксперименты расширяют этот фенотип, включая экспрессию ( среди прочего) Foxp3 (рис.7 K), LAG3 (фиг. 6 B), IL-10 (фиг. 6 D) и CTLA4 (фиг. 6 C), а также супрессивную активность Th-клеток в стандартном анализе лимфопролиферации (фиг. 7 L), свойства, которые в совокупности наводят на мысль о T reg-клетках. Экспрессия маркеров LAG3 и IL-10 в клетках CD4 ⁺ CD25 ⁺ в слизистой оболочке дыхательных путей демонстрирует особенно сильную связь с повторяющимся воздействием аэрозоля, и эта картина была повторена в локальной DLN (рис. 7, B и C). ). Активность T reg-клеток развивалась параллельно в этом региональном лимфоидном участке в течение периода времени, аналогичного тому, который наблюдается в слизистой оболочке дыхательных путей (рис.8 D), возможно, в ответ на поступающие OVA-несущие DC, которые мы показали ранее в этой модели, чтобы быстро перемещаться из слизистой оболочки трахеи в DLN после аэрозольного заражения (15).

Эти результаты согласуются с другими исследованиями in vitro и in vivo, демонстрирующими, что клетки T reg могут изменять DC для подавления экспрессии костимулирующих молекул (8, 23), а также с недавними исследованиями изображений, показывающими, что клетки T reg могут напрямую мешать Th клеточно-DC взаимодействия (24).Однако они не обеспечивают прямой связи с физиологической конечной точкой in vivo Т-клеточно-зависимого экспериментального LPR, т.е. с развитием AHR. Этот последний вопрос был непосредственно рассмотрен в исследованиях на рис. 8 (E – N), которые в совокупности демонстрируют, что адоптивный перенос клеток CD4 ⁺ CD25 ⁺ DLN (из которых 73% были Foxp3 ⁺) от многократно подвергавшихся воздействию животных в сенсибилизированных животных перед их первой аэрозольной пробой, способна остановить последующее развитие AHR.

Дополнительным аспектом нашей модели активации DC in vitro были эксперименты, включающие избирательное истощение клеток MHC class II ⁺ из препарата трахеи перед их добавлением в культуры, что привело к поразительному усилению активации CD86 на AMDC. Более того, сопоставимые уровни экспрессии CD86 на AMDC были достигнуты, когда единственным источником OVA-специфических Т-клеток в этих культурах были те, которые присутствовали в самом препарате трахеи.Это предполагает, что истощение MHC класса II устраняет остаточную активность клеток T reg, которые пережили истощение клеток CD4 ⁺ или CD25 ⁺, тем самым демаскируя активность эндогенных OVA-специфических Th-клеток в популяции трахеи. Возможно, что последние T reg клетки могут сами экспрессировать MHC класса II (как в случае активированных Th-клеток у крысы; [25]). В качестве альтернативы они могли быть объединены в кластеры с процессорами AMDC MHC класса II ⁺ во время процесса истощения.В этом контексте мы ранее продемонстрировали с помощью конфокальной микроскопии, что в тканях слизистой оболочки дыхательных путей ≥65% местных Th-клеток находятся в тесном контакте с местными AMDC, и этот процесс кластеризации дополнительно усиливается после локальной стимуляции антигеном (15). Уместно отметить, что кластеризация активных T reg клетки-DC недавно была описана на модели эксплантата лимфатических узлов, и, более того, было продемонстрировано ингибирование последующей активации Th клеток, присутствующих в том же микросреде (26).

Ключевой дополнительной особенностью наших настоящих данных является установление связи между ослаблением ответа T reg-клеток после отмены стимулирующего (аэрозольного) антигена и возрождением чувствительности к последующему раунду аэрозольного заражения.Таким образом, к концу 2-недельного периода покоя антиген-сборов предполагаемые уровни T reg-клеток в слизистой оболочке трахеи снизились более чем в 10 раз по сравнению с исходными уровнями (рис. 7K), и в это время сработало повторное испытание аэрозолем OVA. быстрое возобновление Th-клеточно-зависимой экспрессии CD86 на AMDC (рис. 2 A), сопровождаемое накоплением в течение следующих 24 часов второй волны Т-клеток CD25 ⁺ (рис. 2 D) и эозинофилов (рис. 3 D). ) и возрождение AHR (рис. 4). Этот образец кажется повторяемым, по крайней мере, в течение третьего цикла, а, возможно, и после него.

В совокупности эти данные предоставляют эквивалентные «постулаты Коха» доказательства того, что иммунологический и физиологический гомеостаз в слизистой оболочке дыхательных путей сенсибилизированных животных поддерживается в условиях хронического воздействия местного антигена посредством установления состояния динамического равновесия между T reg-клетками и специфическими Th-клетками приводя к функциональному подавлению Th-клеток и предотвращению повторения повторных циклов активации Т-клеток в слизистой оболочке дыхательных путей и связанной с этим индукции AHR.Следует отметить, что мы продемонстрировали, что поддержание этого стабильного состояния зависит от продолжающегося воздействия аллергена, поскольку активность T reg-клеток ослабевает после временного удаления антигенного стимула, делая животных снова восприимчивыми к другому циклу активации Th-клеток после возобновления воздействия аллергена. . Такой сценарий дает правдоподобное объяснение периодической модели обострений астмы, типичной для людей с атопической астмой.

Кроме того, примечательно, что во время этого устойчивого состояния, контролируемого T reg-клетками, уровни экспрессии GATA-3 в популяции трахеальных Th-клеток остаются высокими, что соответствует поддержанию (или, возможно, размножению) Th3-поляризованных клеток памяти, обусловленных действием многократное воздействие аллергенов.Это предполагает, что транслокация аллергена аэрозольного происхождения в дренирующие лимфатические узлы и / или центральные лимфоидные органы, где регулируется экспансия Th-клеток памяти, может продолжаться независимо от событий, происходящих в месте заражения. Поддержание OVA-специфических клеток памяти Th3 во время этого процесса предполагает, что эти производные от аэроаллергена сигналы, исходящие от слизистой оболочки дыхательных путей хронически подвергшихся воздействию животных, продолжают быть иммуногенными, а не толерогенными, что на первый взгляд кажется противоречащим сообщениям, касающимся Foxp3 ⁺ CD4. ⁺ CD25 ⁺ T reg клетки в формировании иммунологической толерантности к вдыхаемому антигену (27, 28).Наша лаборатория была первой, кто описал этот процесс толерантности дыхательных путей в отношении контроля IgE-ответов на вдыхаемый аллерген (29) и продемонстрировал вклад различных популяций Т-клеток с регуляторными свойствами (30–32). Однако отличительной чертой этого процесса толерантности является то, что он может быть индуцирован только у иммунологически наивных животных — как только инициировано праймирование Th-клеток CD4 ⁺, рециркулирующие Th-клетки памяти становятся устойчивыми к делеции с помощью этих форм регуляции Т-клеток и продолжаются. Воздействие аэрозоля вместо этого медленно увеличивает эту популяцию памяти (33).Наши настоящие результаты согласуются с этим выводом, но дополнительно подчеркивают, что активность T reg-клеток играет ключевую роль в предотвращении повреждения тканей посредством реактивации эффекторных Th-клеток памяти на участках заражения в дыхательных путях.

Результаты, представленные здесь, имеют важное теоретическое значение в отношении разработки иммунотерапевтических стратегий для долгосрочного контроля атопической астмы, поскольку они подчеркивают важность как клональной экспансии аллерген-специфических Th-клеток в центральном лимфоидном компартменте, так и их реактивации. в слизистой оболочке дыхательных путей как независимо регулируемые процессы и, как предполагается, как отдельные мишени для лекарств.

Корнуолл Бадминтон: январь 2013

В воскресенье, 6 января 2013 года, бадминтонная команда Корнуолла до 11 лет проиграла команде Avon до 11 лет 28-8 в школе Святой Урсулы в Бристоле в своем первом матче сезона.

К сожалению, Корнуолл выставил только 3 из требуемых 6 девочек до 11 лет и поэтому автоматически уступил 12 накидок. В матче дебютировали Сэм Фелпс, Адам Хоббс, Дэниел Эпплярд и Наоми Кэвилл.

Avon был на высоте в одиночном разряде, и, несмотря на несколько равных игр, только Сэм Хаммерсли и Гарри Дайер выиграли свои накладки на втором и третьем местах соответственно.

Тем не менее, удвоение уровня дало намного лучшие результаты: пары номер один Корнуолла: Уильям Фрир и Сэм Хаммерсли, Кара Коллинз и Шарлотта Фрир выиграли по 2 накладки в захватывающих матчах с демонстрацией высокого уровня бадминтона. Гарри Дайер был великолепен: дебютант Дэниел Эпплярд обыграл своих соперников номер два из Эйвона в трех концовках, при этом Эйвон не смог ответить на превосходные подачи Дэниела и последовательность Гарри.

В матче, уже выигранном Avon после одиночного разряда и парного разряда, команде удалось выиграть 1 резину в смешанном парном разряде, а Гарри Дайер и Кара Коллинз умело переиграли своих соперников.Еще одно примечательное выступление продемонстрировали Сэм Хаммерсли и Наоми Кавилл, которые с небольшим проигрышем проиграли 22-20.

Хотя Корнуолл проиграл матч, если бы нам удалось выставить на поле полную команду, счет матча мог бы быть значительно ближе. Дебютанты получат ценный опыт в бадминтоне самого приятного дня.

Кэти Фелпс, член команды до 13 лет, любезно путешествовала с командой и сыграла, чтобы составить 2 пары пар, но ее игры были пропущены.

Игрок матча был награжден Гарри Дайером за его постоянство и прекрасную игру во всех трех турнирах.

Команда мальчиков Уильям Фрир (капитан), Сэм Хаммерсли, Гарри Дайер, Сэм Фелпс, Адам Хоббс, Дэниел Апплеярд

Команда девочек Кара Коллинз, Шарлотта Фрир, Наоми Кэвилл, Кэти Фелпс (до 13 игроков)