П 8 9 пдд рф: Раздел 8 ПДД РФ. Начало движения, маневрирование

Содержание

ПДД РФ 2021 — 8. Начало движения, маневрирование

8.1. Перед началом движения, перестроением, поворотом (разворотом) и остановкой водитель обязан подавать сигналы световыми указателями поворота соответствующего направления, а если они отсутствуют или неисправны — рукой. При выполнении маневра не должны создаваться опасность для движения, а также помехи другим участникам дорожного движения.

Сигналу левого поворота (разворота) соответствует вытянутая в сторону левая рука либо правая, вытянутая в сторону и согнутая в локте под прямым углом вверх. Сигналу правого поворота соответствует вытянутая в сторону правая рука либо левая, вытянутая в сторону и согнутая в локте под прямым углом вверх. Сигнал торможения подается поднятой вверх левой или правой рукой.

8.2. Подача сигнала указателями поворота или рукой должна производиться заблаговременно до начала выполнения маневра и прекращаться немедленно после его завершения (подача сигнала рукой может быть закончена непосредственно перед выполнением маневра). При этом сигнал не должен вводить в заблуждение других участников движения.

Подача сигнала не дает водителю преимущества и не освобождает его от принятия мер предосторожности.

8.3. При выезде на дорогу с прилегающей территории водитель должен уступить дорогу транспортным средствам и пешеходам, движущимся по ней, а при съезде с дороги – пешеходам и велосипедистам, путь движения которых он пересекает.

8.4. При перестроении водитель должен уступить дорогу транспортным средствам, движущимся попутно без изменения направления движения. При одновременном перестроении транспортных средств, движущихся попутно, водитель должен уступить дорогу транспортному средству, находящемуся справа.

8.5. Перед поворотом направо, налево или разворотом водитель обязан заблаговременно занять соответствующее крайнее положение на проезжей части, предназначенной для движения в данном направлении, кроме случаев, когда совершается поворот при въезде на перекресток, где организовано круговое движение.

При наличии слева трамвайных путей попутного направления, расположенных на одном уровне с проезжей частью, поворот налево и разворот должны выполняться с них, если знаками 5.15.1 или 5.15.2 либо разметкой 1.18 не предписан иной порядок движения. При этом не должно создаваться помех трамваю.

8.6. Поворот должен осуществляться таким образом, чтобы при выезде с пересечения проезжих частей транспортное средство не оказалось на стороне встречного движения.

При повороте направо транспортное средство должно двигаться по возможности ближе к правому краю проезжей части.

8.7. Если транспортное средство из-за своих габаритов или по другим причинам не может выполнить поворот с соблюдением требований пункта 8.5 Правил, допускается отступать от них при условии обеспечения безопасности движения и если это не создаст помех другим транспортным средствам.

8.8. При повороте налево или развороте вне перекрестка водитель безрельсового транспортного средства обязан уступить дорогу встречным транспортным средствам и трамваю попутного направления.

Если при развороте вне перекрестка ширина проезжей части недостаточна для выполнения маневра из крайнего левого положения, его допускается производить от правого края проезжей части (с правой обочины). При этом водитель должен уступить дорогу попутным и встречным транспортным средствам.

8.9. В случаях, когда траектории движения транспортных средств пересекаются, а очередность проезда не оговорена Правилами дорожного движения, дорогу должен уступить водитель, к которому транспортное средство приближается справа.

8.10. При наличии полосы торможения водитель, намеревающийся повернуть, должен своевременно перестроиться на эту полосу и снижать скорость только на ней.

При наличии в месте въезда на дорогу полосы разгона водитель должен двигаться по ней и перестраиваться на соседнюю полосу, уступая дорогу транспортным средствам, движущимся по этой дороге.

8.11. Разворот запрещается:

на пешеходных переходах;
в тоннелях;
на мостах, путепроводах, эстакадах и под ними;
на железнодорожных переездах;
в местах с видимостью дороги хотя бы в одном направлении менее 100 м;
в местах расположения остановок маршрутных транспортных средств.

8.12. Движение транспортного средства задним ходом разрешается при условии, что этот маневр будет безопасен и не создаст помех другим участникам движения. При необходимости водитель должен прибегнуть к помощи других лиц.

Движение задним ходом запрещается на перекрестках и в местах, где запрещен разворот согласно пункту 8.11 Правил.

Вменили пункт 8.1 ПДД РФ. Что делать?

По мнению многих автоюристов специализирующихся на помощи автолюбителям, спорным и часто вменяемым, зачастую невиновному в ДТП водителю пунктом правил дорожного движения, является

Пункт 8.1 ПДД РФ (Начало движения, маневрирование)

Перед началом движения, перестроением, поворотом (разворотом) и остановкой водитель обязан подавать сигналы световыми указателями поворота соответствующего направления, а если они отсутствуют или неисправны — рукой. При выполнении маневра не должны создаваться опасность для движения, а также помехи другим участникам дорожного движения.

В чем же его особенность?

Прежде всего, особенностью пункта 8.1 ПДД РФ является то, что данный пункт правил вменяют водителям в ситуации, когда сложно установить виновника ДТП. Ключевым же моментом, является неверная трактовка самого понятий: «начало движения» и «маневрирование»

Начало движения

К примеру, вы начали движение от бордюрного камня и проехали около 100 метров, о чем честно написали в своем объяснении. Далее, к вашему большому удивлению, дознаватель вменил вам пункт 8.1 ПДД. И всему виной то, что вы сами сформулировали «нужное» определение своим действиям, давая объяснение по делу. И по причине сложности разбора данной категории дел дознаватель в большинстве случаев признает виновным именно вас.

Так что же делать в сложившейся ситуации? Как себя защитить?

Конечно, можно попытаться вникнуть в правила дорожного движения; изучить массу законных и подзаконных актов; проанализировать судебную практику; поискать схожие ситуации в интернете, но не стоит надеяться на лояльное отношение должностного лица, которое в сотый раз будет слышать подобные вашим возражениям и при этом принимать решение вопреки всем обоснованным доводам не в вашу пользу. Очень редки те случаи, когда в сложившейся ситуации автомобилисту, без помощи квалифицированного специалиста (автоюриста), удается доказать свою правоту.

Помните что автоюрист — это тот специалист, который обладает достаточными познаниями и практическим опытом в данной категории дел, что в свою очередь становится веским основанием для принятия его доводов представителем органа власти, а также в большинстве случаев влияет на правильность нужного вам решения.

Консультации все консультации в офисах объединения и правовой анализ материалов дела производятся по предварительной записи →	Бесплатно	10% клиентская карта «Адвок-Авто» дает скидку в размере 10% ее обладателю и 5% — предъявителю, на юридические услуги объединения
Комплексная услуга Автоюриста Представление интересов заказчиков по всем протяжении дела в государственных органах. В случае необходимости, представление интересов Заказчика в досудебном и судебном порядках, включая подготовку документов и ведение дела на всех необходимых стадиях.	от 9 500 р.
Рассрочка оплаты услуг мы можем предоставить вам рассрочку оплаты наших услуг и не откладывая приступить к выполнению обязательств по делу, что явно ускорит срок достижения положительного результата	индивидуально

Что входит в работу Автоюриста

Первым делом наш специалист осуществит выезд в ОГИБДД, где находится ваш материал и ознакомится с ним с применением цифровой фотосъемки. Изучит материалы дела (объяснения всех участников ДТП, схему, протокол осмотра места происшествия, рапорта сотрудников ГИБДД, оформивших ДТП) и только после этого начнет выстраивать линию защиты.

При необходимости, он добьется внесения в схему ДТП тех или иных необходимых нам данных, истребует информацию с камер видеонаблюдения, настоит на полноценном опросе всех свидетелей, а также привлечет эксперта автотехника, если тот потребуется. Далее, подготовит правовую позицию, пренебречь которой дознаватель уже не сможет

Положительный результат не заставит себя долго ждать, и, как следствие, вы не только снимите с себя обязанность за возмещение ущерба второго участника ДТП, но также получите компенсацию за ущерб, причиненный вашему транспортному средству.

Вменили пункт 8.12 ПДД РФ.Что делать?

По мнению большинства автоюристов, специализирующихся на разборе ДТП, п. 8.12 ПДД РФ является достаточно спорным, а вменение его в качестве нарушенной нормы права зачастую носит формальный характер.

Пункт 8.12 ПДД РФ (Начало движения, маневрирование) -

Движение транспортного средства задним ходом разрешается при условии, что этот маневр будет безопасен и не создаст помех другим участникам движения. При необходимости водитель должен прибегнуть к помощи других лиц.

В чем же его особенность?

Наличие вмененного пункта 8.12 ПДД РФ, «обрекает» водителя на утрату презумпции невиновности, так как именно ему придется доказывать свою невиновность в ДТП, по причине того, что лишь редкий дознаватель, не обвинит такого водителя в совершении аварии.

Двигался задним ходом, значит виновен?

Когда вы двигаетесь задним ходом и происходит ДТП, то при проведении административного расследования, дознаватель зачастую считает, что тем самым вы теряете все приоритеты по отношению к остальным участникам и, следовательно, при любой дорожной ситуации, признает виновным вас.

Конечно, с такой оценкой дознавателя согласиться нельзя. Ни в каком деле не должно быть выводов, имеющих заранее установленную силу. К примеру, бывает так, что второй участник нарушает скоростной режим или вместо экстренного торможения начинает сигналить, либо двигается в ночное время без света, что создает дополнительную опасность на дороге и так далее.

Так что же делать в сложившейся ситуации? Как себя защитить?

Консультации все консультации в офисах объединения и правовой анализ материалов дела производятся по предварительной записи →	Бесплатно	10% клиентская карта «Адвок-Авто» дает скидку в размере 10% ее обладателю и 5% — предъявителю, на юридические услуги объединения
Комплексная услуга Автоюриста Представление интересов заказчиков по всем протяжении дела в государственных органах. В случае необходимости, представление интересов Заказчика в досудебном и судебном порядках, включая подготовку документов и ведение дела на всех необходимых стадиях.	от 9 500 р.
Рассрочка оплаты услуг мы можем предоставить вам рассрочку оплаты наших услуг и не откладывая приступить к выполнению обязательств по делу, что явно ускорит срок достижения положительного результата	индивидуально

Что входит в работу Автоюриста

Как в России судят за смертельные ДТП – Картина дня – Коммерсантъ

8 сентября Пресненский суд Москвы приговорил актера Михаила Ефремова к восьми годам колонии общего режима за совершенное в пьяном виде ДТП, в котором погиб человек. Обвинение просило для него 11 лет колонии. “Ъ” проанализировал статистику приговоров по подобным делам.

8 июня по факту аварии на Смоленской площади с участием актера Михаила Ефремова было возбуждено уголовное дело по ч. 2 ст. 264 УК РФ (нарушение лицом, управляющим автомобилем, правил дорожного движения, повлекшее по неосторожности причинение тяжкого вреда здоровью человека).

9 июня, после смерти водителя Сергея Захарова, в фургон которого врезался джип актера, следствие переквалифицировало обвинение на п. «а» ч. 4 ст. 264 УК РФ (нарушение лицом, управляющим автомобилем в состоянии опьянения, правил дорожного движения, повлекшее по неосторожности смерть человека). Гособвинение запросило для Михаила Ефремова 11 лет колонии. Наказание по этой статье предусматривает от пяти до 12 лет лишения свободы. Ужесточение ответственности произошло недавно — до 28 июня 2019 года наказание в случае гибели одного человека предусматривало лишение свободы на срок от двух до семи лет.

По данным статистики судебного департамента при Верховном суде РФ, всего за 2008–2019 годы по ст. 264 УК РФ (нарушение ПДД и эксплуатации транспортных средств) были приговорены 137 433 человека (в среднем по 11 453 человека в год). В 2019 году было осуждено рекордно низкое количество нарушителей — 9066. Из них по ч. 3,4 ст. 264 УК РФ (ч. 3 — нарушение ПДД, повлекшее по неосторожности смерть человека, ч. 4 — с отягчающими обстоятельствами) с 2008 года были осуждены 55 920 человек (в среднем по 4660 в год). В 2019 году здесь также было минимальное за последние годы число приговоров — 3177.

Более половины осужденных (53,8%) по ч. 3,4 ст. 264 УК РФ с 2008 года получили наказание в виде лишения свободы, остальные были приговорены к другим видам наказания (преимущественно к условным срокам). Доля осужденных на реальные сроки постепенно увеличивается: так, если с 2008 по 2013 год 50,5% осужденных были приговорены к лишению свободы, то в 2014–2019 годах доля составила 58,2%. В 2019 году 59,7% осужденных получили наказание в виде реального лишения свободы.

По данным судебного департамента, из 720 осужденных к лишению свободы по ч. 4 ст. 264 УК РФ за 2019 год большинство (51,1%) были осуждены на сроки свыше двух до трех лет включительно. Еще 30,8% получили от трех до пяти лет. 2,9% — от пяти до восьми лет. 12,4% осужденных получили по два года лишения свободы. Сроки менее чем по два года получили 2,8% осужденных.

Только 3,9% осужденных по ч. 4 ст. 264 УК РФ — женщины. Большинство осужденных (53,3%) составляют люди в возрасте 30–49 лет. 0,5% — несовершеннолетние, 10,4% — старше 50 лет. Чаще всего осужденные имеют законченное среднее профессиональное образование (39,5%). В 33,5% случаев — среднее общее образование, в 16,2% — высшее, в 10,8% — начальное общее либо не имеют образования. В разрезе рода занятий чаще всего (47,5%) осужденные оказывались лицами без постоянных источников дохода, еще в 32,6% случаев — рабочими.

Михаил Малаев

Итоги городской олимпиады по ПДД среди учащихся 8 и 9 классов образовательных учреждений г. Оренбурга

В целях снижения детского дорожно-транспортного травматизма, профилактики нарушений правил перехода проезжей части, анализа качества знаний ПДД у детей, закрепления навыков безопасного поведения на дороге и во исполнение плана мероприятий по профилактике детского дорожно-транспортного травматизма в образовательных учреждениях г. Оренбурга на 2014-2015 учебный год «От примерного пешехода до дисциплинированного водителя» 19 февраля 2015 годасостоялась городская олимпиада по правилам дорожного движения среди учащихся 8 и 9 классов образовательных учреждений г.Оренбурга.

В городской олимпиаде приняли участие 23 победителя районных олимпиад из 16 ОУ города: СОШ №№ 4, 8, 18, 23, 32, 35, 47, 51, 62, 71, 78, лиц. № 1, 4, 8, гимн. № 1, 2.

Организаторами городской олимпиады выступили Управление образования администрации г.Оренбурга, отдел ГИБДД МУ МВД России «Оренбургское».

Олимпиада проходила в форме тестирования, учитывалось количество правильных ответов и время. В ходе олимпиады учащиеся показали высокий уровень знаний ПДД, тестирование прошло четко и организованно.

Жюри олимпиады выявило победителей:

среди учащихся 8 классов:

I место – Оганнисян Армен, МОБУ «СОШ № 47», рук. Ширяева Л.Л.;

II место — Мадьярова Лилия, МОБУ «СОШ 78», рук. Гогина С.И.;

III место – Михайлов Кирилл, МОБУ «СОШ № 47», рук. Ширяева Л.Л.

среди учащихся 9 классов:

I место – Сало Данила, МОАУ «СОШ № 8», рук. Кабаева И.П.;

II место — Свергун Анастасия, МОБУ «СОШ № 18», рук.Малышева И.В.;

III место – Чуканов Сергей, МОАУ «СОШ № 32», рук. Жамбуршина М.С.

Победители были награждены грамотами и призами, которые предоставил отдел ГИБДД МУ МВД России «Оренбургское».

Руководителям была объявлена благодарность за отличную подготовку учащихся к олимпиаде:

— Кабаевой Ирине Петровне, МОАУ «СОШ № 8»;

— Жамбуршиной Марии Сагинбаевне, МОАУ «СОШ № 32»;

— Ширяевой Людмиле Леонтьевне, МОБУ «СОШ № 47»;

— Малышевой Ирине Викторовне, МОБУ «СОШ № 18»;

— Гогиной Светлане Ивановне, МОБУ «СОШ 78».

Разъяснение по правилам перевозки детей-пассажиров в легковых автомобилях (п.22.9 ПДД РФ)

Пункт 22.9 ПДД РФ в новой редакции гласит: «Перевозка детей в возрасте младше 7 лет в легковом автомобиле и кабине грузового автомобиля, конструкцией которых предусмотрены ремни безопасности либо ремни безопасности и детская удерживающая система ISOFIX, должна осуществляться с использованием детских удерживающих систем (устройств), соответствующих весу и росту ребенка.

Перевозка детей в возрасте от 7 до 11 лет (включительно) в легковом автомобиле и кабине грузового автомобиля, конструкцией которых предусмотрены ремни безопасности либо ремни безопасности и детская удерживающая система ISOFIX, должна осуществляться с использованием детских удерживающих систем (устройств), соответствующих весу и росту ребенка, или с использованием ремней безопасности, а на переднем сиденье легкового автомобиля — только с использованием детских удерживающих систем (устройств), соответствующих весу и росту ребенка.

Установка в легковом автомобиле и кабине грузового автомобиля детских удерживающих систем (устройств) и размещение в них детей должны осуществляться в соответствии с руководством по эксплуатации указанных систем (устройств)».

Таким образом, на переднем сиденье автомобиля разрешено перевозить детей, не достигших возраста 12 лет, только с использованием детских удерживающих устройств, соответствующих их росту и весу.

Ребенка до 7 лет можно перевозить только с использованием детских удерживающих устройств, соответствующих его росту и весу, как на переднем сиденье, так и на заднем сиденье автомобиля.

Детей от 7 до 12 лет на заднем сиденье автомобиля разрешено перевозить не только с использованием детских удерживающих устройств, но и с использованием трехточечного штатного ремня безопасности. В данном случае, при выборе пассивных мер безопасности водитель обязательно должен учитывать вес и рост ребенка.

В соответствии с Техническим регламентом Таможенного союза «О безопасности колесных транспортных средств» (ТР ТС 018/2011), требования которого в России обязательны для исполнения, штатный ремень безопасности, должен таким образом использоваться в отношении ребенка, чтобы отсутствовала возможность соскальзывания диагональной ветви ремня с плеча в результате смещения пассажира вперед или его подныривания под ремень безопасности. Главное предназначение ремня безопасности – это функция удержания тела пассажира или водителя в неподвижном состоянии при резком торможении или столкновении. Эта функция должна выполняться и при использовании его в отношении детей.

В том случае, если комплекция тела ребенка не позволяет штатному ремню безопасности выполнять эту функцию, необходимо использовать детское удерживающее устройство.

Что касается детских удерживающих устройств, то теперь в ПДД четко регламентировано, что установка в легковом автомобиле детских удерживающих систем (устройств) и размещение в них детей должны осуществляться в строгом соответствии с руководством по эксплуатации указанных систем (устройств). То есть, при размещении удерживающего устройства и ребенка в нем, должна быть обеспечена неподвижность в случаях резкого торможения или столкновения, как самого детского удерживающего устройства, так и ребенка в нем.

В соответствии с Техническим регламентом Таможенного союза «О безопасности колесных транспортных средств», детские удерживающие устройства являются «компонентами транспортных средств» и подлежат обязательной сертификации на территории Российской Федерации. Сертификат должен удостоверять, что детское удерживающее устройство соответствует требованиям Правил Европейской экономической комиссии ООН № 44-04 (в общеевропейском обозначении – стандарт безопасности ЕСЕ R 44.04).

На сертифицированном детском удерживающем устройстве обязательно будет табличка, доступная для обозрения без вскрытия упаковки, подтверждающая его соответствие стандарту безопасности.

Напомним, что единообразные предписания, касающиеся удерживающих устройств для детей, находящихся в механических транспортных средствах содержатся в Государственном стандарте Российской Федерации ГОСТР 41.44-2005, где детские удерживающие устройства подразделяют на пять весовых групп:

1 группа 0 (group 0) — для детей массой менее 10 кг;
2 группа 0+ (group 0+) — для детей массой менее 13 кг;
3 группа I (group I) — для детей массой 9-18 кг;
4 группа II (group II) — для детей массой 15-25 кг;
5 группа III (group III) — для детей массой 22-36 кг.

П 9 10 пдд ст 12 15 ч 1 КОАП РФ

Добрый день.

1. Вообще то не совсем понятно причем тут ГИБДД в данной ситуации. Повреждения автомобиля — конкретно ваша вина. Если не было причинено имущественного ущерба владельцам СТО — то вы просто восстанавливаете автомобиль за свой счет, либо за счет страховки (если автомобиль застрахован соответственно).
ПДД понимают ДТП как событие, возникшее в процессе движения по дороге транспортного средства и с его участием, при котором погибли или ранены люди, повреждены транспортные средства, сооружения, грузы либо причинен иной материальный ущерб.
Дорога — обустроенная или приспособленная и используемая для движения транспортных средств полоса земли либо поверхность искусственного сооружения. Дорога включает в себя одну или несколько проезжих частей, а также трамвайные пути, тротуары, обочины и разделительные полосы при их наличии.
Очевидно, что территория СТО не отвечает определению дороги. Таким образом, какое либо повреждение транспортного средства на территории СТО не является ДТП.

2. Считаю вменение нарушения п. 9.10 ПДД и привлечение вас к административной ответственности по ч.1 ст.12.15 КоАП РФ незаконной.
Согласно п.9.10 ПДД водитель должен соблюдать такую дистанцию до движущегося впереди транспортного средства, которая позволила бы избежать столкновения, а также необходимый боковой интервал, обеспечивающий безопасность движения.
По юридическому смыслу статьи обязанность соблюдать боковой интервал относится к процессу движения транспортных средств и соблюдению интервала между ТС, а не между ТС и каким-либо сооружением вне дороги. Применение указанной статьи в вашем случае является расширительным толкованием нормы права, на которое сотрудники ГИБДД не уполномочены.

Как следствие отсюда вытекает незаконность привлечения к ответственности по ч.1 ст.12.15 КоАП, согласно которой ответственность наступает за нарушение правил расположения транспортного средства на проезжей части дороги, встречного разъезда, а равно движение по обочинам или пересечение организованной транспортной или пешей колонны либо занятие места в ней.

Ваши действия не отвечают признакам состава административного правонарушения, предусмотренного ч.1 ст.12.15 КоАП РФ, а именно объективной стороны:

— правил расположения транспортного средства на проезжей части дороги вы не нарушали, по вышеописанным причинам;

— встречного разъезда в события происшествия так же не усматривается;

— движения по обочинам не было;

— пересечение организованной транспортной или пешей колонны либо занятие места в ней так же не происходило.
Доказательства указанных событий сотрудником ГИБДД не приведены и в материалах дела не содержатся.

Таким образом, Ваши действия не подпадают под состав административного правонарушения предусмотренного ч.1 ст.12.15 КоАП РФ, более того какого либо признака административного правонарушения в ваших действиях не наблюдается.
Согласно п.1 ст.2.1 КоАП РФ административным правонарушением признается противоправное, виновное действие (бездействие) физического или юридического лица, за которое настоящим Кодексом или законами субъектов Российской Федерации об административных правонарушениях установлена административная ответственность.
Действий, за которые предусматривается ответственность КоАП РФ вы не совершали, соответственно и административным правонарушением они признаны быть не могут.

3. Обжаловать постановление можно в течении 10 дней с момента получения постановления лицом на руки.

4. Обжаловать постановление лучше в суд, если не было административного расследования — то в мировой по месту совершения действий.

5. В сути жалобы можете изложить мои доводы. Можно еще проверить соблюдение процессуальных требований, но для этого нужно смотреть материалы дела.

6. Как правильно вернуть незаконно уплаченный штраф вам подскажут в суде, либо в ГИБДД. Нужно будет писать заявлением на возврат, прикладывать решение суда и т.д.

Факторы риска сосудов, поражения белого вещества и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: продольное исследование PACOS

Emre M, Ford PJ, Bilgic B, Uç EY (2014) Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона: практические вопросы и лечение . Mov Disord 29: 663–672. https://doi.org/10.1002/mds.25870

Статья PubMed Google Scholar

Кивипелто М., Нганду Т., Лаатикайнен Т., Винблад Б., Сойнинен Н., Туомилехто Дж. (2006) Оценка риска для прогнозирования риска деменции через 20 лет среди людей среднего возраста: продольное популяционное исследование.Lancet Neurol 5: 735–741. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70537-3

Статья PubMed Google Scholar

Уокер К.А., Шарретт А.Р., Ву А, Шнайдер ALC, Альберт М., Лютси П.Л., Бандин-Рош К., Корш Дж., Гросс А.Л., Виндхэм Б.Г., Кнопман Д.С., Пауэр МС, Роулингс А.М., Мосли Т. Готтесман Р.Ф. (2019) Ассоциация моделей артериального давления среднего и пожилого возраста с эпизодической деменцией. JAMA 322: 535–545. https://doi.org/10.1001/jama.2019.10575

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Джеллингер К.А. (2013) Патология и патогенез сосудистых когнитивных нарушений — критическое обновление. Front Aging Neurosci 5:17. https://doi.org/10.3389/fnagi.2013.00017

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Гуан Дж., Павлович Д., Далки Н., Вальдфогель Х. Дж., О’Кэрролл С. Дж., Грин CR, Николсон Л. Ф. (2013) Дегенерация сосудов при болезни Паркинсона.Brain Pathol 23: 154–164. https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.2012.00628.x

CAS Статья PubMed Google Scholar

Бонен Н.И., Альбин Р.Л. (2011) Поражения белого вещества при болезни Паркинсона. Nat Rev Neurol 7: 229–236. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2011.21

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Malek N, Lawton MA, Swallow DM, Grosset KA, Marrinan SL, Bajaj N, Barker RA, Burn DJ, Hardy J, Morris HR, Williams NM, Wood N, Ben-Shlomo Y, Grosset DG, Клинический консорциум PRoBaND (2016) Сосудистые заболевания и факторы риска сосудов в связи с двигательными особенностями и когнитивными функциями на ранних стадиях болезни Паркинсона.Mov Disord 31: 1518–1526. https://doi.org/10.1002/mds.26698

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Monastero R, Cicero CE, Baschi R, Davì M, Luca A, Restivo V, Zangara C, Fierro B, Zappia M, Nicoletti A (2018) Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: когнитивное исследование болезни Паркинсона (PACOS). J Neurol 265: 1050–1058. https://doi.org/10.1007/s00415-018-8800-4

Статья PubMed Google Scholar

Nicoletti A, Luca A, Baschi R, Cicero CE, Mostile G, Davì M, Pilati L, Restivo V, Zappia M, Monastero R (2019) Частота легких когнитивных нарушений и деменции при болезни Паркинсона: исследование когнитивных нарушений при болезни Паркинсона . Front Aging Neurosci 8:21. https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00021

CAS Статья Google Scholar

10.

Litvan I, Goldman JG, Tröster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Баркер Р.А., Эмре М. (2012) Диагностические критерии легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: руководящие принципы Целевой группы Общества по двигательным расстройствам.Mov Disord 27: 349–356. https://doi.org/10.1002/mds.24893

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Emre M, Aarsland D, Brown R, Burn DJ, Duyckaerts C, Mizuno Y, Broe GA, Cummings J, Dickson DW, Gauthier S, Goldman J, Goetz C, Korczyn A, Lees A, Levy R , Litvan I, McKeith I, Olanow W, Poewe W, Quinn N, Sampaio C, Tolosa E, Dubois B (2007) Клинические диагностические критерии деменции, связанной с болезнью Паркинсона.Mov Disord 22: 1689–1707. https://doi.org/10.1002/mds.21507

Статья PubMed Google Scholar

12.

Pilotto A, Turrone R, Liepelt-Scarfone I, Bianchi M, Poli L, Borroni B, Alberici A, Premi E, Formenti A, Bigni B, Cosseddu M, Cottini E, Berg D, Padovani A ( 2016) Факторы риска сосудов и когнитивные функции при болезни Паркинсона. J Alzheimers Dis 51: 563–570. https://doi.org/10.3233/JAD-150610

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Стойкович Т., Стефанова Е., Солдатович И., Маркович В., Станкович И., Петрович И., Агоста Ф, Галантуччи С., Филиппи М., Костич В. (2018) Изучение взаимосвязи между двигательными нарушениями, сосудистой нагрузкой и когнитивными функциями при болезни Паркинсона. J Neurol 265: 1320–1327. https://doi.org/10.1007/s00415-018-8838-3

Статья PubMed Google Scholar

14.

Chahine LM, Dos Santos C, Fullard M, Scordia C, Weintraub D, Erus G, Rosenthal L, Davatzikos C, McMillan CT (2019) Модифицируемые факторы риска сосудов, болезни белого вещества и когнитивные функции на ранних стадиях болезни Паркинсона .Eur J Neurol 26: 246 – e18. https://doi.org/10.1111/ene.13797

CAS Статья PubMed Google Scholar

15.

Sunwoo MK, Jeon S, Ham JH, Hong JY, Lee JE, Lee JM, Sohn YH, Lee PH (2014) Бремя гиперинтенсивности белого вещества является предиктором прогрессирующего умеренного когнитивного нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона. болезнь. Eur J Neurol 21: 922 – e50. https://doi.org/10.1111/ene.12412

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Park YW, Shin NY, Chung SJ, Kim J, Lim SM, Lee PH, Lee SK, Ahn KJ (2019) Периваскулярные пространства базальных ганглиев, видимые с помощью магнитно-резонансной томографии, предсказывают снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Mov Disord 34: 1672–1679. https://doi.org/10.1002/mds.27798

Статья PubMed Google Scholar

17.

Baschi R, Nicoletti A, Restivo V, Recca D, Zappia M, Monastero R (2018) Частота и корреляты субъективных жалоб на память при болезни Паркинсона с умеренными когнитивными нарушениями и без них: данные по когнитивным нарушениям при болезни Паркинсона изучение.J. Alzheimers Dis. 63: 1015–1024. https://doi.org/10.3233/JAD-171172

Статья PubMed Google Scholar

18.

Baschi R, Restivo V, Nicoletti A, Cicero CE, Luca A, Recca D, Zappia M, Monastero R (2019) Легкое нарушение поведения при болезни Паркинсона: данные исследования когнитивных нарушений при болезни Паркинсона (PACOS) . J. Alzheimers Dis. 68: 1603–1610. https://doi.org/10.3233/JAD-181117

Статья PubMed Google Scholar

19.

Mostile G, Giuliano L, Monastero R, Luca A, Cicero CE, Donzuso G, Dibilio V, Baschi R, Terranova R, Restivo V, Sofia V, Zappia M, Nicoletti A (2019) Электрокортикальные сети у пациентов с болезнью Паркинсона с легкой когнитивные нарушения. Исследование PaCoS. Паркинсонизм относится к разногласиям 64: 156–162. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.03.027

Статья PubMed Google Scholar

20.

Gibb WR, Lees AJ (1988) Значение тельца Леви в патогенезе идиопатической болезни Паркинсона.J Neurol Neurosurg Psychiatry 51: 745–52. https://doi.org/10.1136/jnnp.51.6.745

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Jankovic J, McDermott M, Carter J, Gauthier S, Goetz C, Golbe L, Huber S, Koller W, Olanow C, Shoulson I (1990) Вариативное проявление болезни Паркинсона: базовый анализ когорта DATATOP. Группа изучения болезни Паркинсона. Неврология 40: 1529–34. https://doi.org/10.1212/wnl.40.10.1529

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Исследование здоровья Фрамингама. https://www.framinghamheartstudy.org/fhs-risk-functions/cardiovascular-disease-10-year-risk. По состоянию на 26 июня 2019 г.

23.

Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, Bronge L, Augustin M, Sjögren M, Wallin A, Ader H, Leys D, Pantoni L, Pasquier F, Erkinjuntti T, Scheltens P, Force ET, о возрастных изменениях белого вещества, (2001). Новая шкала оценки возрастных изменений белого вещества, применимая к МРТ и КТ.Ход 32: 1318–22

CAS Статья Google Scholar

24.

Tomlinson CL, Stowe R, Patel S, Rick C, Gray R, Clarke CE (2010) Систематический обзор отчетов об эквивалентности доз леводопы при болезни Паркинсона. Mov Disord 25: 2649–53. https://doi.org/10.1002/mds.23429

Статья PubMed Google Scholar

25.

Уильямс Б., Мансия Дж., Спиринг В., Агабити Рози Е., Азизи М., Бернир М., Клемент Д.Л., Кока А., де Симоне Дж., Доминичак А., Кахан Т., Махфуд Ф, Редон Дж., Руилоп Л., Занчетти А., Керинс М., Кьельдсен С.Е., Кройц Р., Лоран С., Лип Г.Ю., Макманус Р., Наркевич К., Рушицка Ф., Шмидер Р.Э., Шляхто Е., Циуфис С., Абоян В., Десорме I, авторы / члены рабочей группы (2018) Рекомендации ESC / ESH по лечению артериальной гипертензии, 2018: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов и Европейское общество гипертонии: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов и Европейское общество гипертонии.J Hypertens 36: 1953–2041. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001940

CAS Статья PubMed Google Scholar

26.

González-Redondo R, Toledo J, Clavero P, Lamet I, García-García D, García-Eulate R, Martínez-Lage P, Rodríguez-Oroz MC (2012) Влияние бессимптомной сосудистой нагрузки на мозг в когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Eur J Neurol 19: 1100–7. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2012.03682.x

Статья PubMed Google Scholar

27.

Shin J, Choi S, Lee JE, Lee HS, Sohn YH, Lee PH (2012) Гиперинтенсивность подкоркового белого вещества в холинергических путях у пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от когнитивного статуса. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83: 315–21. https://doi.org/10.1136/jnnp-2011-300872

Статья PubMed Google Scholar

28.

Reitz C, Mayeux R (2014) Болезнь Альцгеймера: эпидемиология, диагностические критерии, факторы риска и биомаркеры.Biochem Pharmacol 88: 640–51. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.12.024

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Guo Y, Xu W, Liu FT, Li JQ, Cao XP, Tan L, Wang J, Yu JT (2019) Модифицируемые факторы риска когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ проспективные когортные исследования. Mov Disord 34: 876–883. https://doi.org/10.1002/mds.27665

Статья PubMed Google Scholar

30.

Mollenhauer B, Zimmermann J, Sixel-Döring F, Focke NK, Wicke T, Ebentheuer J, Schaumburg M, Lang E, Friede T, Trenkwalder C, DeNoPa Study Group (2019) Базовые предикторы прогрессирования через 4 года после постановки диагноза болезни Паркинсона в Когорта Де Ново Паркинсона (ДеНоПа). Mov Disord 34: 67–77. https://doi.org/10.1002/mds.27492

Статья PubMed Google Scholar

31.

Anang JB, Gagnon JF, Bertrand JA, Romenets SR, Latreille V, Panisset M, Montplaisir J, Postuma RB (2014) Предикторы деменции при болезни Паркинсона: проспективное когортное исследование.Неврология 83: 1253–60. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000842

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Cannistraro RJ, Badi M, Eidelman BH, Dickson DW, Middlebrooks EH, Meschia JF (2019) Болезнь мелких сосудов ЦНС: клинический обзор. Неврология 92: 1146–1156. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007654

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Iadecola C, Gottesman RF (2019) Нейроваскулярная и когнитивная дисфункция при гипертонии. Circ Res 124: 1025–1044. https://doi.org/10.1161/circresaha.118.313260

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Cicero CE, Raciti L, Monastero R, Mostile G, Donzuso G, Sciacca G, Luca A, Terravecchia C, Giuliano L, Baschi R, Davì M, Zappia M, Nicoletti A (2019) Сердечно-сосудистая автономная функция и MCI при болезни Паркинсона.Паркинсонизм относится к разногласиям 69: 55–58. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.10.023

Статья PubMed Google Scholar

35.

Udow SJ, Robertson AD, MacIntosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, Masellis M (2016) «Под давлением»: есть ли связь между ортостатической гипотензией и когнитивными нарушениями при α-синуклеинопатиях? J Neurol Neurosurg Psychiatry 87: 1311–1321. https://doi.org/10.1136/jnnp-2016-314123

Статья PubMed Google Scholar

36.

Robertson AD, Messner MA, Shirzadi Z, Kleiner-Fisman G, Lee J, Hopyan J, Lang AE, Black SE, MacIntosh BJ, Masellis M (2016) Ортостатическая гипотензия, церебральная гипоперфузия и зрительно-пространственный дефицит при расстройствах тела Леви. Паркинсонизм относится к разногласиям 22: 80–6. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2015.11.019

Статья PubMed Google Scholar

Измерение языкового развития у детей с распространенными нарушениями развития (PDD) и без PDD

Список литературы

1.Национальный институт глухоты и других коммуникаций,
Расстройства. Общение при аутизме. Доступно с: http: //
www.childrensdiabilities.info.
2. Фомбоун Э. Эпидемиологические исследования аутизма и других заболеваний
распространенные расстройства развития: обновленная информация. J Autism Dev
Disord. 2003; 33: 365-82.
3. Филдинг Л. Аутизм: коммуникационные и поведенческие связи.
Доступно по адресу: http://www.ttac.odu.edu/articles/autism.html.
4.Рапин И. Аутизм: современные концепции. N Eng! J Med.
1997; 337: 97-104.
5. Берни Т.П. Аутизм — развивающееся понятие. Br J Psychiatry.
2000; 176: 20-5.
6. Пуспонегоро HD. Autisme: bagaimana mengenal dan
Менегаккан диагноз. В: Trihono PP, Pudjiarto PS, Syarif
Редакторы DR, Hegar B, Gunardi H, Oswari H и др. Горячие темы
в педиатрии II. Джакарта: Balai Penerbit FKUI, 2002; стр.47-62.
7. Тухман Р.Ф., Рапин И., Шиннар С.Аутисты и дисфазики
дети I: клиническая характеристика. Педиатрия. 1991; 88: 1211-8.
8. Пенсон Л., Дейл П.С., Резник Дж. С., Тай Д., Бейтс Э., Хартунг Дж. П.,
и т. д. !. Опись коммуникативного развития Макартура:
руководство пользователя и техническое руководство. Балтимор: Пол Брукс
Издательство, 2002; стр.1-8.
9. Грей К.М., Тонг Б.Дж. Есть ли у
ранние признаки аутизма? младенцы и дети дошкольного возраста ?. J Pediatr Детское здоровье.
2001; 31: 221-6.
10. Чарман Т., Дрю А., Бэрд К., Бэрд Г. Измерения в начале 90-х гг. развитие речи у детей дошкольного возраста с аутизмом
расстройство спектра с использованием коммуникативного метода Макартура
инвентарь развития (детская форма). J Child Lang.
2003; 30: 213-36.
11. Люсайтер Р., Цю С., Лопес К., Лорд К. Прогнозирование результатов
детей, направленных по поводу аутизма с помощью программы MacArthur-Bates
инвентарь коммуникативного развития. J Speech Lang Hear
Res.2007; 50: 667-81.
12. Рапин И., Данн М. Последние сведения о языковых расстройствах у людей с аутичным спектром. Brain Dev. 2003; 25: 166-72.
13. Уилкинсон К.М. Профили языковых и коммуникативных навыков
при аутизме. Ment Retard Dev Disabil Res Rev.1998; 4: 73-9.

.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.n.nUC

Результаты зерноуборочного Исследование

Аннотация Цели

Пьянство связано с гипертонией. В этом исследовании оценивались изменения артериального давления, возникающие во время лечения алкогольной зависимости.

Участники

Субъекты включали 1383 человека, участвовавших в исследовании COMBINE, большом многоцентровом исследовании лечения алкогольной зависимости.

Измерения

Методы, подходящие для данных повторных измерений, были использованы для оценки взаимосвязи процентного количества дней употребления алкоголя (PDD) с систолическим и диастолическим артериальным давлением (АД) в течение 16-недельного периода лечения. Оценивалась модификация этих ассоциаций по демографическим и другим переменным.

Результаты

Снижение артериального давления было очевидным только у людей, у которых исходное АД было выше среднего.В этой группе систолическое АД снизилось в среднем на 12 мм рт. Ст., А диастолическое АД снизилось в среднем на 8 мм рт. Снижение АД произошло в течение первого месяца лечения. Этот эффект был одинаковым независимо от возраста, пола, индекса массы тела, наличия гипертонии в анамнезе и использования антигипертензивных препаратов. Наблюдаемая связь между АД и PDD у кавказцев не была очевидна у афроамериканцев, в основном из-за более низкого АД до лечения.

Выводы

Снижение потребления алкоголя оказывает сильное антигипертензивное действие у алкоголиков с повышенным артериальным давлением.Для лиц с гипертонической болезнью и алкогольной зависимостью лечение алкоголизма следует рассматривать как основной компонент антигипертензивной терапии.

Ключевые слова: алкогольная зависимость, артериальное давление

ВВЕДЕНИЕ

Гипертония поражает более 30% взрослого населения США и является наиболее распространенным диагнозом в первичной медико-санитарной помощи [1]. Для некоторых гипертоников их первоначальное высокое кровяное давление или несоблюдение целевых показателей артериального давления во время лечения является прямым или косвенным результатом чрезмерного употребления алкоголя [2].Большинство эпидемиологических исследований показали, что потребление более 30 граммов этанола в день (примерно эквивалентно более чем 2 стандартным напиткам в США) связано с более высоким кровяным давлением [3–5], хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что потребление алкоголя может быть выше. чем сообщается [6] в этих исследованиях. Артериальное давление быстро снижается при воздержании или сокращении употребления алкоголя. Действительно, несколько краткосрочных наблюдательных исследований показали, что снижение артериального давления наблюдается в течение нескольких дней или недель [7–12].Большинство контролируемых исследований, оценивающих антигипертензивные эффекты сокращения употребления алкоголя, включали лиц, злоупотребляющих алкоголем, не соответствующих критериям алкогольного расстройства. Наиболее проблемные пьющие, особенно среди женщин, вероятно, недостаточно представлены в опросах населения и в испытаниях средств лечения гипертонии. Таким образом, изменения артериального давления, возникающие во время лечения алкогольной зависимости, недостаточно описаны. Цель этого анализа состояла в том, чтобы задокументировать изменения артериального давления, происходящие во время обширного национального протокола лечения алкогольной зависимости, оценить, как демографические различия могут повлиять на такие изменения, и изучить влияние фармакотерапии для предотвращения рецидивов на артериальное давление.

МЕТОДЫ

Субъекты

Субъекты включали участников исследования COMBINE, большого многоцентрового исследования лечения алкогольной зависимости, завершенного в 2004 г. [13]. Имея отношение к этой работе, COMBINE представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фармакотерапии (налтрексон, акампросат или и то и другое) и стратегий консультирования (комбинированное поведенческое вмешательство и / или медицинское лечение) с участием 1383 пациентов с алкогольной зависимостью, набранных из общей популяции или клинических учреждений. в 11 центрах по всей территории США.Активное лечение продолжалось 16 недель. Подробные характеристики образца опубликованы [13]. Средний возраст составлял 44 года, 69% составляли мужчины, 76% — белые неиспаноязычные, 12% — испаноязычные, 8% — афроамериканцы и 4% — представители других этнических групп. Для этой текущей оценки были проанализированы оценка артериального давления на исходном уровне (до лечения) и на 4, 8, 12 и 16 неделях лечения, а также потребление алкоголя, имевшее место в начале исследования и между каждой оценкой артериального давления. В результате было получено 6915 возможных измерений артериального давления, определенных для данного анализа, из которых 1421 (20.5%) отсутствовали.

Оценка артериального давления

Интересующими зависимыми переменными были систолическое и диастолическое артериальное давление. Они были измерены в соответствии с обычным распорядком места и экспертами. Таким образом, мы контролировали влияние места проведения всех анализов, чтобы частично учесть нестандартизированные измерения, и полагались на большой размер выборки, чтобы минимизировать влияние несистематической ошибки измерения.

Оценка потребления алкоголя

Потребление алкоголя рассматривалось как основная независимая переменная, представляющая интерес для этого анализа.Потребление алкоголя оценивалось по самоотчету с использованием методики отслеживания графика времени [14]. Это подробный, основанный на календаре метод отзыва, используемый обученным исследовательским персоналом, который позволяет оценить ежедневное употребление алкоголя. Мы выбрали процент дней употребления алкоголя (PDD) для описания потребления, поскольку корреляция этого показателя с артериальным давлением была немного выше, чем у других показателей потребления на исходном уровне до лечения, включая общее количество выпитых напитков, процент дней интенсивного употребления алкоголя (потребление не менее 5 напитки для мужчин, не менее 4 для женщин) и среднее количество напитков в день.PDD — это процент всех дней, в которые было употреблено какое-либо количество алкоголя. В соответствии с измерениями артериального давления мы включили PDD, оцененные на исходном уровне и в течение недель 0–4, 5–8, 9–12 и 13–16 (то есть PDD в течение каждого 4-недельного блока лечения).

Демографические факторы и назначение лекарств

Демографические переменные, включенные в этот анализ, включали возраст, пол и этническую принадлежность. Возраст был включен как непрерывная переменная. Подробные этнические данные были получены путем самоотчета во время базовой оценки.Для этого анализа мы классифицировали этническую принадлежность как афроамериканец, неиспаноязычное белое, испаноязычное и «другое». Рандомизация к налтрексону или акампросату или соответствующим им плацебо проводилась дихотомически (то есть мы не оценивали отдельно группу, рандомизированную для приема обоих лекарств или рассмотрения возможности консультирования).

Другие факторы, влияющие на артериальное давление

Ряд факторов может искажать результаты основных эффектов потребления алкоголя на артериальное давление.Некоторые из этих важных характеристик субъектов были собраны в исследовании COMBINE, но обычно включали несколько отсутствующих наблюдений. Этими факторами были анамнез артериальной гипертензии (доступный у n = 1367), отчет об использовании гипотензивных средств на исходном уровне (доступен у n = 1379) и индекс массы тела (кг / м2) (доступен у n = 1324). Эти факторы были добавлены в модель в качестве основных эффектов для оценки противоречивой взаимосвязи между PDD и артериальным давлением. Мы также оценили влияние исходной отмены алкоголя на последующее снижение артериального давления, используя общие баллы по оценке клинического института отмены (CIWA) [15] и частоту сердечных сокращений.

Анализ

Мы проанализировали до 5 повторных измерений артериального давления для каждого субъекта в течение 16-недельного периода, используя модель случайных коэффициентов (т. Е. Случайное пересечение и временной наклон) для учета внутри субъектной корреляции. Мы использовали наблюдаемые данные для руководства нашей стратегией построения модели, выбрав кусочную регрессию с двумя наклонами для эффективного моделирования наблюдаемой двухфазной связи между артериальным давлением и временем. Подгонка моделей максимального правдоподобия с фиксированными эффектами, случайным пересечением и случайными наклонами и пересечением сравнивалась с использованием тестов отношения правдоподобия.После моделирования изменения артериального давления со временем мы оценили важность потребления алкоголя (PDD), оценив основное влияние PDD на временные характеристики систолического и диастолического давления. Впоследствии мы сосредоточили внимание на взаимодействии исходных демографических переменных и назначения лекарств с PDD, добавив в модель условия основного эффекта и взаимодействия, и провели стратифицированный анализ при наличии любого статистически значимого взаимодействия (p <0,05). Мы не включали историю гипертонии, использование гипотензивных средств и индекс массы тела в основной анализ из-за отсутствия исходных данных.Тем не менее, мы сделали поправку на это во вторую очередь. Кроме того, когда были обнаружены демографические взаимодействия с PDD, была произведена корректировка этих факторов, чтобы оценить, могут ли эти факторы опосредовать взаимодействие. Наконец, поскольку был обнаружен значительный эффект исходного уровня артериального давления на изменение артериального давления во время лечения (т. Е. Существенное взаимодействие между субъектом и временем), мы исследовали влияние исходной отмены алкоголя на последующее снижение артериального давления.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Выбор модели и прогнозируемое артериальное давление по времени

Было начальное падение систолического и диастолического артериального давления между исходным уровнем и 4-й неделей, за которым следовала плавно наклонная кривая между 4-й и 16-й неделями. Для систолического давления произвольно. точки пересечения и уклоны наилучшим образом соответствовали наблюдаемым данным. Это продемонстрировало статистически значимую вариабельность индивидуальных изменений артериального давления с течением времени и взаимосвязь изменения артериального давления с исходным артериальным давлением (т.е., в среднем, у людей с более высоким исходным артериальным давлением было более сильное снижение артериального давления). Например, среднее базовое систолическое давление для всего образца составляло 132 мм рт. Для людей с исходным уровнем выше среднего (т. Е.> 132 мм рт. Ст.) Систолическое давление упало в среднем на 12 мм рт. до 132 не изменилось к 4-й неделе (от 120 до 121 мм рт. ст.). Результаты диастолического давления были аналогичными; однако небольшое улучшение соответствия, наблюдаемое со случайным наклоном для последней части периода лечения, не было статистически значимым.Медиана исходного диастолического давления для всего образца составляла 84 мм рт. У людей с исходным уровнем выше среднего (т. Е.> 84 мм рт. Ст.) Диастолическое давление упало в среднем на 8 мм рт. Ст. (От 93 до 85 мм рт. Ст.) К 4-й неделе. И наоборот, у тех, у кого исходное диастолическое давление было меньше. больше или равно 84 изменилось мало (от 75 до 76 мм рт. ст.).

Прогнозируемое среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в каждый момент времени показано в виде с 95% доверительным интервалом.

Изменение артериального давления во время исследования COMBINE

* Столбцы представляют 95% доверительный интервал

При каждом последующем наблюдении отсутствовали некоторые данные, и мы повторили анализ для оценки артериального давления в каждый момент времени для субъектов с полные данные (т.е., без пропущенных значений). Эти результаты не сильно отличались от всего образца, показывая, что «отсутствие» не было сильно связано с артериальным давлением. Для субъектов с полными данными (n = 808 или 4040 наблюдений) расчетное среднее систолическое давление составляло 133,8 мм рт. Ст. На исходном уровне, 128,2 мм рт. Ст. Через 4 недели, 128,7 мм рт. Ст. Через 8 недель, 129,2 мм рт. Ст. Через 12 недель и 129,7 мм рт. в 16 недель. Оба наклона кусочной регрессии были статистически значимыми (p <0,001 для начального падения между исходным уровнем и неделей 4, и p = 0.005 для последующего умеренного увеличения между 4-й и 16-й неделями). Соответствующее диастолическое давление у пациентов с полными данными составляло 83,6 мм рт. Ст., 79,8 мм рт. Ст., 80,0 мм рт. Ст., 80,1 мм рт. Ст. И 80,2 мм рт. Ст. Первоначальное падение артериального давления между неделями 0 и 4 было статистически значимым (p <0,001), но последующее повышение между неделями 4 и 16 не было (p = 0,235).

Влияние алкоголя на изменения артериального давления

Все анализы контролировались для исследовательского центра. Поправка на PDD составляла большую часть первоначального изменения систолического и диастолического давления.Добавление PDD к модели систолического артериального давления привело к изменению начального временного наклона с -4,9 (95% ДИ от -5,8 до -4,1) до -1,5 (95% ДИ от -2,7 до -0,3). Добавление PDD к модели диастолического артериального давления привело к соответствующему изменению с -3,5 (95% ДИ от -4,0 до -2,9) до -1,1 (95% ДИ от -1,9 до -0,4). Регулировка PDD мало повлияла на умеренное повышение артериального давления, наблюдаемое после 4-й недели.

Влияние демографических характеристик и исследуемого препарата на соотношение PDD-артериальное давление

Наблюдалась значительная взаимосвязь между возрастом и PDD для систолического давления (p <0 .001), но не диастолическое давление (p = 0,108). Такая же картина наблюдалась для пола (p = 0,044 для систолического давления; p = 0,363 для диастолического давления). Что касается этнической принадлежности, влияние PDD на систолическое давление (p = 0,005) и диастолическое давление (p <0,001) различается между афроамериканцами и белыми людьми неиспаноязычного происхождения. Лечение налтрексоном не повлияло на взаимосвязь между PDD и систолическим (p = 0,884)) или диастолическим (p = 0,482) давлением. Это также верно для лечения акампросатом (p = 0,102 для систолического давления; p = 0.207 для диастолического давления).

Величина и направленность статистически значимых взаимодействий проиллюстрированы в таблице 2, которая включает стратифицированные оценки ожидаемого снижения артериального давления (мм рт. Ст.) В результате 50% снижения PDD.

Стратифицированный анализ проводился с возрастной дихотомией по медиане и этнической принадлежностью, стратифицированной как афроамериканец или не афроамериканец. Эти анализы были скорректированы с учетом других демографических факторов (например, анализ по возрастным группам был скорректирован с учетом пола и этнической принадлежности).Несмотря на статистически значимые взаимодействия, взаимосвязь между PDD и систолическим артериальным давлением была клинически сходной независимо от пола, а снижение систолического АД было лишь немного больше у пожилых людей. Однако этнические различия были более клинически значимыми, при этом PDD практически не ассоциировался с систолическим и диастолическим артериальным давлением среди афроамериканцев. Афроамериканцы, участвовавшие в исследовании COMBINE, изначально имели более низкое среднее систолическое и диастолическое давление, чем другие этнические / расовые группы.Поскольку первоначальный анализ показал, что относительно высокое исходное артериальное давление сильно прогнозируется в рамках снижения артериального давления во время лечения, мы дополнительно оценили этнические различия, выполнив стратифицированный по этническому признаку анализ, скорректированный с учетом того, что исходное давление выше среднего по выборке. Хотя ассоциация артериального давления и PDD оставалась статистически незначимой в группе афроамериканцев, величина этнических различий стала довольно небольшой (результаты включены в Таблицу 2).Это предполагает, что этнические различия во влиянии PDD на артериальное давление в значительной степени объясняются различиями в исходном артериальном давлении.

Взаимодействие других факторов с PDD и влияние на PDD по демографическим взаимодействиям

Как и следовало ожидать, сообщения об использовании гипотензивных средств, сообщения о гипертонии в анамнезе и более высокий ИМТ были связаны как с более высоким систолическим, так и диастолическим артериальным давлением (все p -значения <0,001). Сообщалось об использовании гипотензивных средств, взаимодействующих с PDD для повышения систолического давления (p = 0.015), при этом меньшее количество дней употребления алкоголя имеет умеренно больший эффект в снижении артериального давления у людей, не принимающих гипотензивные препараты. Например, снижение PDD на 50% снизит систолическое давление на 3,1 мм рт. Ст. У лиц, не принимающих гипотензивные средства, и на 2,4 мм рт. Ст. У лиц, принимающих гипотензивные средства. Не было соответствующего взаимодействия для диастолического артериального давления (p = 0,769). Сообщение об истории артериальной гипертензии также взаимодействовало с PDD для систолического давления (p <0,001), но не диастолического давления (p = 0.253), с минимально большим эффектом снижения PDD на систолическое давление у лиц с гипертонией в анамнезе. Например, снижение PDD на 50% у пациентов с гипертонией в анамнезе снизит систолическое давление на 3,3 мм рт.ст. и на 2,9 мм рт.ст. у пациентов без гипертонии в анамнезе. ИМТ не влиял на влияние PDD на систолическое давление (p = 0,216) или диастолическое давление (p = 0,594). Мы дополнительно оценили взаимодействие истории гипертонии, приема антигипертензивных средств и ИМТ в подгруппе субъектов, имеющих систолическое давление выше среднего исходного уровня, и получили аналогичные результаты относительно всей выборки.Кроме того, добавление этих факторов к стратифицированному анализу по этнической принадлежности, возрасту и полу не повлияло существенно на ранее обнаруженную связь между PDD и артериальным давлением.

Влияние исходного уровня артериального давления на последующее изменение артериального давления

Субъекты с уровнем ниже медианы имели небольшое снижение артериального давления между исходным уровнем и 4-й неделей. После корректировки по возрасту, полу, этнической принадлежности и центру систолическое давление незначительно увеличилось на 1,1 мм рт. (p = 0,055), а диастолическое давление увеличилось на 0.8 мм рт. Ст. (Р = 0,041). У тех, у кого выше медианы, систолическое давление снизилось на 12,0 мм рт. Ст. (P <0,001), а диастолическое давление снизилось на 8,5 мм рт. Ст. (P <0,001) на 4-й неделе. У пациентов с исходной гипертензией (т. Е. Систолическое давление ≥ 140). [n = 496] или диастолическое давление ≥ 90 [n = 437), систолическое давление упало на 14,1 мм рт. ст. (p <0,001), а диастолическое - на 9,7 мм рт. ст. (p <0,001). Корректировка общего балла CIWA и частоты сердечных сокращений во время исходного уровня артериального давления, а также анализ подгруппы, за исключением субъектов, имеющих общий балл CIWA> 90 ^-го процентиля для образца, оказали минимальное влияние на предполагаемые изменения артериального давления.

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании оценивались изменения артериального давления, возникающие во время лечения алкогольной зависимости. Подобно результатам, полученным в группах населения, в значительной степени не зависимых и менее пьющих, наблюдаемое снижение систолического и диастолического артериального давления в значительной степени объяснялось сокращением потребления алкоголя и происходило в течение первого месяца лечения. Снижение артериального давления было наиболее очевидным у лиц, у которых исходное артериальное давление превышало медианное значение образца.Возможно, из-за более низкого среднего исходного артериального давления связь между употреблением алкоголя и артериальным давлением была менее очевидна у афроамериканцев. Тем не менее, предполагаемый эффект процентного снижения количества употребляемых алкогольных напитков на кровяное давление существенно не отличался между мужчинами и женщинами, молодыми и старыми и не был связан с типом фармакотерапии для предотвращения рецидивов.

Многие поперечные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что распространенность гипертонии увеличивается с повышением среднего уровня потребления алкоголя, при этом продольные исследования предполагают, что изменения артериального давления положительно коррелируют с изменениями в потреблении алкоголя (т.е., уменьшение количества алкоголя снижает артериальное давление). Клинические испытания, включающие консультирование или замену употребляющих алкоголь алкогольных напитков с низким содержанием алкоголя, подтвердили, что снижение артериального давления будет следовать за сокращением потребления алкоголя в течение нескольких дней или недель [16, 17]. Настоящее исследование подтверждает этот эффект у зависимых, много пьющих, демонстрируя среднее общее снижение систолического артериального давления примерно на 5 мм рт. Ст. И диастолического артериального давления примерно на 3 мм рт. Ст. В течение первого месяца лечения.Что еще более важно, это снижение оказалось ограниченным для людей с исходным систолическим или диастолическим давлением выше среднего. У этих людей среднее снижение систолического давления составило 12 мм рт. Ст., А среднее снижение диастолического давления — 8 мм рт. В более общем плане, из-за зависимости снижения артериального давления от исходного уровня, те, у кого было самое высокое начальное давление, испытали наибольшее снижение. Этот результат согласуется с предыдущими исследованиями, предполагающими, что только около половины сильно пьющих испытывают прессорный эффект [4, 7], у большинства из которых наблюдается снижение артериального давления при снижении потребления алкоголя.Очевидно, что это клинически важный эффект, сходный по величине с изменениями, происходящими при интенсивном ведении гипертонии [18], и в первую очередь объясняется сокращением употребления алкоголя. Хотя не все пациенты с относительно более высоким исходным артериальным давлением соответствовали критериям гипертонии, снижение артериального давления все же было бы важным, учитывая повышенные сердечно-сосудистые риски у лиц с систолическим давлением от 120 до 140 мм рт. Ст. Или диастолическим давлением от 80 до 89 мм рт. Ст. [1] . Ожидается, что при сохранении в долгосрочной перспективе такое снижение приведет к повышению выживаемости [19].Это может увеличить ожидаемую продолжительность жизни в результате сокращения потребления алкоголя или воздержания от алкоголя среди населения, страдающего алкогольной зависимостью [20].

Предыдущие исследования в основном проводились на мужчинах, а эпидемиологические данные по алкоголю и АД у женщин противоречивы [7, 21–27]. Наше исследование показывает, что, по крайней мере, среди зависимых пьющих, употребление алкоголя одинаково влияет на кровяное давление независимо от пола. Точно так же возраст, по-видимому, не оказывает существенного влияния на влияние алкоголя на кровяное давление. Мы обнаружили неожиданную диссоциацию между процентом употребления алкоголя в днях и артериальным давлением у афроамериканцев [26], но это, вероятно, было связано с исходными этническими различиями в артериальном давлении.Учитывая более высокую распространенность гипертонии среди афроамериканцев в США [28], это, вероятно, было обнаружено на выборке. Афроамериканцы имели умеренно увеличенное количество сообщений о диагнозе высокого кровяного давления и несколько чаще сообщали о применении антигипертензивных препаратов, но все же имели более низкое оценочное кровяное давление, несмотря на поправку на эти факторы (данные не показаны).

Сильные стороны этого исследования заключались в использовании большой базы данных испытаний с повторной и подробной оценкой ежедневного употребления алкоголя с течением времени, повторным измерением артериального давления и адекватным представлением женщин и нескольких этнических групп.Это позволило изучить, как эти и другие переменные взаимодействуют во времени. Основным ограничением исследования является нестандартное измерение артериального давления. Мы смогли скорректировать некоторую потенциальную систематическую ошибку, сделав поправку на место исследования, но ошибка измерения была неизбежна, поскольку исследование COMBINE не предназначалось для оценки артериального давления как результата лечения. Систематическая ошибка могла возникнуть, если ошибка измерения артериального давления была напрямую связана с потреблением алкоголя. Это кажется маловероятным, но нельзя исключать окончательно.Более вероятной несистематической ошибке частично противодействовали большой размер выборки и полнота данных о потреблении алкоголя. Около 20% наблюдений отсутствовало, и они считались случайными. Поскольку отсутствующие данные вполне могут быть связаны с потреблением алкоголя, это предположение могло привести к завышенной оценке среднего снижения артериального давления с течением времени. Однако недостающие данные с меньшей вероятностью повлияют на оценку влияния употребления алкоголя на артериальное давление, а оценка изменений артериального давления у лиц с полными данными дала аналогичные результаты.Хотя результаты исследования предполагают значительное снижение артериального давления, происходящее при лечении алкогольной зависимости, будущие испытания лечения алкоголизма должны включать стандартизированную оценку артериального давления. Это особенно важно для проверки того, что снижение артериального давления не связано с первоначальной завышенной оценкой артериального давления.

Это исследование демонстрирует антигипертензивный эффект лечения алкогольной зависимости и дополнительно поддерживает рекомендации по обследованию пациентов с гипертонией в общих медицинских учреждениях на предмет злоупотребления алкоголем [29].Клиницисты, ухаживающие за алкоголиками с повышенным артериальным давлением, могут ожидать некоторого снижения при успешном лечении, эффекта, который имеет некоторый потенциал для использования в качестве мотивационного инструмента для улучшения результатов лечения. Снижение артериального давления, сопровождающее воздержание или сокращение потребления алкоголя, в значительной степени не зависит от возраста, пола и, вероятно, этнической принадлежности и ограничивается людьми с относительно более высоким исходным артериальным давлением. У таких людей можно ожидать клинически значимого снижения артериального давления в течение первого месяца эффективного лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.

Поставщики средств беспроводной связи и ресурсы

О мире беспроводной связи RF

Веб-сайт RF Wireless World является домом для поставщиков и ресурсов радиочастотной и беспроводной связи. На сайте представлены статьи, руководства, поставщики, терминология, исходный код (VHDL, Verilog, MATLAB, Labview), тестирование и измерения, калькуляторы, новости, книги, загрузки и многое другое.

Сайт RF Wireless World охватывает ресурсы по различным темам, таким как RF, беспроводная связь, vsat, спутник, радар, волоконная оптика, микроволновая печь, wimax, wlan, zigbee, LTE, 5G NR, GSM, GPRS, GPS, WCDMA, UMTS, TDSCDMA, Bluetooth, Lightwave RF, z-wave, Интернет вещей (IoT), M2M, Ethernet и т. Д.Эти ресурсы основаны на стандартах IEEE и 3GPP. В нем также есть академический раздел, который охватывает колледжи и университеты по инженерным дисциплинам и MBA.

Статьи о системах на основе Интернета вещей

Система обнаружения падений для пожилых людей на основе Интернета вещей : В статье рассматривается архитектура системы обнаружения падений, используемой для пожилых людей. В нем упоминаются преимущества или преимущества системы обнаружения падений Интернета вещей. Читать дальше➤
Также ссылайтесь на другие статьи о системах на основе IoT следующим образом:
• Система очистки туалетов самолета. • Система измерения столкновений • Система отслеживания скоропортящихся продуктов и овощей • Система помощи водителю • Система умной торговли • Система мониторинга качества воды. • Система Smart Grid • Система умного освещения на базе Zigbee • Умная парковка на базе Zigbee • Система умной парковки на основе LoRaWAN

Статьи о беспроводной радиосвязи

В этом разделе статей представлены статьи о физическом уровне (PHY), уровне MAC, стеке протоколов и сетевой архитектуре на основе WLAN, WiMAX, zigbee, GSM, GPRS, TD-SCDMA, LTE, 5G NR, VSAT, Gigabit Ethernet на основе IEEE / 3GPP и т. Д. .стандарты. Он также охватывает статьи, относящиеся к испытаниям и измерениям, по тестированию на соответствие, используемым для испытаний устройств на соответствие RF / PHY. УКАЗАТЕЛЬ СТАТЬИ ДЛЯ ССЫЛКИ >>.

Физический уровень 5G NR : Обработка физического уровня для канала 5G NR PDSCH и канала 5G NR PUSCH рассмотрена поэтапно. Это описание физического уровня 5G соответствует спецификациям физического уровня 3GPP. Читать дальше➤

Основы повторителей и типы повторителей : В нем объясняются функции различных типов ретрансляторов, используемых в беспроводных технологиях.Читать дальше➤

Основы и типы замирания : В этой статье рассматриваются мелкомасштабные замирания, крупномасштабные замирания, медленные, быстрые и т. Д., Используемые в беспроводной связи. Читать дальше➤

Архитектура сотового телефона 5G : В этой статье рассматривается блок-схема сотового телефона 5G с внутренними модулями 5G Архитектура сотового телефона. Читать дальше➤

Основы помех и типы помех: В этой статье рассматриваются помехи в соседнем канале, помехи в совмещенном канале, Электромагнитные помехи, ICI, ISI, световые помехи, звуковые помехи и т. Д.Читать дальше➤

5G NR Раздел

В этом разделе рассматриваются функции 5G NR (New Radio), нумерология, диапазоны, архитектура, развертывание, стек протоколов (PHY, MAC, RLC, PDCP, RRC) и т. Д. 5G NR Краткий указатель ссылок >>
• Мини-слот 5G NR • Часть полосы пропускания 5G NR • 5G NR CORESET • Форматы DCI 5G NR • 5G NR UCI • Форматы слотов 5G NR • IE 5G NR RRC • 5G NR SSB, SS, PBCH • 5G NR PRACH • 5G NR PDCCH • 5G NR PUCCH • Эталонные сигналы 5G NR • 5G NR m-последовательность • Золотая последовательность 5G NR • 5G NR Zadoff Chu Sequence • Физический уровень 5G NR • Уровень MAC 5G NR • Уровень 5G NR RLC • Уровень 5G NR PDCP

Учебные пособия по беспроводным технологиям

В этом разделе рассматриваются учебные пособия по радиочастотам и беспроводной связи.Он охватывает учебные пособия по таким темам, как сотовая связь, WLAN (11ac, 11ad), wimax, bluetooth, zigbee, zwave, LTE, DSP, GSM, GPRS, GPS, UMTS, CDMA, UWB, RFID, радар, VSAT, спутник, WLAN, волновод, антенна, фемтосота, тестирование и измерения, IoT и т. Д. См. УКАЗАТЕЛЬ >>

Учебное пособие по 5G — В этом учебном пособии по 5G также рассматриваются следующие подтемы по технологии 5G:
Учебное пособие по основам 5G. Частотные диапазоны руководство по миллиметровым волнам Волновая рама 5G мм Зондирование волнового канала 5G мм 4G против 5G Испытательное оборудование 5G Сетевая архитектура 5G Сетевые интерфейсы 5G NR канальное зондирование Типы каналов 5G FDD против TDD Разделение сети 5G NR Что такое 5G NR Режимы развертывания 5G NR Что такое 5G TF

В этом руководстве GSM рассматриваются основы GSM, сетевая архитектура, сетевые элементы, системные спецификации, приложения, Типы пакетов GSM, структура или иерархия кадров GSM, логические каналы, физические каналы, Физический уровень GSM или обработка речи, вход в сеть мобильного телефона GSM, установка вызова или процедура включения питания, MO-вызов, MT-вызов, VAMOS, AMR, MSK, модуляция GMSK, физический уровень, стек протоколов, основы работы с мобильным телефоном, Планирование RF, нисходящая линия связи PS и восходящая линия связи PS.
➤Подробнее.

LTE Tutorial , охватывающий архитектуру системы LTE, охватывающий основы LTE EUTRAN и LTE Evolved Packet Core (EPC). Он обеспечивает связь с обзором системы LTE, радиоинтерфейсом LTE, терминологией LTE, категориями LTE UE, структурой кадра LTE, физическим уровнем LTE, Стек протоколов LTE, каналы LTE (логические, транспортные, физические), пропускная способность LTE, агрегация несущих LTE, передача голоса по LTE, расширенный LTE, Поставщики LTE и LTE vs LTE продвинутые.➤Подробнее.

RF Technology Stuff

Эта страница мира беспроводной радиосвязи описывает пошаговое проектирование преобразователя частоты RF на примере преобразователя RF UP от 70 МГц до диапазона C. для микрополосковой платы с использованием дискретных радиочастотных компонентов, а именно. Смесители, гетеродин, MMIC, синтезатор, опорный генератор OCXO, колодки аттенюатора. ➤Подробнее.
➤Проектирование и разработка радиочастотного трансивера ➤Конструкция RF-фильтра ➤Система VSAT ➤Типы и основы микрополосковой печати ➤ОсновыWaveguide

Секция испытаний и измерений

В этом разделе рассматриваются контрольно-измерительные ресурсы, испытательное и измерительное оборудование для тестирования ИУ на основе Стандарты WLAN, WiMAX, Zigbee, Bluetooth, GSM, UMTS, LTE.ИНДЕКС испытаний и измерений >>
➤Система PXI для T&M. ➤ Генерация и анализ сигналов ➤Измерения слоя PHY ➤Тест устройства на соответствие WiMAX ➤ Тест на соответствие Zigbee ➤ Тест на соответствие LTE UE ➤Тест на соответствие TD-SCDMA

Волоконно-оптическая технология

Оптоволоконный компонент , основы, включая детектор, оптический соединитель, изолятор, циркулятор, переключатели, усилитель, фильтр, эквалайзер, мультиплексор, разъемы, демультиплексор и т. д.Эти компоненты используются в оптоволоконной связи. Оптические компоненты INDEX >>
➤Учебное пособие по оптоволоконной связи ➤APS в SDH ➤SONET основы ➤SDH Каркасная конструкция ➤SONET против SDH

Поставщики, производители радиочастотной беспроводной связи

Сайт RF Wireless World охватывает производителей и поставщиков различных радиочастотных компонентов, систем и подсистем для ярких приложений, см. ИНДЕКС поставщиков >>.

Поставщики радиочастотных компонентов, включая радиочастотный изолятор, радиочастотный циркулятор, радиочастотный смеситель, радиочастотный усилитель, радиочастотный адаптер, радиочастотный разъем, радиочастотный модулятор, радиочастотный трансивер, PLL, VCO, синтезатор, антенну, генератор, делитель мощности, сумматор мощности, фильтр, аттенюатор, диплексор, дуплексер, микросхема резистора, микросхема конденсатора, микросхема индуктивности, ответвитель, оборудование ЭМС, программное обеспечение для проектирования радиочастот, диэлектрический материал, диод и т. д.Производители RF компонентов >>
➤Базовая станция LTE ➤RF Циркулятор ➤RF Изолятор ➤Кристаллический осциллятор

MATLAB, Labview, встроенные исходные коды

Раздел исходного кода RF Wireless World охватывает коды, связанные с языками программирования MATLAB, VHDL, VERILOG и LABVIEW. Эти коды полезны для новичков в этих языках. ИНДЕКС ИСХОДНОГО КОДА >>
➤3-8 декодер кода VHDL ➤Код MATLAB для дескремблера ➤32-битный код ALU Verilog ➤T, D, JK, SR триггеры labview коды

* Общая информация о здоровье населения *

Выполните эти пять простых действий, чтобы остановить коронавирус (COVID-19).
СДЕЛАЙТЕ ПЯТЬ
1. РУКИ: Часто мойте их
2. КОЛЕНО: Откашляйтесь
3. ЛИЦО: Не трогай его
4. НОГИ: держитесь на расстоянии более 3 футов (1 м) друг от друга
5. ЧУВСТВОВАТЬ: Болен? Оставайся дома

Используйте технологию отслеживания контактов >>, соблюдайте >> рекомендации по социальному дистанцированию и установить систему видеонаблюдения >> чтобы спасти сотни жизней. Использование концепции телемедицины стало очень популярным в таким странам, как США и Китай, остановить распространение COVID-19, поскольку это заразное заболевание.

RF Беспроводные калькуляторы и преобразователи

Раздел «Калькуляторы и преобразователи» охватывает ВЧ-калькуляторы, беспроводные калькуляторы, а также преобразователи единиц. Сюда входят такие беспроводные технологии, как GSM, UMTS, LTE, 5G NR и т. Д. СПРАВОЧНЫЕ КАЛЬКУЛЯТОРЫ Указатель >>.
➤ Калькулятор пропускной способности 5G NR ➤5G NR ARFCN против преобразования частоты ➤Калькулятор скорости передачи данных LoRa ➤LTE EARFCN для преобразования частоты ➤Калькулятор антенн Яги ➤ Калькулятор времени выборки 5G NR

IoT-Интернет вещей Беспроводные технологии

Раздел IoT охватывает беспроводные технологии Интернета вещей, такие как WLAN, WiMAX, Zigbee, Z-wave, UMTS, LTE, GSM, GPRS, THREAD, EnOcean, LoRa, SIGFOX, WHDI, Ethernet, 6LoWPAN, RF4CE, Bluetooth, Bluetooth Low Power (BLE), NFC, RFID, INSTEON, X10, KNX, ANT +, Wavenis, Dash7, HomePlug и другие.Он также охватывает датчики Интернета вещей, компоненты Интернета вещей и компании Интернета вещей.
См. Главную страницу IoT >> и следующие ссылки.
➤ НИТЬ ➤EnOcean ➤Учебник по LoRa ➤Учебник по SIGFOX ➤WHDI ➤6LoWPAN ➤Zigbee RF4CE ➤NFC ➤Lonworks ➤CEBus ➤UPB

СВЯЗАННЫЕ ЗАПИСИ

RF Wireless Учебники

Датчики разных типов

Поделиться страницей

Перевести страницу

Возможности и проблемы в открытии фенотипических лекарств: перспективы отрасли

Суинни, Д.К. и Энтони Дж. Как были открыты новые лекарства? Nat. Rev. Drug Discov. 10 , 507–519 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

Сканнелл, Дж. У. и Босли, Дж. Когда качество лучше количества: теория принятия решений, открытие лекарств и кризис воспроизводимости. PLoS ONE 11 , e0147215 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Вагнер, Б.К. и Шрайбер, С. Л. Сила сложного фенотипического скрининга и современных методов механизма действия. Cell Chem. Биол. 23 , 3–9 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ши, Ю., Иноуэ, Х., Ву, Дж. К. и Яманака, С. Технология индуцированных плюрипотентных стволовых клеток: десятилетие прогресса. Nat. Rev. Drug Discov. 16 , 115–130 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

Феллманн, К., Гоуэн, Б.Г., Лин, П.С., Дудна, Дж. А. и Корн, Дж. Е. Краеугольные камни CRISPR-Cas в открытии лекарств и терапии. Nat. Rev. Drug Discov. 16 , 89–100 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

Эдер, Дж., Седрани, Р. и Визманн, К. Открытие первоклассных лекарств: происхождение и эволюция. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 577–587 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

Моффат, Дж.Г., Рудольф, Дж. И Бейли, Д. Фенотипический скрининг при открытии лекарств от рака — прошлое, настоящее и будущее. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 588–602 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

Винсент, Ф. и др. Разработка прогностических анализов: «правило трех» фенотипического скрининга. Sci. Transl Med. 7 , 293ps15 (2015).

PubMed Google Scholar

Маллард, А.Качается маятник фенотипического скрининга. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 807–809 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

Ли, Дж. А. и Берг, Э. Л. Открытие неоклассических лекарств: аргументы в пользу лидогенерации с использованием фенотипического и функционального подходов. J. Biomol. Экран. 18 , 1143–1155 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

Гонсалес-Муньос, А.Л., Минтер, Р. Р. и Раст, С. Дж. Фенотипический скрининг: будущее открытия антител. Drug Discov. Сегодня 21 , 150–156 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

Andries, K. et al. Диарилхинолиновый препарат, активный в отношении АТФ-синтазы Mycobacterium tuberculosis . Наука 307 , 223–227 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

млн лет назад, H.и другие. Характеристика метаболической активации нуклеозидного ингибитора вируса гепатита С бета-D-2′-дезокси-2′-фтор-2′-C-метилцитидина (PSI-6130) и идентификация новых активных форм 5′-трифосфата. J. Biol. Chem. 282 , 29812–29820 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

Кейроз, Э. Ф., Вольфендер, Дж. Л. и Хостеттманн, К. Современные подходы к поиску новых свинцовых противопаразитарных соединений из высших растений. Curr. Drug Targets 10 , 202–211 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

Gao, M. et al. Стратегия химической генетики определяет ингибитор NS5A HCV с сильным клиническим эффектом. Nature 465 , 96–100 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

Берк, А. К., Дрон, Дж. С., Хегеле, Р. А.И Хафф, М. В. PCSK9: регулирование и цель для разработки лекарств от дислипидемии. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 57 , 223–244 (2016).

PubMed Google Scholar

Petersen, D. N. et al. Низкомолекулярный антисекретагог PCSK9 нацелен на 80S рибосому, чтобы ингибировать трансляцию белка PCSK9. Cell Chem. Биол. 23 , 1362–1371 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

Суинни, Д.C. & Xia, S. Открытие лекарств от редких заболеваний. Future Med. Chem. 6 , 987–1002 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Суинни, Д. К. Проблемы и препятствия на пути к обычному бизнесу при разработке лекарств для лечения редких заболеваний. Clin. Pharmacol. Ther. 100 , 339–341 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

Нистром, А.и другие. Лозартан улучшает состояние при дистрофическом буллезном эпидермолизе и открывает новые механизмы заболевания. EMBO Mol. Med. 7 , 1211–1228 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Фишман М.С. Сила редких болезней: найдено в переводе. Sci. Transl Med. 5 , 201ps11 (2013).

PubMed Google Scholar

Хорват, П.и другие. Отбор нерелевантных клеточных моделей болезни. Nat. Rev. Drug Discov. 15 , 751–769 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

Альфольди Дж. И Линдблад-Тох К. Сравнительная геномика как инструмент для понимания эволюции и болезней. Genome Res. 23 , 1063–1068 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Мариани, Л.Х., Пендерграфт, В. Ф. III и Кретцлер, М. Определение гломерулярной болезни в механистических терминах: применение интегративного биологического подхода в нефрологии. Clin. Варенье. Soc. Нефрол. 11 , 2054–2060 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ju, W. et al. Идентификация эпидермального фактора роста как биомаркера хронического заболевания почек на основе тканевого транскриптома. Sci.Transl Med. 7 , 316ra193 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Brosius, F. C., Tuttle, K. R. & Kretzler, M. Ингибирование JAK при лечении диабетической болезни почек. Диабетология 59 , 1624–1627 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wang, L. et al.Модель заболевания диабетической нефропатии в микродиске «клубочки на чипе». Лабораторный чип 17 , 1749–1760 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

Кин, К. Д. и др. Невропатологическая оценка и проверка мышиных моделей болезни Альцгеймера: применение руководящих принципов NIA-AA. Pathobiol. Возраст старения. Дис. 6 , 32397 (2016).

PubMed Google Scholar

Palacino, J.и другие. Модуляторы сплайсинга SMN2 усиливают ассоциацию U1-пре-мРНК и спасают мышей с SMA. Nat. Chem. Биол. 11 , 511–517 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

Lamb, J. et al. Карта связи: использование сигнатур экспрессии генов для соединения небольших молекул, генов и болезней. Наука 313 , 1929–1935 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

Чжан Дж.D., Kung, E., Boess, F., Certa, U. & Ebeling, M. Репортерные гены пути определяют молекулярные фенотипы клеток человека. BMC Genomics 16 , 342 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang, J. D., Schindler, T., Kung, E., Ebeling, M. & Certa, U. Высокочувствительное количественное определение транскриптов на основе ампликонов с помощью секвенирования полупроводников. BMC Genomics 15 , 565 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang, JD, Berntenis, N., Roth, A. & Ebeling, M. Интеллектуальный анализ данных показывает сеть генов раннего ответа как консенсусную сигнатуру индуцированных лекарством in vitro и in vivo токсичность. Pharmacogenomics J. 14 , 208–216 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

Мойсан, А.и другие. Метаболическая конверсия адипоцитов человека от белого к коричневому путем ингибирования JAK. Nat. Cell Biol. 17 , 57–67 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

Нувайсир, Э. Ф., Биттнер, М., Трент, Дж., Барретт, Дж. К. и Афшари, К. А. Микроматрицы и токсикология: появление токсикогеномики. Мол. Канцероген. 24 , 153–159 (1999).

CAS Google Scholar

Меррик, Б.А., Полес, Р. С. и Тайс, Р. Р. Пересечение токсикогеномики и высокопроизводительного скрининга в программе Tox21: взгляд NIEHS. Внутр. J. Biotechnol. 14 , 7–27 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Drawnel, F. M. et al. Молекулярное фенотипирование объединяет молекулярную информацию, биологическую значимость и данные пациентов, чтобы повысить продуктивность раннего открытия лекарств. Cell Chem.Биол. 24 , 624–634.e3 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

Lee, J. et al. Витаферин А является сенсибилизатором лептина с сильными антидиабетическими свойствами у мышей. Nat. Med. 22 , 1023–1032 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Лю Дж., Ли Дж., Салазар Эрнандес, М. А., Мазичек Р. и Озкан У. Лечение ожирения с помощью целастрола. Ячейка 161 , 999–1011 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Amos, C. I. et al. Консорциум OncoArray: сеть для понимания генетической архитектуры распространенных видов рака. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 26 , 126–135 (2017).

PubMed Google Scholar

Маркс, В.ДНК нации. Природа 524 , 503–505 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

Chambers, J. C. et al. Южноазиатский геном. PLoS ONE 9 , e102645 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Сираноски, Д. Геномика укрепляется в Азии. Природа 456 , 12 (2008).

CAS Google Scholar

Нат, С. и Деви, Г. Р. Трехмерные культуральные системы в исследованиях рака: акцент на модели опухолевого сфероида. Pharmacol. Ther. 163 , 94–108 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Эш, Э. В., Бахински, А. и Ха, Д. Органы на чипах на переднем крае открытия новых лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 248–260 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Хэм, С. Л., Атефи, Э., Файфф, Д. и Тавана, Х. Роботизированное производство сфероидов раковых клеток с водной двухфазной системой для тестирования лекарств. J. Vis. Exp. 23 , e52754 (2015).

Google Scholar

Тхакури, П.С., Хэм, С. Л., Люкер, Г. Д. и Тавана, Х. Многопараметрический анализ онкологического скрининга лекарств с водными двухфазными сфероидами опухоли. Мол. Pharm. 13 , 3724–3735 (2016).

Google Scholar

Фридрих, Дж., Зайдель, К., Эбнер, Р. и Кунц-Шугхарт, Л. А. Скрининг лекарств на основе сфероидов: соображения и практический подход. Nat. Protoc. 4 , 309–324 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

Катт, М.Э., Плакон, А. Л., Вонг, А. Д., Сюй, З. С. и Сирсон, П. С. Модели опухолей in vitro : преимущества, недостатки, переменные и выбор правильной платформы. Фронт. Bioeng. Biotechnol. 4 , 12 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Gunter, J. et al. Микроткани в сердечно-сосудистой медицине: регенеративный потенциал на основе трехмерной микросреды. Stem Cells Int. 2016 , 23 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

51
Вейсвальд, Л. Б., Беллет, Д. и Данглс-Мари, В. Сферические модели рака в биологии опухолей. Новообразование 17 , 1–15 (2015).
PubMed PubMed Central Google Scholar

52
Hild, M. & Jaffe, A. B. Получение трехмерных органоидов дыхательных путей из первичных базальных клеток дыхательных путей человека и их использование в высокопроизводительном скрининге. Curr. Protoc. Stem Cell Biol. 37 , IE.9.1 – IE.9.15 (2016).
Google Scholar

53
Heilker, R., Traub, S., Reinhardt, P., Scholer, H. R. & Sterneckert, J. Нейрональные клетки, полученные из iPS-клеток, для открытия лекарств. Trends Pharmacol. Sci. 35 , 510–519 (2014).
CAS PubMed Google Scholar

54
Авиор, Ю., Саги И. и Бенвенисти Н. Плюрипотентные стволовые клетки в моделировании болезней и открытии лекарств. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 17 , 170–182 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

55
Lee, G. et al. Широкомасштабный скрининг с использованием плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных семейной дизавтономией, позволяет выявить соединения, которые восстанавливают экспрессию IKBKAP. Nat. Biotechnol. 30 , 1244–1248 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56
Эдвардс, А. М. и др. Доклиническая проверка целей с использованием клеток, полученных от пациентов. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 149–150 (2015).
PubMed Google Scholar

57
Van Goor, F. et al. Восстановление функции эпителиальных клеток дыхательных путей при МВ in vitro с помощью потенциатора CFTR, VX-770. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 18825–18830 (2009).
CAS PubMed Google Scholar

58
Yu, H. et al. Потенцирование ивакафтора нескольких каналов CFTR с помощью стробирующих мутаций. J. Cyst. Фиброс. 11 , 237–245 (2012).
CAS PubMed Google Scholar

59
Berg, A. et al. Фенотипический скрининг для обнаружения корректора с использованием считывания поверхностной жидкости в эпителии первичных дыхательных путей F508del. Pediatr. Пульмонол. 50 , abstr. 181 (2015).
Google Scholar

60
Klijn, C. et al. Подробный транскрипционный портрет линий раковых клеток человека. Nat. Biotechnol. 33 , 306–312 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

61
Гудспид, А., Хейзер, Л. М., Грей, Дж. У. и Костелло, Дж. С. Клеточные линии, полученные из опухоли, как молекулярные модели фармакогеномики рака. Мол. Cancer Res. 14 , 3–13 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

62
Cascorbi, I. & Werk, A. N. Достижения и проблемы фармакогенетики наследственного рака. Мнение эксперта. Drug Metab. Toxicol. 13 , 73–82 (2017).
CAS PubMed Google Scholar

63
O’Duibhir, E., Carragher, N.O.И Поллард, С. М. Ускорение открытия лекарств для глиобластомы: конвергенция моделей, полученных от пациентов, редактирование генома и фенотипический скрининг. Мол. Клетка. Neurosci. 80 , 198–207 (2017).
CAS PubMed Google Scholar

64
Quartararo, C.E., Reznik, E., deCarvalho, A.C., Mikkelsen, T. и Stockwell, B.R. Высокопроизводительный скрининг культур, полученных от пациентов, раскрывает потенциал точной медицины при глиобластоме. ACS Med. Chem. Lett. 6 , 948–952 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65
Verissimo, C. S. et al. Нацеливание на мутантный RAS в органоидах колоректального рака, полученных от пациентов, с помощью комбинаторного скрининга лекарственных средств. eLife 5 , e18489 (2016).
PubMed PubMed Central Google Scholar

66
ван де Ветеринг, М.и другие. Перспективное создание биобанка живых органоидов больных колоректальным раком. Ячейка 161 , 933–945 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

67
Нарышкин Н.А. и др. Заболевание двигательных нейронов. Модификаторы сплайсинга SMN2 улучшают двигательную функцию и продолжительность жизни мышей со спинальной мышечной атрофией. Наука 345 , 688–693 (2014).
CAS PubMed Google Scholar

68
Олд, Д.S. et al. Характеристика химических библиотек по ингибирующей активности люциферазы. J. Med. Chem. 51 , 2372–2386 (2008).
CAS PubMed Google Scholar

69
Nonejuie, P., Burkart, M., Pogliano, K. & Pogliano, J. Бактериальное цитологическое профилирование позволяет быстро идентифицировать клеточные пути, на которые нацелены антибактериальные молекулы. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 16169–16174 (2013).
CAS PubMed Google Scholar

70
Суинни, Д. С. Значение трансляционных биомаркеров для фенотипических анализов. Фронт. Pharmacol. 5 , 171 (2014).
PubMed PubMed Central Google Scholar

71
Klotz, J. Фенотипический скрининг, дубль два. SciBX http://dx.doi.org/10.1038/scibx.2012.380 (2012).

72
Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER) и Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER).Руководство по отраслевому содержанию и формату исследовательских заявок на новые лекарственные средства (IND) для исследований лекарственных средств на этапе 1, включая хорошо охарактеризованные терапевтические продукты, полученные с помощью биотехнологий. FDA http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071597.pdf (1995).

73
Дрюс, Дж. Открытие наркотиков: историческая перспектива. Наука 287 , 1960–1964 (2000).
CAS PubMed Google Scholar

74
Overington, J.П., Аль-Лазикани, Б. и Хопкинс, А. Л. Сколько лекарств-мишеней существует? Nat. Rev. Drug Discov. 5 , 993–996 (2006).
CAS PubMed Google Scholar

75
Бегли, К. Г. и Эллис, Л. М. Разработка лекарств: повышение стандартов доклинических исследований рака. Природа 483 , 531–533 (2012).
CAS PubMed Google Scholar

76
Prinz, F., Schlange, T. и Asadullah, K. Хотите верьте, хотите нет: насколько мы можем полагаться на опубликованные данные о потенциальных мишенях для лекарств? Nat. Rev. Drug Discov. 10 , 712 (2011).
CAS PubMed Google Scholar

77
Хэй, М., Томас, Д. У., Крейгхед, Дж. Л., Экономидес, К. и Розенталь, Дж. Показатели успешности клинической разработки исследуемых препаратов. Nat. Biotechnol. 32 , 40–51 (2014).
CAS PubMed Google Scholar

78
Kiuchi, M. et al. Синтез и иммуносупрессивная активность 2-замещенных 2-аминопропан-1,3-диолов и 2-аминоэтанолов. J. Med. Chem. 43 , 2946–2961 (2000).
CAS PubMed Google Scholar

79
Коварик, Дж. М., Шмудер, Р. Л. и Слэйд, А. Дж. Обзор клинической фармакокинетики и фармакологии FTY720. Ther. Препарат Монит. 26 , 585–587 (2004).
CAS PubMed Google Scholar

80
Brinkmann, V. et al. Финголимод (FTY720): открытие и разработка перорального препарата для лечения рассеянного склероза. Nat. Rev. Drug Discov. 9 , 883–897 (2010).
CAS PubMed Google Scholar

81
Чой, Д., Конюшни, Дж.П. и Кон, Х. Синтез и противосудорожная активность производных N-бензил-2-ацетамидопропионамида. J. Med. Chem. 39 , 1907–1916 (1996).
CAS PubMed Google Scholar

82
Errington, A.C., Stohr, T., Heers, C. & Lees, G. Исследуемое противосудорожное средство лакозамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов. Мол. Pharmacol. 73 , 157–169 (2008).
CAS PubMed Google Scholar

83
Эроусмит, К. Х. и др. Обещание и опасность химических исследований. Nat. Chem. Биол. 11 , 536–541 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

84
Wang, Y. et al. Доказательная и количественная приоритезация инструментальных соединений при открытии фенотипических лекарств. Cell Chem.Биол. 23 , 862–874 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

85
Джонс, Л. Х. и Буннадж, М. Е. Применение хемогеномного скрининга библиотеки в открытии лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 16 , 285–296 (2017).
CAS PubMed Google Scholar

86
Santos, R. et al. Полная карта молекулярных мишеней для лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 16 , 19–34 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

87
Вассерманн, А. М. и др. Темное химическое вещество как многообещающая отправная точка для открытия свинца в лекарствах. Nat. Chem. Биол. 11 , 958–966 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

88
Ветцель, С., Бон, Р.С., Кумар, К. и Вальдманн, Х. Биологический синтез. Angew Chem. Int. Эд. 50 , 10800–10826 (2011).
CAS Google Scholar

89
Ньюман, Д. Дж. И Крэгг, Г. М. Натуральные продукты как источники новых лекарств с 1981 по 2014 год. J. Nat. Prod. 79 , 629–661 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

90
Харви, А.Л., Эдрада-Эбель, Р. и Куинн, Р. Дж. Возрождение натуральных продуктов для открытия лекарств в эпоху геномики. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 111–129 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

91
Като Н. и др. Синтез, ориентированный на разнообразие, дает новые многоступенчатые противомалярийные ингибиторы. Природа 538 , 344–349 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

92
Вавер, М.J. et al. К библиотекам малых молекул с разнообразными характеристиками для фенотипического скрининга на основе клеток с использованием мультиплексированного профилирования с высокой размерностью. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 10911–10916 (2014).
CAS PubMed Google Scholar

93
Де Вольф, Х., Де Бондт, А., Тернер, Х. и Гольманн, Х. В. Транскрипционная характеристика соединений: уроки, извлеченные из общедоступных данных LINCS. Assay Drug Dev.Technol. 14 , 252–260 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

94
Liu, C. et al. Обнаружение составной сигнатуры для больших данных LINCS L1000. Мол. Биосист. 11 , 714–722 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

95
Мэтьюз, М. Л. и др. Хемопротеомное профилирование и открытие белковых электрофилов в клетках человека. Nat. Chem. 9 , 234–243 (2017).
CAS PubMed Google Scholar

96
Backus, K. M. et al. Обнаружение полнопротеомных ковалентных лигандов в природных биологических системах. Природа 534 , 570–574 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

97
Parker, C.G. et al. Обнаружение лигандов и мишеней с помощью фрагментного скрининга в клетках человека. Ячейка 168 , 527–541.e29 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

98
Rottmann, M. et al. Спироиндолоны — класс мощных соединений для лечения малярии. Наука 329 , 1175–1180 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

99
Чжан, В., Бай, Ю., Ван, Ю.& Сяо, В. Полифармакология в открытии лекарств: обзор с точки зрения системной фармакологии. Curr. Pharm. Des. 22 , 3171–3181 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

100
Тейлор, Д. Л. Прошлое, настоящее и будущее высококонкурентного скрининга и области целломики. Methods Mol. Биол. 356 , 3–18 (2007).
CAS PubMed Google Scholar

101
Перлман, З.E. et al. Многомерное профилирование лекарств с помощью автоматизированной микроскопии. Наука 306 , 1194–1198 (2004).
CAS PubMed Google Scholar

102
Caie, P. D. et al. Высококачественное фенотипическое профилирование сигнатур лекарственного ответа в различных раковых клетках. Мол. Рак Тер. 9 , 1913–1926 (2010).
CAS PubMed Google Scholar

103
Лю Дж.и другие. Нацеленность на рак, управляемый Wnt, посредством ингибирования Porcupine с помощью LGK974. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 20224–20229 (2013).
CAS PubMed Google Scholar

104
Блэк, Дж. Нобелевская лекция по физиологии или медицине — 1988. Лекарства из выхолощенных гормонов: принцип синтопического антагонизма. In vitro Cell Dev. Биол. 25 , 311–320 (1989).
CAS PubMed Google Scholar

105
Морган, П.и другие. Можно ли улучшить поток лекарств? Основные фармакокинетические и фармакологические принципы повышения выживаемости в фазе II. Drug Discov. Сегодня 17 , 419–424 (2012).
CAS PubMed Google Scholar

106
van der Worp, H. B. et al. Могут ли животные модели болезней достоверно использоваться в исследованиях на людях? PLoS Med. 7 , e1000245 (2010).
PubMed PubMed Central Google Scholar

107
Сиренко, О.и другие. In vitro Оценка кардиотоксичности химических веществ в окружающей среде с использованием органотипической модели, полученной из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Toxicol. Прил. Pharmacol. 322 , 60–74 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

108
Манн, Д. А. Индуцированные человеком гепатоциты, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, для токсикологического тестирования. Мнение эксперта. Drug Metab. Toxicol. 11 , 1–5 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

109
Свейс, Р. Ф. Целевая (не) валидация: критическая, иногда неожиданная роль современной медицинской химии. ACS Med. Chem. Lett. 6 , 618–621 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

110
Saxena, C. Идентификация белков-партнеров по связыванию малых молекул с использованием безметочных методов. Мнение эксперта. Drug Discov. 11 , 1017–1025 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

111
Фец В., Прохнов Х., Бронструп М. и Зассе Ф. Идентификация цели с помощью анализа изображений. Nat. Prod. Отчет 33 , 655–667 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

112
Ширле, М. и Дженкинс, Дж.L. Выявление целевых показателей эффективности соединений при открытии фенотипических лекарств. Drug Discov. Сегодня 21 , 82–89 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

113
Адамс, Р., Стекель, М. и Ник, Б. Функциональная геномика в открытии фармацевтических препаратов. Handb. Exp. Pharmacol. 232 , 25–41 (2016).
CAS PubMed Google Scholar

114
Мур, Дж.D. Влияние CRISPR – Cas9 на идентификацию и проверку целей. Drug Discov. Сегодня 20 , 450–457 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

115
Ли, Х. и Ли, Дж. У. Идентификация мишеней для биологически активных малых молекул с использованием подходов химической биологии. Arch. Pharmacol. Res. 39 , 1193–1201 (2016).
CAS Google Scholar

116
Ниджман, С.М. Функциональная геномика для раскрытия механизма действия лекарств. Nat. Chem. Биол. 11 , 942–948 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

117
Марьянов Б.Е. Фенотипическая оценка и открытие топирамата. ACS Med. Chem. Lett. 7 , 662–665 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

118
Зильберштейн, С.Топирамат в профилактике мигрени. Головная боль 45 Доп. 1, S57 – S65 (2005).
PubMed Google Scholar

119
Рогавски, М.А. Бриварацетам: история успеха рационального открытия лекарств. Br. J. Pharmacol. 154 , 1555–1557 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

120
Камински, Р.M. et al. Белок SV2A представляет собой противосудорожную мишень широкого спектра действия: функциональная корреляция между связыванием белка и защитой от приступов в моделях как частичной, так и генерализованной эпилепсии. Нейрофармакология 54 , 715–720 (2008).
CAS PubMed Google Scholar

121
Маврис, М. и Ле Кам, Ю. Участие организаций пациентов в исследованиях и разработке орфанных лекарств от редких заболеваний в Европе. Мол. Syndromol. 3 , 237–243 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

122
Наказато, Х., Оку, Х., Ямане, С., Цурута, Ю. и Сузуки, Р. Новый антифиброзный агент пирфенидон подавляет фактор некроза опухоли-альфа на трансляционном уровне. Eur. J. Pharmacol. 446 , 177–185 (2002).
CAS PubMed Google Scholar

123
Рот, Г.J. et al. Нинтеданиб: от открытия до клиники. J. Med. Chem. 58 , 1053–1063 (2015).
CAS PubMed Google Scholar

% PDF-1.

ПДД РФ 2021 — 8. Начало движения, маневрирование

Вменили пункт 8.1 ПДД РФ. Что делать?

Пункт 8.1 ПДД РФ (Начало движения, маневрирование)

В чем же его особенность?

Начало движения

Так что же делать в сложившейся ситуации? Как себя защитить?

Консультации

Комплексная услуга Автоюриста

Рассрочка оплаты услуг

Что входит в работу Автоюриста

Вменили пункт 8.12 ПДД РФ.Что делать?

Пункт 8.12 ПДД РФ (Начало движения, маневрирование) -

В чем же его особенность?

Двигался задним ходом, значит виновен?

Так что же делать в сложившейся ситуации? Как себя защитить?

Консультации

Комплексная услуга Автоюриста

Рассрочка оплаты услуг

Что входит в работу Автоюриста

Как в России судят за смертельные ДТП – Картина дня – Коммерсантъ

Итоги городской олимпиады по ПДД среди учащихся 8 и 9 классов образовательных учреждений г. Оренбурга

Разъяснение по правилам перевозки детей-пассажиров в легковых автомобилях (п.22.9 ПДД РФ)

П 9 10 пдд ст 12 15 ч 1 КОАП РФ

Факторы риска сосудов, поражения белого вещества и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: продольное исследование PACOS

Измерение языкового развития у детей с распространенными нарушениями развития (PDD) и без PDD

Список литературы

Результаты зерноуборочного Исследование

Аннотация Цели

Участники

Измерения

Результаты

Выводы

ВВЕДЕНИЕ

МЕТОДЫ

Субъекты

Оценка артериального давления

Оценка потребления алкоголя

Демографические факторы и назначение лекарств

Другие факторы, влияющие на артериальное давление

Анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Выбор модели и прогнозируемое артериальное давление по времени

Влияние алкоголя на изменения артериального давления

Влияние демографических характеристик и исследуемого препарата на соотношение PDD-артериальное давление

Взаимодействие других факторов с PDD и влияние на PDD по демографическим взаимодействиям

Влияние исходного уровня артериального давления на последующее изменение артериального давления

ОБСУЖДЕНИЕ

Поставщики средств беспроводной связи и ресурсы

О мире беспроводной связи RF

Статьи о системах на основе Интернета вещей

Статьи о беспроводной радиосвязи

5G NR Раздел

Учебные пособия по беспроводным технологиям

RF Technology Stuff

Секция испытаний и измерений

Волоконно-оптическая технология

Поставщики, производители радиочастотной беспроводной связи

MATLAB, Labview, встроенные исходные коды

* Общая информация о здоровье населения *

RF Беспроводные калькуляторы и преобразователи

IoT-Интернет вещей Беспроводные технологии

СВЯЗАННЫЕ ЗАПИСИ

RF Wireless Учебники

Датчики разных типов

Поделиться страницей

Перевести страницу

Возможности и проблемы в открытии фенотипических лекарств: перспективы отрасли

Добавить комментарий Отменить ответ